張嬌 王大勇 韓冰 周成勇 王秋菊

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)學(xué)部，國(guó)家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，解放軍耳鼻咽喉研究所，聾病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，聾病防治北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京100853)

耳聾是最常見(jiàn)的出生缺陷之一，其中新生兒耳聾的發(fā)生率約為1.33‰-1.86‰[1]。普遍的新生兒聽(tīng)力篩查在早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)耳聾方面取得了顯著成效。然而，隨著篩查工作的廣泛開(kāi)展和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，逐漸發(fā)現(xiàn)單純聽(tīng)力篩查不能發(fā)現(xiàn)遲發(fā)型遺傳性耳聾和有缺陷基因的新生兒?；趯?duì)國(guó)內(nèi)外廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的結(jié)果與現(xiàn)狀的研究與分析，2007年我們首先提出“新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查”的理念[2-4]，即在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查，在新生兒出生時(shí)或出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血或足跟血采集來(lái)篩查聾病易感和常見(jiàn)基因。多項(xiàng)研究顯示新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查可有效提高新生兒聽(tīng)力缺陷的早期檢出率[4-5]，有利于進(jìn)一步做到早期個(gè)性化靶向咨詢與干預(yù)?！奥?lián)合篩查”的優(yōu)勢(shì)在臨床實(shí)踐中已凸顯，但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚需探討。為此，本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，分析聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率（Universal Newborn Hearing Screening pass/genetic screening fail,UNHS pass/gentic fail），探討新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)，以期為新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查的實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

作者檢索了 Pubmed、Embase、Science Direct、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)（Wanfang data）共6個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。采用主題詞和自由詞相結(jié)合的檢索方式，中文檢索詞包括：新生兒、耳聾、聽(tīng)力篩查、基因篩查和聯(lián)合篩查等；英文檢索詞包括：newborn、neonate、hearing loss、deaf、hearing screening和genetic screening等。同時(shí)查詢了納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)間為2007年1月1日至2020年2月1日。考慮到統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)異質(zhì)性的要求，本次研究只納入至少進(jìn)行3個(gè)耳聾基因篩查的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)研究目的，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）原始研究；（2）研究對(duì)象為新生兒；（3）研究檢測(cè)技術(shù)為新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查；（4）篩查基因數(shù)不少于3個(gè)；（5）原始數(shù)據(jù)完整，能直接或間接提取相關(guān)數(shù)據(jù)以做統(tǒng)計(jì)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）綜述、講座、個(gè)案、評(píng)論、述評(píng)類文獻(xiàn)；（2）非英文或中文的文獻(xiàn)；（3）非普遍的新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查；（4）篩查基因數(shù)目少于3個(gè)；（5）原始數(shù)據(jù)不完整，無(wú)法提取文獻(xiàn)中相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3 文獻(xiàn)篩選

首先根據(jù)檢索策略，在選定的數(shù)據(jù)庫(kù)篩出文獻(xiàn)的題目和摘要，去重后根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)分兩輪完成篩選：第一輪通過(guò)閱讀標(biāo)題與摘要進(jìn)行篩選，第二輪通過(guò)閱讀全文進(jìn)行篩選。

1.4 資料提取

采用資料提取表對(duì)文獻(xiàn)信息進(jìn)行提取。提取的資料主要包括：文獻(xiàn)的基本信息、開(kāi)展研究地區(qū)、研究的樣本量、聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)例數(shù)等。其中文獻(xiàn)的基本信息包括：文獻(xiàn)題目、第一作者、發(fā)表年份等。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用美國(guó)衛(wèi)生健康質(zhì)量與研究機(jī)構(gòu)（Agency for Health Research and Quality,AHRQ）推薦的橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)量表[6]對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，該量表包含11個(gè)條目，分別采用“是”、“否”及“不清楚”歸類，分別記“1”、“0”及“0”分?？偡?～11分，其中，0～3分為低質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，8～11分為高質(zhì)量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用R軟件3.6.2版本（The R Project for Statistical Computing version 3.6.2）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Q檢驗(yàn)（Inconsistency test）對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析[7]，根據(jù)I2值25%、50%、75%將異質(zhì)性分為低、中、高三個(gè)程度。若P＞0.1且I2＜50%，則認(rèn)為納入研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。統(tǒng)計(jì)分析采用95%置信區(qū)間（confidence interval,CI），計(jì)算聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率。采用漏斗圖評(píng)估出版偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)529篇，根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)系統(tǒng)性逐層篩選后，最終納入文獻(xiàn)21篇（英文7篇，中文14篇），文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本信息及質(zhì)量評(píng)分Table 1 Baseline information of the included studies

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Flowchart of study selection procedure

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

在最終納入的21篇文獻(xiàn)中，共434,498例新生兒，樣本量范圍460～180469例，聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率0.10%～0.70%，納入研究的基本信息及質(zhì)量評(píng)分見(jiàn)表1，主要特征見(jiàn)表2。參考已發(fā)表文獻(xiàn)，本研究分析數(shù)據(jù)時(shí)將基因篩查未通過(guò)定義為GJB2基因純合突變和復(fù)合雜合突變、SLC26A4基因純合突變和復(fù)合雜合突變以及線粒體12S rRNA基因突變。

2.3 Meta分析結(jié)果

共納入21項(xiàng)研究，各研究間存在一定異質(zhì)性（P＜0.1,I2=69%）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率為0.22%（95%CI:0.18%;0.26%）（見(jiàn)圖2）。其中，聽(tīng)力篩查通過(guò)而線粒體基因篩查未通過(guò)率為0.20%（95%CI:0.16%;0.23%）（見(jiàn)圖3），聽(tīng)力篩查通過(guò)而GJB2基因篩查未通過(guò)率為0.004%（95%CI:0.002%;0.007%），聽(tīng)力篩查通過(guò)而SLC26A4基因篩查未通過(guò)率為0.001%（95%CI:0.00%;0.002%）。發(fā)表偏倚的漏斗圖見(jiàn)圖4，提示入選文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏倚。

表2 納入文獻(xiàn)的主要特征Table 2 Main characteristics of the included studies

圖2 新生兒聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率的Meta分析森林圖Fig.2 Forest plot for the pooled prevalence of UNHS pass/genetic fail in neonates

圖3 新生兒聽(tīng)力篩查通過(guò)而線粒體基因篩查未通過(guò)率的Meta分析森林圖Fig.3 Forest plot for the pooled prevalence of UNHS pass/MT-RNR1 variant in neonates

圖4 納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚漏斗圖Fig.4 Funnel plot

3 討論

本研究共納入21篇文獻(xiàn)，應(yīng)用Meta分析的方法研究了434,498例新生兒，計(jì)算了聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率，探討新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)。2007年本文通訊作者首次提出新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的理念[2]，并在460例新生兒中進(jìn)行了前瞻性研究，探討在廣泛開(kāi)展的新生兒聽(tīng)力篩查中進(jìn)行聾病基因同步篩查的可行性和實(shí)施方案與策略，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查結(jié)合定期的隨診及監(jiān)測(cè)，是早期發(fā)現(xiàn)語(yǔ)前聽(tīng)力損失、藥物敏感個(gè)體、遲發(fā)型高?；純夯蛘咧旅@基因攜帶者的有效的聯(lián)合篩查策略，并倡導(dǎo)進(jìn)行廣泛的新生兒聽(tīng)力與基因的同步篩查工作。近十年來(lái)，新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的臨床研究得到了迅猛發(fā)展。

本研究從循證醫(yī)學(xué)的角度探討新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用Meta分析的方法研究了434,498例新生兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率為0.22%，其中聽(tīng)力篩查通過(guò)而線粒體基因篩查未通過(guò)率為0.20%，聽(tīng)力篩查通過(guò)而GJB2基因篩查未通過(guò)率為0.004%，聽(tīng)力篩查通過(guò)而SLC26A4基因篩查未通過(guò)率為0.001%。2019年國(guó)外學(xué)者綜述分析了16篇新生兒聽(tīng)力與基因篩查的相關(guān)研究[28]，發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率的加權(quán)平均數(shù)為1.4%，高于本研究基于隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析的合并率0.22%，其主要不同有如下三點(diǎn)：（1）未限制基因篩查范圍，納入文獻(xiàn)的質(zhì)量差異較大，納入研究囊括從單基因單個(gè)位點(diǎn)的篩查研究到4個(gè)基因20個(gè)位點(diǎn)的多種篩查策略；（2）研究對(duì)象未作統(tǒng)一要求，包括不同的篩查人群，部分納入文獻(xiàn)的研究對(duì)象僅為已明確診斷的感音神經(jīng)性聾患兒；（3）未采用通用的Meta分析方法，對(duì)各獨(dú)立樣本的效應(yīng)量率直接合并，單純計(jì)算了其算數(shù)平均數(shù)，每個(gè)原始研究的權(quán)重未作考慮。本研究嚴(yán)格制定納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，納入的均為普遍新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的數(shù)據(jù)，而非某一特定人群。并對(duì)文獻(xiàn)異質(zhì)性及發(fā)表偏倚進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)，穩(wěn)定性較好。不同的研究因基因篩查的策略不同，導(dǎo)致聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率在這些群體之間存在一定差異，從0到0.67%不等[23,29]。目前國(guó)內(nèi)外已采用的基因篩查策略包括篩查1個(gè)基因1個(gè)位點(diǎn)、3個(gè)基因4個(gè)位點(diǎn)、3個(gè)基因多個(gè)位點(diǎn)、4個(gè)基因9個(gè)位點(diǎn)以及4個(gè)基因20個(gè)位點(diǎn)等。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，為了降低異質(zhì)性，本研究在Meta分析過(guò)程中只納入至少進(jìn)行3個(gè)耳聾基因篩查的研究，使Meta分析結(jié)果更為可信，增加了本研究的臨床參考價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率為0.22%，提示聯(lián)合篩查還可額外檢出0.22%攜帶致聾基因突變的新生兒，而這是單純物理篩查無(wú)法檢出的。其中，聽(tīng)力篩查通過(guò)而線粒體基因篩查未通過(guò)率為0.20%，說(shuō)明聯(lián)合篩查可額外檢出0.20%攜帶線粒體基因致病變異的新生兒，相當(dāng)于每聯(lián)合篩查500例新生兒即可額外檢出1例攜帶線粒體基因致病變異的新生兒。而這部分新生兒是單純聽(tīng)力篩查無(wú)法檢出的，當(dāng)其使用氨基糖甙類藥物時(shí)有很大風(fēng)險(xiǎn)會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)力不可逆的損失。因此，應(yīng)用聯(lián)合篩查策略，在獲知基因篩查的結(jié)果及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后，可以通過(guò)有效地避免接觸相關(guān)藥物而保持很好的聽(tīng)力，避免“一針致聾”的悲劇，防范不良事件的發(fā)生。聯(lián)合篩查結(jié)合定期的隨診及監(jiān)測(cè)，是早期發(fā)現(xiàn)語(yǔ)前聽(tīng)力損失、藥物敏感個(gè)體、遲發(fā)型高危患兒或者致聾基因攜帶者的有力篩查策略[30-33]，并指導(dǎo)適宜的干預(yù)方案，做到早期個(gè)性化靶向干預(yù)。

自2007年新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的理念提出以來(lái)[2]，歷經(jīng)10余年的實(shí)踐與發(fā)展，中國(guó)新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查飛速發(fā)展，形成了一個(gè)穩(wěn)定、雄厚而有影響力的學(xué)術(shù)梯隊(duì)，發(fā)表出版了數(shù)量可觀的論文與專著[34]，呈現(xiàn)出欣欣向榮、方興未艾之勢(shì)。截止到本文檢索統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)之際，我國(guó)學(xué)者在新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查領(lǐng)域已發(fā)表英文論著33篇，中文論著103篇，研究區(qū)域覆蓋了北京[5,27]、天津[13,35]、上海[36]、重慶[37]、河北[14,38]、山西[39-40]、遼寧[41-42]、江蘇[15-16]、浙江[43-44]、安徽[45]、山東[33,46]、河南[9,47]、湖北[48-49]、廣東[17,50]、海南[24]、貴州[51]、云南[25,52]、甘肅[8,12]、臺(tái)灣[19,21]、內(nèi)蒙古[53]、廣西[54-55]、寧夏[56-57]等 22 個(gè)省市。此外，我國(guó)學(xué)者還進(jìn)行了多項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的工作，做出很多突破性的貢獻(xiàn)：新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的理念提出[2]，首次臨床實(shí)踐[2]，首次全國(guó)范圍內(nèi)的大樣本實(shí)踐[11]，迄今為止國(guó)際上樣本量最大、涵蓋地區(qū)最廣的新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查[5]，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合篩查較傳統(tǒng)聽(tīng)力篩查可額外檢出13%的耳聾患兒，還可額外檢出0.23%攜帶MT-RNR1致病變異的新生兒，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)。

我國(guó)在最初開(kāi)展聯(lián)合篩查時(shí)就已提出一個(gè)重要觀點(diǎn)：聯(lián)合篩查可以第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)耳聾患者，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)攜帶者，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)藥物敏感者[2,11]，最為重要的是聯(lián)合篩查可提供有價(jià)值的病因?qū)W信息，有利于實(shí)現(xiàn)聾病的早期診斷和靶向干預(yù)。2019年6月美國(guó)國(guó)家協(xié)調(diào)中心區(qū)域遺傳學(xué)網(wǎng)絡(luò)的新生兒聽(tīng)力篩查工作組開(kāi)始提出聯(lián)合篩查的倡議[58]，并引用我國(guó)學(xué)者2011年和2013年發(fā)表的新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的文章[11,13]來(lái)論證聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)：聯(lián)合篩查可額外檢出單純聽(tīng)力篩查無(wú)法識(shí)別的耳聾患兒。2019年8月美國(guó)R.Rodney Howell教授在《Genetics in Medicine》發(fā)表評(píng)述[59]，評(píng)論了中國(guó)開(kāi)展的117萬(wàn)新生兒聯(lián)合篩查的發(fā)現(xiàn)，重點(diǎn)介紹了中國(guó)新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查這一模式，充分肯定了聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)，并提出美國(guó)實(shí)施聯(lián)合篩查的必要性、可行性和緊迫性。Howell明確指出“我們應(yīng)當(dāng)盡心竭力去做到讓每一個(gè)聽(tīng)力障礙的孩子都在出生時(shí)即被準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)，并為之提供合適的、早期的、有效的干預(yù)方案，這是最低要求！”因此，基于當(dāng)前的檢測(cè)技術(shù)和耳聾遺傳學(xué)知識(shí)，新生兒聽(tīng)力及基因的聯(lián)合篩查較單純物理篩查有明顯的優(yōu)勢(shì)，這種由中國(guó)最先開(kāi)展的聯(lián)合篩查模式，已得到國(guó)際同行積極努力地推廣應(yīng)用。

隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，民眾健康意識(shí)的提高，國(guó)家鼓勵(lì)政策的制定，新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查項(xiàng)目迎來(lái)了前所未有的機(jī)遇，同時(shí)也面臨著新的挑戰(zhàn)，未來(lái)的研究和應(yīng)用實(shí)踐還有以下幾個(gè)方面需要進(jìn)一步的發(fā)展和完善：（1）優(yōu)化聯(lián)合篩查流程，建立標(biāo)準(zhǔn)化體系，推廣標(biāo)準(zhǔn)化篩查技術(shù)，實(shí)現(xiàn)基于標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)規(guī)程的新生兒聾病防控模式；（2）重視隨訪，加強(qiáng)隨訪，科學(xué)制定隨訪計(jì)劃，橫向擴(kuò)大隨訪范圍，縱向延長(zhǎng)隨訪時(shí)間；（3）強(qiáng)化精準(zhǔn)管理，注重長(zhǎng)期管理，堅(jiān)持動(dòng)態(tài)管理，真正實(shí)現(xiàn)對(duì)全人群全病程的個(gè)體化精準(zhǔn)管理。放眼未來(lái)，新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存，仍需廣大耳科學(xué)同仁們共同努力，進(jìn)一步推廣、應(yīng)用和發(fā)展新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查,惠及更多的家庭，在健康中國(guó)行動(dòng)的道路上，做出更多的貢獻(xiàn)。

本研究的亮點(diǎn)：（1）本研究首次重點(diǎn)關(guān)注了新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的Meta分析，提供了新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為聯(lián)合篩查的臨床實(shí)踐、醫(yī)療決策和政策制定提供參考；（2）嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)檢索了國(guó)內(nèi)外6個(gè)主要的數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)也進(jìn)行人工檢索，最大程度確保了相關(guān)文獻(xiàn)的全部檢索；（3）所有納入文獻(xiàn)的研究對(duì)象均同時(shí)行聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查研究，且全部進(jìn)行了至少3個(gè)基因的篩查，以降低統(tǒng)計(jì)分析的異質(zhì)性，體現(xiàn)科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。

本研究的局限性：（1）納入的文獻(xiàn)均通過(guò)電子檢索，只選取已發(fā)表文獻(xiàn)，未包括尚未發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)多為聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查結(jié)果數(shù)據(jù)，遠(yuǎn)期臨床隨訪的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不足；（3）未排除影響研究結(jié)果的其他因素,如不同種族、地域等，因目前可納入的文獻(xiàn)數(shù)量有限，無(wú)法對(duì)這些因素進(jìn)行分層分析。

4 結(jié)論

綜上所述，本研究結(jié)果顯示聽(tīng)力篩查通過(guò)而基因篩查未通過(guò)率為0.22%，其中聽(tīng)力篩查通過(guò)而線粒體基因篩查未通過(guò)率為0.20%，聯(lián)合篩查較單純的聽(tīng)力篩查具有顯著優(yōu)勢(shì)，尤其是在發(fā)現(xiàn)新生兒線粒體藥物敏感基因突變方面。這種由中國(guó)最先開(kāi)展的聯(lián)合篩查模式，已得到國(guó)際同行的認(rèn)可和積極努力地推廣應(yīng)用，值得進(jìn)一步的推廣、應(yīng)用和發(fā)展。在臨床實(shí)踐中，決策者可結(jié)合實(shí)際情況，充分利用新生兒聽(tīng)力與基因聯(lián)合篩查的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)聾病的早期診斷，早期咨詢和早期干預(yù)，最終實(shí)現(xiàn)新生兒聾病的精準(zhǔn)防控。