朱玉林，高慧，方露露，丁圣剛

肺炎支原體(mycoplasm pneumonia,MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要病原。肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)發(fā)病機制為MP感染患兒呼吸道而引發(fā)的，感染的途徑為患兒呼吸道的分泌物以及空氣中的飛沫等[1]。MPP臨床特點為病情發(fā)展迅速、伴有不同程度的發(fā)熱且病程長、癥狀多樣化等。臨床表現(xiàn)為：肺部有干濕啰音、頭痛乏力、發(fā)熱、痰液粘稠以及刺激性咳嗽等，病情極易反復發(fā)作，嚴重威脅患兒的成長發(fā)育以及生命健康[2]。在常規(guī)的臨床治療中，一般都采用紅霉素或阿奇霉素進行治療，雖療效明顯，但會產(chǎn)生一定的耐藥性[3]。相關的臨床研究數(shù)據(jù)表明，阿奇霉素與紅霉素聯(lián)合治療能有效緩解患兒的肺炎癥狀以及降低血清中炎性細胞因子TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10的含量[4]。因此本次研究課題主要探究阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對肺炎患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10濃度的影響，臨床療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年2月—2018年10月安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒童呼吸病區(qū)經(jīng)臨床癥狀及RNA恒溫擴增技術(the RNA simultaneous amplification and testing,rna-SAT)明確診斷為MPP的患兒病例共155例。按照臨床治療方案的不同，分為阿奇霉素治療組58例、紅霉素治療組55例和阿奇霉素及紅霉素聯(lián)合治療組(聯(lián)合治療組)42例。155例患兒中男89例，女66例，中位年齡為4歲。納入標準：(1)3組患兒均符合2015年版《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》[5]中的診斷標準；(2)3組患者在入院治療前未使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物；(3)3組患兒的監(jiān)護人均同意患兒參與本次研究，且于簽署知情書。排除標準：(1)患有心臟類疾病的患兒；(2)患有肝腎等功能性障礙的患兒；(3)合并癥中患有自身免疫系統(tǒng)病癥或者感染類病癥；(4)患有血液系統(tǒng)腫瘤等惡性疾病的患兒。3組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本次研究通過我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 3組入院后均給予止咳、化痰、退熱等常規(guī)方法治療，對于呼吸困難癥狀者為給予氧氣吸入治療。阿奇霉素治療組：每次取注射用阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準字:J20140073)10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/天，連用5 d。停用3 d后繼續(xù)口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112)10 mg/kg，1次/天，連續(xù)服用3 d后停4 d后再繼續(xù)服用3 d，總療程18 d。紅霉素治療組：每次取注射用乳糖酸紅霉素(大連美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H21021678)15 mg/kg混合5%葡萄糖，靜滴，2次/天，連用10 d；待病情穩(wěn)定后改為口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑(海南澳美華制藥有限公司，國藥準字H20090269)15 mg/kg，2次/天，連續(xù)治療8 d，總療程18 d。阿奇霉素聯(lián)合紅霉素治療組：每次取注射用阿奇霉素10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/天，連用5 d。后改為口服紅霉素環(huán)酯紅霉素干混懸劑15 mg/kg，2次/天，連續(xù)治療10 d，總療程15 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 3組患兒治療前后血清中炎性細胞因子的水平變化 即檢測白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。檢測方法為：于治療前后清晨在3組患兒空腹情況下抽取其靜脈血樣4 mL，采用離心機離心后，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)以及配套試劑盒進行檢測[6]。

1.3.2 3組患兒治療前后免疫球蛋白的水平變化 即檢測患兒血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)以及免疫球蛋白M(IgM)，檢測方法為：檢測前取樣離心同1.3.1，采用固相夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)以及配套的試劑盒進行檢測[7]。

1.3.3 評價并統(tǒng)計3組患兒治療的有效率 評價標準：治愈標準：患兒的臨床病癥完全緩解，血象正常，胸片斑片影完全吸收；有效標準：其臨床病癥部分緩解，血象基本正常，胸片顯示片影吸收較明顯；無效標準：其臨床病癥以及血象均無明顯改善，胸片斑片影吸收較差[8]。有效率為治愈患兒數(shù)及有效患兒數(shù)總和占每組患兒總數(shù)的百分比。

2 結果

2.1 3組患兒治療前后血清炎性細胞因子水平比較 3組患兒治療前后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的變化組間比較存在明顯統(tǒng)計學差異，聯(lián)合治療組明顯高于阿奇霉素及紅霉素單藥治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒治療前后血清炎性細胞因子水平比較

2.2 3組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較 3組患兒治療前后IgG、IgA及IgM的水平變化組間比較存在明顯統(tǒng)計學差異，聯(lián)合治療組治療前后的免疫球蛋白濃度變化明顯高于單藥治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒治療前后免疫球蛋白的水平變化

2.3 3組患兒治療有效率比較 3組患兒治療有效率比較，聯(lián)合治療組的有效率優(yōu)于阿奇霉素和紅霉素單藥治療組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒治療有效率比較

3 討論

在臨床治療的過程中，患兒在感染肺炎的時自身機體會呈現(xiàn)不同程度的炎癥反應，而且自身免疫系統(tǒng)也會發(fā)生異常變化，嚴重影響患兒的身體健康以及生長發(fā)育[9]。相關臨床研究數(shù)據(jù)表明，肺炎的發(fā)病機制與患兒自身的免疫反應存在一定的關系，主要特征為細胞炎性因子的過度表達，在患兒感染肺炎時機體免疫系統(tǒng)被激活，血清中炎性因子的含量增加，細胞免疫反應被抑制，致使患兒肺部產(chǎn)生病變[10]。在臨床治療中對MPP患兒的治療首選為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，而作為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的第一代，紅霉素對于肺炎患兒的療效已獲得臨床認可，但在進入患兒胃腸道后胃酸將紅霉素過度分解，致使其發(fā)生腹瀉腹痛、惡心嘔吐等不良反應，且臨床治療量過大或者給藥時間過長會導致患兒機體產(chǎn)生肝功能障礙[11]。而第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥阿奇霉素進入患兒機體后，細胞外的阿奇霉素濃度明顯低于細胞內(nèi)，與紅霉素相比其分子結構更加穩(wěn)定，組織親和力比較獨特，應激性反應較小[12]。但目前世界各地對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的MP感染報道日益增多。我國兒童感染MP的耐藥率逐年升高，北京地區(qū)2014～2016年MP的耐藥率為65.4%[13]。單一大環(huán)內(nèi)脂類抗菌用藥容易產(chǎn)生耐藥性，導致疾病病程延長及加劇，臨床治療困難。所以我們需要尋找新的抗菌藥物或新的治療方案改善耐藥現(xiàn)狀。

本次研究主要對阿奇霉素聯(lián)合紅霉素對MPP患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10濃度的影響行相應的探究，獲得較為滿意的臨床療效。研究結果顯示：聯(lián)合用藥治療組治療前后IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α的水平變化均高于單藥治療組。從表1的數(shù)據(jù)顯示3組患兒治療后血清中IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α的含量均有降低，表明3組患兒的治療方式均有效，但阿奇霉素聯(lián)合紅霉素治療組療效更佳，能明顯抑制患者機體內(nèi)炎性反應，即通過刺激患兒的呼吸道黏膜，促使其機體的細胞因子大量的合成分泌，從而控制其肺部的炎癥性反應。治療后聯(lián)合用藥組血清TNF-α以及IL-6、IL-8、IL-10均低于阿奇霉素或紅霉素單藥治療組，表明阿奇霉素與紅霉素相聯(lián)合治療肺炎患兒的臨床療效確切，協(xié)同效應顯著，能明顯減低患兒機體內(nèi)炎性細胞因子的含量。

治療前后聯(lián)合用藥組IgG、IgA及IgM的水平變化均高于單藥治療組，表2中的數(shù)據(jù)證實3組患兒治療后血清IgG、IgM以及IgA的含量均有提升，但聯(lián)合治療組含量明顯高于單藥治療組，表明大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥均能顯著增強患兒肺部的免疫反應，而阿奇霉素聯(lián)合紅霉素可明顯加快患兒細胞內(nèi)免疫球蛋白的合成分泌。2藥聯(lián)合治療組治療有效率優(yōu)于單藥治療組，從表3中能明顯看出3組患兒治療的有效率均顯著，但2藥聯(lián)合治療組療效更佳，證實阿奇霉素聯(lián)合紅霉素存在協(xié)同作用，兩藥聯(lián)合治療有利于病情恢復。

綜上所述，本次研究中阿奇霉素與紅霉素相聯(lián)合用藥可明顯緩解肺炎患兒的炎性指標，加快其康復進程。