張玉麗 李鵬帆 顧思臻 薛仕貴 潘驥 唐旖旎 竇丹波

摘要：目的? 采用知識圖譜分析國內(nèi)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進程與現(xiàn)狀。方法? 檢索中國知識資源總庫（CNKI）2000-2018年相關(guān)文獻，通過CiteSpace5.3.R4分析該領(lǐng)域文獻的作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞情況。結(jié)果? 共納入文獻2128篇，核心作者有沈洪、王新月、張聲生、吳煥淦等，主要研究機構(gòu)有南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所等，高頻關(guān)鍵詞有灌腸、臨床研究、針灸、中藥口服、臨床療效等，頻次激增的名詞術(shù)語有中藥口服、臨床癥狀、實驗研究、系統(tǒng)評價等。臨床療效觀察、灌腸為研究熱點，微觀機制、數(shù)據(jù)挖掘研究為新近前沿。結(jié)論? 知識圖譜分析可快速、直觀地展現(xiàn)國內(nèi)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎領(lǐng)域近年來主要研究進程、態(tài)勢及發(fā)展趨勢，為進一步研究提供基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥治療;潰瘍性結(jié)腸炎;知識圖譜

中圖分類號：R259.746.2;R2-05? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1005-5304（2020）02-0068-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201901198

Mapping Knowledge Domain Analysis on TCM Treatment for Ulcerative Colitis Based on CNKI

ZHANG Yuli， LI Pengfan， GU Sizhen， XUE Shigui， PAN Ji， TANG Yini， DOU Danbo

Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To analyze the research progress and current status of domestic treatment for ulcerative colitis with TCM through mapping knowledge domain. Methods Relevant literature published by CNKI from 2000 to 2018 was retrieved， and mapping knowledge domain software （CiteSpace5.3.R4） was used to conduct bibliometric analysis on authors， research institutions， and keywords in the field. Results Totally 2128 articles were included. The core authors included Shen Hong， Wang Xinyue， Zhang Shengsheng， and Wu Huangan. The main research institutions were the Affiliated Hospitals of Nanjing University of Chinese Medicine， Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， and Shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian. High-frequency keywords included enema， clinical research， acupuncture and moxibustion， oral administration of TCM， and clinical efficacy. The terms of frequent surges included oral administration of TCM， clinical symptoms， experimental research， and systematic evaluation. Clinical efficacy observation and enema were research hotspots， and microscopic mechanism and data mining research were the new frontier. Conclusion Mapping knowledge domain analysis can quickly and intuitively display the main research progress， situation and development trend of domestic TCM treatment for ulcerative colitis in recent years， and provide a basis for further research.

Keywords： TCM treatment; ulcerative colitis; mapping knowledge domain

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎性腸病，病因及發(fā)病機制尚不明確，臨床表現(xiàn)主要為腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重等[1]。目前，西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑和免疫抑制劑等抗炎抗免疫為主，效果有限。UC屬中醫(yī)學(xué)“休息痢”“腸澼”等范疇，治法多樣，療效顯著[2]。隨著UC的發(fā)病率逐年增高，中醫(yī)藥在UC治療中的作用備受關(guān)注，相關(guān)文獻報道也越來越多?？茖W(xué)知識圖譜是在信息技術(shù)的推動下發(fā)展起來的一種新型計量學(xué)工具。CiteSpace作為其中代表之一，可直觀、高效地揭示研究領(lǐng)域內(nèi)的潛在聯(lián)系和形態(tài)[3]。本文通過CiteSpace將國內(nèi)中醫(yī)治療UC的相關(guān)文獻進行可視化圖譜描繪，分析近年來該領(lǐng)域的研究進程和態(tài)勢。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）相關(guān)文獻。檢索策略：高級檢索，主題=“潰瘍性結(jié)腸炎”and“治療”and“中藥”or“針灸”。時間范圍2000年1月1日-2018年12月31日。檢索時間2019年1月5日。

1.2? 文獻處理

選取中醫(yī)藥治療UC為主題的文獻，包括臨床療效觀察、作用機制探索、名醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)、研究進展綜述等。排除無關(guān)主題及重復(fù)文獻、會議論文、科普宣傳、人物專訪等。將文獻以Refworks格式導(dǎo)出，運用CiteSpace5.3.R4去重，最終得到文獻信息2128條（見圖1）。

2? 方法與結(jié)果

2.1? 文獻數(shù)量

2000-2018年中醫(yī)藥治療UC的文獻數(shù)量分布見圖2?？梢姡?000-2005年緩慢增長，年均64篇;2006-2011年增長速度加快并達到最高，年均129.7篇;2012-2018年發(fā)文量較平穩(wěn)，年均137.6篇，是2005年以前年均發(fā)文量的2倍多。表明中醫(yī)治療UC正被學(xué)者們廣泛關(guān)注，研究熱度較高。

2.2? 文獻作者

利用CiteSpaces5.3.R4設(shè)置參數(shù)，Time slicing：2000-2018，Years Per Slice：1年，Node Types：Author，Top N per slice：50，共233位作者進入中醫(yī)藥治療UC文獻作者共現(xiàn)圖譜（見圖3），發(fā)文量≥5篇的作者見表1。

依據(jù)普萊斯定律[4]計算核心作者發(fā)文量，可得核心作者最低發(fā)文量為3篇，國內(nèi)中醫(yī)治療UC的核心作者為53人，共發(fā)文227篇（10.7%），遠低于普萊斯定律要求的50%的標(biāo)準，這意味著中醫(yī)治療UC的研究領(lǐng)域尚未形成穩(wěn)定的核心研究團體，研究者較分散。本研究顯示，中醫(yī)藥治療UC主要作者有沈洪、張聲生、王新月、吳煥淦、劉慧榮、劉喜平、崔國寧等。2000-2007年，以吳煥淦、劉慧榮為代表，主要從事針灸治療UC大鼠模型的基礎(chǔ)實驗研究，探索針灸對UC治療機制[5-6]。2008年起，以沈洪為代表的、圖譜中最為活躍的研究團體出現(xiàn)，主要研究UC中醫(yī)治法方藥，其初期以中醫(yī)分期續(xù)貫療法療效研究為主，即活動期清腸化濕、涼血寧絡(luò)，緩解期脾腎論治，以防復(fù)發(fā)[7]。后期研究類型更加豐富，除臨床療效研究外，還包括中醫(yī)治法方藥治療UC的效用機制[8-9]，臨床資料挖掘[10]、經(jīng)驗總結(jié)[11-12]等，其團隊內(nèi)部合作緊密，也與北京、遼寧地區(qū)研究機構(gòu)開展初步合作。同時期以王新月為代表的研究團體也較為活躍，主要基于“肺與大腸相表里”理論探索中醫(yī)藥治療UC的臨床療效及微觀機制[13-14]。2011年后未再出現(xiàn)突出的研究團體，高產(chǎn)作者如劉喜平、李軍祥、崔國寧、毛堂友等研究內(nèi)容主要是中醫(yī)藥治療UC的文獻綜述，尚未形成穩(wěn)定的研究方向。

2.3? 研究機構(gòu)

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Institution，余參數(shù)設(shè)置同“2.2”項下。將意義相近的機構(gòu)名稱合并（同一大學(xué)的不同附屬醫(yī)院盡可能合并，醫(yī)院內(nèi)不劃分科室，同一機構(gòu)不同名稱統(tǒng)一為現(xiàn)用名稱），繪制中醫(yī)藥治療UC的研究機構(gòu)的時區(qū)分布共現(xiàn)圖譜（見圖4），同時列出發(fā)文量前16位研究機構(gòu)（見表2）。

可以看出，主要的研究機構(gòu)是各地區(qū)的中醫(yī)藥大學(xué)及中醫(yī)醫(yī)院。2000-2007年集中在上海和廣州地區(qū)，以上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所為代表，主要探索針灸治療UC的微觀機制。2008-2013年，南京、北京、遼寧、河北、上海等地的中醫(yī)藥大學(xué)及附屬醫(yī)院成為主要研究陣地，其中南京地區(qū)的發(fā)文量最多，并且與遼寧、北京地區(qū)的研究機構(gòu)開展了初步的合作，打破了合作基本局限于機構(gòu)內(nèi)部的局面。同時期河北與成都地區(qū)的研究機構(gòu)也較為活躍，前者研究主要圍繞國醫(yī)大師李佃貴的驗方化濁消潰方展開[15]，后者主要研究針灸及藥穴方法結(jié)合治療UC的臨床效果。2014-2018年間的主要研究機構(gòu)為唐山市中醫(yī)醫(yī)院和甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，兩者皆以臨床療效觀察為主要研究方式，前者側(cè)重于具有中醫(yī)特色的綜合療法如熱敏灸法、中藥封包等，后者則以中醫(yī)經(jīng)典方劑為主。

2.4? 關(guān)鍵詞

2.4.1? 熱點方向

利用CiteSpaces5.3.R4，Node Types為Keyword，修剪方式為Pathfinder，pruning the merged network，余參數(shù)設(shè)置同“2.2”項下。將關(guān)鍵詞進行初步人工修剪：刪除潰瘍性結(jié)腸炎、中國傳統(tǒng)、治療等沒有實際義的詞，合并灌腸、灌腸治療、保留灌腸，中醫(yī)療法、中醫(yī)藥療法等意義相同的詞。

目前中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域的研究主要分為3部分：臨床研究、實驗研究、文獻研究。臨床研究部分有灌腸、針灸、中藥口服、臨床療效等高頻關(guān)鍵詞，研究方式多為中藥口服、灌腸、針灸治療或三者任意聯(lián)合與西醫(yī)常規(guī)治療間的療效比較。其中灌腸頻數(shù)最高（32.4%），超過第2位關(guān)鍵詞5倍。這與UC的疾病特點和中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢密切相關(guān)。直腸和結(jié)腸下段是UC好發(fā)部位，中藥灌腸可使藥物直接作用于病灶，提高腸內(nèi)局部血藥濃度，有利于腸黏膜局部炎癥消退、潰瘍愈合和病變組織恢復(fù)[16]，尤其對活動期UC療效顯著。此外，對比實驗研究與文獻研究，發(fā)現(xiàn)二者均有相同類別的高頻關(guān)鍵詞，如美沙拉嗪與柳氮磺吡啶、半夏瀉心湯與白頭翁湯均為臨床常用的中西結(jié)合治療措施。

中介中心性是CiteSpace知識圖譜中測度節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)，具有高中介中心性的文章通常連接2個不同領(lǐng)域的關(guān)鍵樞紐[17]。作為中醫(yī)藥治療UC的最主要治療方式，“中藥口服”的中介中心性最高（0.57），聯(lián)結(jié)臨床研究與實驗研究的多個分支，是目前中醫(yī)藥治療UC研究的重要節(jié)點。另外，“白細胞介素”“腫瘤壞死因子-α”“腸道微生態(tài)”三者因相關(guān)的研究出現(xiàn)較晚，頻數(shù)居中，但是中介中心性居前（分別為0.36、0.30、0.18），它們是聯(lián)結(jié)臨床研究、文獻研究與實驗研究的重要節(jié)點。高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖5，前20位關(guān)鍵詞相關(guān)信息見表3。

.4.2? 研究前沿

CiteSpace可從論文題目、關(guān)鍵詞和摘要等字段提取候選專業(yè)術(shù)語，通過跟蹤它們不同時間區(qū)間內(nèi)出現(xiàn)頻率的變化（激增），識別出代表研究前沿的若干名詞術(shù)語，突發(fā)值即為衡量該類名詞術(shù)語激增的指標(biāo)[18]，突發(fā)值越高者，其增長速度越快。本文將突發(fā)值居于前25位的名詞術(shù)語按出現(xiàn)及持續(xù)時間分成3個階段（見圖6）：2000-2005年腸鏡檢查、直腸滴注、療程、臨床癥狀等名詞術(shù)語迅速增長，研究重點集中在UC的臨床疾病特點和中醫(yī)治療方式;2006-2012年，中醫(yī)藥作用機制研究興起，細胞因子方向的探索迅速增多;2013-2018年的研究類型更加豐富，內(nèi)容更加深入。一方面，臨床研究更加規(guī)范化，隨機平行對照研究激增，圍繞其展開的中藥方劑（如白頭翁湯、參苓白術(shù)散）與西醫(yī)治療藥物（如美沙拉嗪）臨床療效比較成為最主要的研究方式;另一方面，基礎(chǔ)研究更加深入，借助于大鼠模型，腫瘤壞死因子-α在UC發(fā)病機制中的角色及中醫(yī)藥對其表達的影響也被更多學(xué)者關(guān)注，更為廣泛深入的機制探索成為中醫(yī)藥治療UC的研究前沿。另外，系統(tǒng)評價從2012年開始激增，持續(xù)至2018年，結(jié)合同時期突現(xiàn)的用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘等術(shù)語，可見，對文獻數(shù)據(jù)的梳理與挖掘是目前中醫(yī)藥治療UC的另一重要前沿。

3? 討論

本研究表明，中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域備受學(xué)者關(guān)注，研究熱度持續(xù)升高。初期以吳煥淦為代表的上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所主要致力于針灸治療UC的作用機制探索。中期以沈洪為代表的南京中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院活躍度最高，研究活動主要圍繞UC中醫(yī)藥治法方藥展開。既總結(jié)名醫(yī)治療經(jīng)驗，開展臨床療效研究，探究其微觀效用機制，也善于從大量臨床病歷資料中挖掘潛在的規(guī)律與聯(lián)系，進一步總結(jié)疾病特點，啟發(fā)臨床用藥。同時期，以王新月為代表的北京中醫(yī)藥大學(xué)基于“肺與大腸相表里”經(jīng)典理論開展相關(guān)研究?，F(xiàn)期新涌現(xiàn)的研究力量大部分致力于治療進展的綜述與經(jīng)驗治法的臨床療效觀察，尚未形成鮮明穩(wěn)定的研究方向。這也說明，中醫(yī)藥治療UC研究的突破須以總結(jié)臨床實踐經(jīng)驗和把握理論研究進程為基礎(chǔ)。核心作者與主要研究機構(gòu)推動了中醫(yī)藥治療UC領(lǐng)域內(nèi)研究熱點的產(chǎn)生與變更。臨床療效研究一直是中醫(yī)藥治療UC研究領(lǐng)域的熱點，主要是中西醫(yī)干預(yù)措施對UC癥狀緩解、病情控制方面的療效比較。近年來，研究的樣本量逐步增大，療效評價更加客觀，研究方案漸趨規(guī)范。新近研究以確切的臨床效果為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新研究成果，探尋中醫(yī)藥干預(yù)措施對UC病理機制中的細胞因子等關(guān)鍵靶點的調(diào)控作用，為中醫(yī)藥的應(yīng)用推廣提供了現(xiàn)代理論基礎(chǔ)。灌腸是干預(yù)措施中最具代表性的特色療法，備受研究者關(guān)注，是另一重要的研究熱點。此外，研究前沿也經(jīng)歷了明顯轉(zhuǎn)變：2000-2005年主要關(guān)注UC臨床疾病特點的發(fā)現(xiàn)與總結(jié)，2006-2012年轉(zhuǎn)向?qū)χ嗅t(yī)干預(yù)措施療效機制的探索與驗證，2013-2018年微觀機制研究更為廣泛全面，并且開始重視對臨床病歷數(shù)據(jù)的整理與挖掘，回歸臨床，結(jié)合經(jīng)典方劑，以尋求新的研究突破。

UC發(fā)病機制不明確，西醫(yī)治療效果局限，已成為現(xiàn)代難治疾病之一。中醫(yī)藥治療UC可內(nèi)服、外治、或與西醫(yī)治療結(jié)合，可一法施治，也可多種方法聯(lián)合應(yīng)用。然而，目前中醫(yī)藥治療UC的相關(guān)研究多從各自研究團體內(nèi)部的經(jīng)驗治法出發(fā)，局限在小樣本臨床療效研究和部分機制靶點的檢測，前者缺乏大樣本、多中心、隨機對照的臨床研究設(shè)計，后者缺乏系統(tǒng)的機制通路探索。文獻研究多局限于治療進展的綜述總結(jié)，缺乏對中醫(yī)典籍的探索與挖掘。如何發(fā)揮中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢，進一步探索機制、總結(jié)規(guī)律、統(tǒng)一標(biāo)準、推廣應(yīng)用是今后研究中應(yīng)思考和解決的問題。

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（收稿日期：2019-01-17）

（修回日期：2019-03-06;編輯：季巍?。?/p>

基金項目：國家自然科學(xué)基金青年基金（81804037）;上海市衛(wèi)計委衛(wèi)生行業(yè)臨床研究專項（20184Y0047）

通訊作者：竇丹波，E-mail：doudanbo@126.com