湯海華 朱景明 凌 玲

廣東省韶關(guān)市婦幼保健院，廣東韶關(guān) 512026

妊娠期高血壓以惡心嘔吐、血壓升高、蛋白尿、水腫等為典型癥狀表現(xiàn)，會(huì)對(duì)母嬰健康造成危害[1-3]，對(duì)患有妊娠期高血壓的孕婦來說，伴隨妊娠進(jìn)展其體內(nèi)的胎盤蛋白、炎癥因子、生長因子等會(huì)逐漸出現(xiàn)異常變化[4-5]。PAPP-A是臨床上對(duì)孕婦胎盤功能、妊娠期高血壓病情預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)，但是關(guān)于該指標(biāo)同妊娠期高血壓孕婦胎盤病理改變（如絨毛間質(zhì)纖維化及纖維素樣壞死、絨毛血管減少、合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增生、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生）間關(guān)系的相關(guān)研究較少，所以本研究在選取妊娠期高血壓孕婦后，檢測(cè)其PAPP-A水平，探究對(duì)胎盤病理改變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產(chǎn)科2016年8月～2018年10月收治的84例妊娠期高血壓孕婦為妊高組，另選取同一階段到我院產(chǎn)檢的84例正常孕婦作為對(duì)照組。妊高組年齡23～38歲，平均（30.6±2.6）歲，孕周33～38周，平均（35.6±0.9）周，初產(chǎn)婦63例、經(jīng)產(chǎn)婦21例；對(duì)照組年齡23～38歲，平均（30.5±2.6）歲，孕周32～39周，平均（35.5±1.2）周，初產(chǎn)婦64例、經(jīng)產(chǎn)婦20例。兩組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法

在所有孕婦及家屬知情同意情況下，醫(yī)護(hù)人員于清晨對(duì)孕婦進(jìn)行5～6mL的外周靜脈血抽取，完成后于不抗凝玻璃試管中放置30min，待自然凝固后離心處理，離心速度設(shè)置為4000r/min，處理時(shí)間設(shè)置10min，血清分離，放置在溫度為-20℃的環(huán)境中保存。完成分娩后，對(duì)所有孕婦的胎盤組織加以收集，實(shí)施切塊操作，用生理鹽水反復(fù)沖洗，休克性冷凍、保存，保存環(huán)境的溫度應(yīng)為-80℃。切塊時(shí)確保組織在（300±50）mg/塊，使用Tir緩沖液2次沖洗操作，完成后，用無菌鹽水沖洗，液氮冷凍，放置于-80℃環(huán)境中進(jìn)行備存，用體積為4倍的絲氨酸蛋白酶抑制劑Tir Hcl（含氨基酸蛋白酶抑制劑）緩沖液對(duì)組織進(jìn)行相關(guān)處理、離心操作，時(shí)間設(shè)置20min，上清液收集、觀察。血清中的PAPPA-A指標(biāo)水平應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫（上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供）分析法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒同樣由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，操作者應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書步驟進(jìn)行臨床操作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組的血清PAPP-A水平、胎盤病理改變情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦PAPP-A水平比較

妊高組孕婦的PAPP-A水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦的PAPP-A指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組孕婦的PAPP-A指標(biāo)水平比較（）

組別 n PAPP-A水平（U/L）對(duì)照組 84 21.37±2.24妊高組 84 9.27±2.08 t 36.279 P 0.001

2.2 兩組孕婦胎盤病理改變比較

妊高組的胎盤病理改變發(fā)生率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦胎盤病理改變發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病中一種常見病癥，會(huì)對(duì)孕婦、胎兒機(jī)體內(nèi)各器官系統(tǒng)的功能與正常發(fā)育造成影響，甚至?xí){到母嬰生命安全[6-7]。臨床上對(duì)子癇前期的具體發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，推測(cè)同內(nèi)皮細(xì)胞損傷、激活之間存在密切關(guān)聯(lián)性，血壓水平升高、血管內(nèi)凝血、血管通透性增加、全身小動(dòng)脈痙攣、血液濃縮等均可能為子癇前期基本病變[8]。

有學(xué)者認(rèn)為，水腫、蛋白尿、高血壓等子癇前期典型癥狀表現(xiàn)產(chǎn)生的主要原因?yàn)樵袐D機(jī)體出現(xiàn)全面炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況發(fā)生，若胎盤去除，多數(shù)子癇前期孕婦的臨床癥狀便會(huì)明顯減輕，此種表現(xiàn)說明子癇前期屬于胎盤疾病中的一種[9]。針對(duì)包括子癇前期的妊娠期高血壓疾病，臨床上提倡孕婦早期檢查、及時(shí)發(fā)現(xiàn)、盡早治療，若孕婦接受早期臨床檢查確診為妊娠期高血壓，醫(yī)生給予及時(shí)有效對(duì)癥治療，可幫助其有效病情控制，從而確保圍生期孕婦的生活質(zhì)量，使母嬰安全性提高[10]。PAPP-A，即妊娠相關(guān)蛋白-A，屬于一種大分子糖蛋白化合物，存于人體血漿當(dāng)中，當(dāng)女性處于妊娠期時(shí)PAPP-A含量會(huì)隨著妊娠進(jìn)展而逐漸增多，并對(duì)促性腺素依賴性甾體素調(diào)節(jié)、優(yōu)勢(shì)卵泡合成過程進(jìn)行參與。臨床相關(guān)研究證實(shí)，PAPP-A指標(biāo)同糖尿病、肥胖癥疾病間存在密切關(guān)聯(lián)性，對(duì)患有糖尿病、肥胖癥疾病患者而言，其體內(nèi)的血清PAPP-A指標(biāo)水平明顯相較健康者更高，認(rèn)為這一結(jié)果可能同Toll樣受體誘導(dǎo)IR表達(dá)有很大關(guān)聯(lián)性[11-13]。但在所有臨床研究中，關(guān)于PAPP-A指標(biāo)、妊娠期高血壓關(guān)聯(lián)性相關(guān)研究相對(duì)較少。本研究便是對(duì)PAPP-A指標(biāo)與妊娠期高血壓孕婦胎盤病理改變之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓孕婦的PAPP-A水平較之正常孕婦的要更低，且胎盤病理改變發(fā)生率要更高，其中早發(fā)子癇前期的胎盤病理改變發(fā)生率顯著更高，晚發(fā)期的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生、合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增生胎盤病理改變發(fā)生率更高，說明早期胎盤病理改變的發(fā)生會(huì)異常降低PAPP-A水平，早發(fā)子癇前期可能同其他類型妊娠高血壓類型不同，臨床上可對(duì)其進(jìn)行深入的研究探索[14-15]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，相比于正常孕婦，妊娠高血壓孕婦的PAPP-A指標(biāo)水平明顯降低，而絨毛間質(zhì)纖維化及纖維素樣壞死、合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增生、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生的胎盤病理改變發(fā)生率明顯增高，說明PAPP-A同胎盤病理改變之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，即PAPP-A水平越低孕婦的胎盤病理改變發(fā)生率便越高，所以若孕婦出現(xiàn)胎盤早期病理改變，其體內(nèi)的PAPP-A指標(biāo)水平便會(huì)出現(xiàn)異常降低現(xiàn)象，這一結(jié)論能夠?yàn)榕R床上利用PAPP-A指標(biāo)水平檢測(cè)對(duì)妊娠高血壓疾病預(yù)測(cè)的研究機(jī)制提供科學(xué)線索，值得醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步探索研究。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦的PAPP-A指標(biāo)水平相比正常孕婦更低，說明該疾病同PAPP-A指標(biāo)間存在關(guān)聯(lián)性，可將PAPP-A指標(biāo)作為對(duì)妊娠期高血壓疾病預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)。