何曉珺，李新慶，羅 微

（1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北430000；2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）是胃炎、胃潰瘍、胃癌等胃腸道疾病的首要致病因素，其發(fā)現(xiàn)者因此獲得2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)Hp感染率約為50%[3-4]。目前，臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合幾種抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素等）及胃黏膜保護(hù)劑（枸櫞酸鉍鉀）等治療Hp相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病[5-6]。然而，抗生素易產(chǎn)生耐藥性，可能無(wú)法徹底根除Hp[6]。此外，藥物價(jià)格因素也給病人帶來(lái)一定負(fù)擔(dān)。大蒜素是大蒜的一種重要抗菌成分，近年來(lái)已成為抗Hp藥物研究的重要參考物[7-8]。總體調(diào)查顯示，食用生蒜的人群感染Hp的概率低于非食用人群[9]，但臨床試驗(yàn)結(jié)果不同，缺乏更多的隨機(jī)大樣本試驗(yàn)[8]。因此，本研究將在上述研究基礎(chǔ)上，對(duì)住院確診為Hp感染的病人采用一定量蒜末食用輔助治療，并觀察治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月—2019年5月我科收治的住院及門診確診為Hp感染所誘發(fā)的慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等病人202例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有Hp感染的典型臨床癥狀，胃鏡檢查有慢性炎癥或潰瘍，14C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)（UTB）檢查為Hp陽(yáng)性，排除長(zhǎng)期患病、病變嚴(yán)重、年齡較大、大出血、穿孔、有癌變傾向的病人。研究獲得病人知情同意，隨機(jī)將研究對(duì)象分為觀察組及對(duì)照組各101例。兩組病人一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組：口服阿莫西林1 000 mg、克拉霉素500 mg、奧美拉唑20 mg、枸櫞酸鉍鉀220 mg治療，奧美拉唑早餐前及睡前服用，其他藥物每日午餐和晚餐前30 min服用，所有藥物療程為2周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用大蒜素。大蒜素制備方法：以粗制法獲取，即將生蒜搗成蒜末，暴露于空氣中15 min后制成，中餐、晚餐時(shí)各取4 g蒜末與食物同食，蒜末切勿高溫處理。

1.2.2 護(hù)理方法 按消化系統(tǒng)疾病一般護(hù)理規(guī)程進(jìn)行，急性發(fā)作、疼痛病人臥床休息，病情緩解后適當(dāng)活動(dòng)。護(hù)理：①加強(qiáng)健康宣傳；②做好醫(yī)患溝通；③加強(qiáng)病人服藥依從性管理；④進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；⑤給予飲食指導(dǎo)（清淡飲食）等。具體干預(yù)措施：對(duì)照組執(zhí)行消化系統(tǒng)疾病常規(guī)護(hù)理。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上向病人介紹本研究目的，解除病人疑慮；囑病人遵醫(yī)囑食用蒜末，食用過(guò)程中如出現(xiàn)突發(fā)不適等非藥物不良反應(yīng)者應(yīng)及時(shí)停止試驗(yàn)。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀消失，復(fù)查胃鏡潰瘍消失，胃黏膜輕度炎癥，無(wú)明顯水腫；顯效：癥狀消失或潰瘍基本消失，胃黏膜可有部分炎癥；有效：癥狀基本消失，潰瘍縮小50%及以上；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)改善，潰瘍縮小不足50%?？傆行У扔谥斡@效與有效三者之和[10]。Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：藥物治療4周后UBT實(shí)驗(yàn)陰性。隨訪病人癥狀消失時(shí)間，記錄病人不良反應(yīng)（用藥后惡心、嘔吐、頭痛、過(guò)敏、皮疹、眩暈等）例數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；分類資料以百分率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率（93.07%）高于對(duì)照組（74.26%）；藥物治療結(jié)束4周后UBT復(fù)查發(fā)現(xiàn)，觀察組根除率（82.18%）高于對(duì)照組（68.32%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較 單位：例

2.2 兩組病人癥狀消失時(shí)間比較（見(jiàn)表3）

表3 兩組病人癥狀消失時(shí)間比較

2.3 兩組病人不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)2例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

幽門螺旋桿菌感染診療問(wèn)題日益突出，根據(jù)2014年京都全球共識(shí)及我國(guó)關(guān)于Hp感染處理共識(shí)意見(jiàn)，Hp感染的個(gè)體均應(yīng)接受根除治療，除非高齡或伴有其他胃食管反流病等抗衡因素[11-13]。因Hp培養(yǎng)條件苛刻，給Hp藥物敏感檢測(cè)帶來(lái)一定困難，全國(guó)范圍內(nèi)推廣仍較少。臨床治療仍以三聯(lián)或四聯(lián)經(jīng)驗(yàn)用藥方案為主，造成耐藥性增加。研究人員正積極尋找更多的藥物或植物提取物方案對(duì)抗Hp或其他細(xì)菌的感染[14-15]。流行病調(diào)查及部分研究認(rèn)為，大蒜素是較為理想的研究靶標(biāo)[8]。因此，本研究在前人研究基礎(chǔ)上再作臨床試驗(yàn)以期為更多后續(xù)研究者提供參考。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組病人療效優(yōu)于對(duì)照組；病人主述癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組縮短且不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果與國(guó)外部分研究結(jié)果或預(yù)測(cè)相符[16-17]，但也有部分研究未能證實(shí)這一結(jié)果，可能與入組人數(shù)過(guò)少（30例）或地域、種族差異相關(guān)[18-19]。本研究入組202例病人，在病人數(shù)量方面有所提升。同時(shí)，本研究將大蒜制成蒜末，暴露空氣中氧化15 min，并囑病人勿高溫處理，這些措施都保護(hù)了其有效抗菌成分大蒜素的活性[20]。需要注意的是，大蒜屬于刺激性食物，潰瘍出血病人忌辛辣，這是開(kāi)展本研究較為矛盾之處。因此，本研究排除了長(zhǎng)期患病、病變嚴(yán)重、年齡較大、潰瘍嚴(yán)重致大出血、穿孔、有癌變傾向的病人。大蒜食用量控制在每餐4 g左右，從而盡可能減輕其對(duì)胃腸黏膜的刺激，從而發(fā)揮其抗菌活性。但本研究中仍存在一些不足之處，如僅讓病人食用蒜末，未精細(xì)地提取大蒜素或使用大蒜素膠囊；無(wú)法完全消除蒜末刺激性，從而讓更多病人加入試驗(yàn)；剔除了病變嚴(yán)重的病人。以上這些不足可能對(duì)本研究的結(jié)論存在一定干擾。

綜上所述，大蒜素輔助治療Hp感染，效果較好。該方法對(duì)于醫(yī)療條件相對(duì)落后、貧困地區(qū)的病人抗Hp治療具有重要意義。期待更為嚴(yán)謹(jǐn)、大樣本、隨機(jī)、多中心的臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)大蒜素的體內(nèi)抗Hp效果，從而為臨床提供更加可靠的治療依據(jù)。