鄺永輝 歐丹萍 王志劍 吳建國

[摘要]目的分析血清胱抑素（Cys-C）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、β2微球蛋白（β2-MG）及同型半胱氨酸（Hcy）聯(lián)合檢測對(duì)糖尿病早期腎病（DN）的診斷價(jià)值。方法選取70例2型糖尿?。═2DM）患者，依據(jù)臨床尿蛋白排泄率（UAER）分為正常組（正常尿，33例）和微量組（微量蛋白尿，37例）;另選取30例體檢健康者作為對(duì)照組。分別對(duì)三組研究對(duì)象Cys-C、RBP、β2-MG、Hey水平進(jìn)行測定并比較，并比較單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測陽性率。結(jié)果正常組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（0.98±0.27）mg/L、（38.96±7.62）ug/ml、（2.54±0.57）mg/L、（18.94±4.94）umol/L，微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（1.99±0.45）mg/L、（67.34±13.66）ug/ml、（4.14±1.00）mg/L、（39.82±9.16）umol/L，對(duì)照組Cys-C、RBP、β2-MG及Hcy水平分別為（0.40±0.23）mg/L、（25.35±6.31）4g/ml、（1.03±0.20）mg/L、（8.48±7.10）μmol/L;正常組和微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hcy水平均明顯高于對(duì)照組，微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常組和微量組Cys-C、RBP.βz一MG、Hcy聯(lián)合檢測陽性率均明顯高于單一檢測陽性率，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論相對(duì)單一檢測，Cys-C、RBP、β2-MG及Hey聯(lián)合檢測可較好的反映糖尿病早期腎病患者腎功能損傷程度，其對(duì)臨床診斷、防治及病情監(jiān)測均具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]胱抑素;視黃醇結(jié)合蛋白;β2微球蛋白;同型半胱氨酸;糖尿病早期腎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.023

近年來我國糖尿病患者的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升和年輕化趨勢，然而由于糖尿病患者對(duì)自身疾病癥狀的重視程度及對(duì)相關(guān)診療手段認(rèn)知不足，容易導(dǎo)致各類并發(fā)癥的發(fā)生;其中最為常見的為糖尿病腎病，由于起病較為隱匿，缺乏特異性表現(xiàn)，因此容易延誤病情[1，2]。目前臨床對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥的診斷多依賴血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行，早期診斷和早期治療是臨床預(yù)防、診斷治療此類疾病最為有效的手段;因此如何選擇更高準(zhǔn)確有效的檢測指標(biāo)成為臨床糖尿病腎病診斷和預(yù)后.的重要參考指標(biāo)[3，4]。為此本文依據(jù)不同UAER進(jìn)行分組的患者血清中Cys-C、RBP、β2-MG及Hcy等指標(biāo)進(jìn)行測定并比較，為臨床糖尿病早期腎病的診療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年1～12月本院收治的70例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，已排除嚴(yán)重臟器功能障礙及合并心血管、高血壓、冠心病及其他類型腎病患者。70例患者中男38例，女32例;年齡35～75歲。依據(jù)臨床UAER不同將70例2型糖尿病患者分為正常組（正常尿，33例）和微量組（微量蛋白尿，37例）。正常組患者中男17例，女16例;平均年齡.（56.2±10.3）歲。微量組患者中男21例，女16例;平均年齡.（57.1±10.2）歲。另選取同期來院進(jìn)行體檢健康者30例作為對(duì)照組，患者均無肝腎功能、心臟功能及內(nèi)分泌等疾病，其中男19例，女11例;平均年齡（56.5±10.7）歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均被告知本研究并簽署知情同意書。

1.2檢查方法三組研究對(duì)象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血標(biāo)本，以3000轉(zhuǎn)/min速度進(jìn)行離心7～8min分離血清，低溫（-20C）保存待用，采用肌氨酸氧化酶法對(duì)肌酐（Ser）進(jìn)行測定，采用鄰苯三酚紅鉬法對(duì)微量總蛋白進(jìn)行測定，從而測算三組研究對(duì)象的UAER，采用免疫比濁法測定Cys-C、RBP、β2-MG，采用循環(huán)酶法檢測Hey。上述試劑分別購自重慶中元生物技術(shù)有限公司、寧波美康生物科技股份有限公司。以上試驗(yàn)均由同一組臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師采用日本株式會(huì)社生產(chǎn)的日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平比較正常組Cys-C、RBP、β2-MG及Hcy水平分別為（0.98±0.27）mg/L、（38.96±7.62）ug/ml、（2.54±0.57）mg/L、（18.94±4.94）Jumol/L，微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hcy水平分別為（1.99±0.45）mg/L、（67.34±13.66）μg/ml、（4.14±1.00）mg/L、（39.82±9.16）umol/L，對(duì)照組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（0.40±0.23）mg/L、（25.35±6.31）ug/ml、（1.03±0.20）mg/L、（8.48±7.10）umol/L;正常組和微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平均明顯高于對(duì)照組，微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組Cys-C、RBP、β2-MG、Hey單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較三組Cys-C、RBP、β2-MG、Hey聯(lián)合檢測陽性率均明顯高于單一檢測陽性率，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

糖尿病腎病是臨床常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是由糖尿病引起的以腎小球硬化為特征的一種腎臟疾病，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能進(jìn)行性損害?；颊咴缙诔霈F(xiàn)間歇性蛋白尿，以后逐漸加重為持續(xù)性蛋白尿，由于長期的蛋白尿以及糖尿病本身蛋白質(zhì)代謝失調(diào)，可以出現(xiàn)低蛋白血癥，形成腎病綜合征，若未得到及時(shí)有效的診斷和對(duì)癥治療，則會(huì)導(dǎo)致病情持續(xù)發(fā)展并最終成為尿毒癥[6，7]。本研究中根據(jù)UAER將觀察組分為了正常組和微量組，并與正常健康人群進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果表1顯示，正常組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（0.98±0.27）mg/L、（38.96±7.62）ug/ml、（2.54±0.57）mg/L、（18.94±4.94）umol/L，微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（1.99±0.45）mg/L、（67.34±13.66）ug/ml、（4.14±1.00）mg/L、（39.82±9.16）umol/L，對(duì)照組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平分別為（0.40±0.23）mg/L、（25.35±6.31）ug/ml、（1.03±0.20）mg/L、.（8.48±7.10）umol/L;正常組和微量組Cys-C、RBP、β2-MG及Hey水平均明顯高于對(duì)照組，微量組Cys-C、RBP、β2-MG.及Hcy水平明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

朱文芳等[8]在研究中專門對(duì)2型糖尿病進(jìn)行早期腎病的診斷，將收治的患者依據(jù)UAER不同分為單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和糖尿病腎病組，并選擇同期健康人群作為對(duì)照，結(jié)果與健康人群比較，單純糖尿病組的肝腎功能指標(biāo)未出現(xiàn)明顯異常;而早期糖尿病腎病組患者的血清Ser、尿素（Urea）測定結(jié)果與單純糖尿病組及對(duì)照組均未見明顯差異，但早期糖尿病腎病組的Cys-C、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）測定結(jié)果顯著高于單純糖尿病組和對(duì)照組;由此可見，常規(guī)血清學(xué)指標(biāo)無法有效鑒別早期糖尿病腎病和單純糖尿病，但2型糖尿病患者出現(xiàn)早期腎功能損傷后，與常規(guī)Ser及Urea指標(biāo)比較，Cys-C、hs-CRP.NGAL指標(biāo)的敏感性更高。

本研究中表2結(jié)果顯示，三組Cys-C、RBP、β2-MG、Hey聯(lián)合檢測陽性率均明顯高于單一檢測陽性率，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中Cys-C作為近年來備受關(guān)注的早期腎損傷指標(biāo)，正常情況下該物質(zhì)能夠自由通過腎小球并在近曲小管被完全吸收和降解，且不會(huì)受到患者性別、年.齡、體質(zhì)量以及炎癥反應(yīng)的影響。朱文芳等[8]在研究中證實(shí)了早期糖尿病腎病組患者不僅血清NGAL、Cys-C及RBP指標(biāo)與健康對(duì)照組差異明顯，而且早期糖尿病腎病組患者的血清NGAL、Cys-C、RBP陽性率分別為55.84%、59.74%、54.55%，均明顯高于單純糖尿病組的19.28%、16.87%、15.66%，說明該指標(biāo)具有較高的敏感性和特異性。RBP則是由肝臟分泌的，正常情況下同樣能自由穿過腎小球并被近端腎小管重吸收，因此臨床常用該指標(biāo)來測定腎小球的濾過能力，可作為糖尿病腎病患者腎損傷早期診斷的重要指標(biāo)。

綜上所述，糖尿病早期腎病患者通過聯(lián)合Cys-C、RBP、β2-MG及Hey檢測，不僅能夠真實(shí)、敏感地反映腎功能損傷程度，而且對(duì)患者的早期診斷、早期治療、病情監(jiān)測以及治療方案制訂都具有重要意義，值得臨床大力推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-12-27]