李鳳萍 李家平

[摘要]目的分析血清降鈣素原（PCT）水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導(dǎo)意義。方法80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對(duì)象，按奇偶法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。常規(guī)組患者根據(jù)其臨床癥狀實(shí)施抗菌治療，實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)其血清降鈣素原水平實(shí)施抗菌治療。對(duì)比兩組患者治療效果、不同時(shí)間段氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（T-a0C）]水平、抗生素使用情況、住院情況、遠(yuǎn)期療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為92.50%，高于常規(guī)組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性加重期第1天，兩組患者SOD、MDA、T-aOC水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;緩解期第1天，實(shí)驗(yàn)組患者SOD水平為（157.90±11.66）U/ml，高于常規(guī)組的（134.73±11.04）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者M(jìn)DA水平為（8.84±1.42）nmol/ml，低于常規(guī)組的（11.94±1.39）nmol/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者T-aOC水平為（10.87±1.40）U/ml，高于常規(guī)組的（8.71±1.01）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者使用抗生素比率為77.50%（31/40），低于常規(guī)組的95.00%（38/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者抗生素使用時(shí)間為（6.32+1.07）d，短于常規(guī)組的（8.95±1.20）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者住院期間死亡率為5.00%（2/40），低于常規(guī)組的20.00%（8/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（9.45±1.36）d，短于常規(guī)組的（12.15±1.55）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)再次進(jìn)人急性加重期比率為27.50%（11/40），低于常規(guī)組的50.00%（20/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)為（1.45±0.21）次，少于常規(guī)組的（2.30±0.18）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)死亡率為2.50%（1/40），低于常規(guī)組的15.00%（6/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論血清降鈣素原水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導(dǎo)價(jià)值顯著，患者應(yīng)激狀態(tài)改善更加明顯，可有效降低死亡率，同時(shí)有助于遠(yuǎn)期療效的提升。

[關(guān)鍵詞]血清降鈣素原;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;抗菌治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.015

慢性阻塞性肺疾病急性加重期頻繁發(fā)作將導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性下降，作為慢性阻塞性肺疾病發(fā)展過(guò)程的重要事件，患者死亡率顯著升高，隨著病情進(jìn)展，急性發(fā)作次數(shù)逐漸增加，病情惡化，形成惡性循環(huán)，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，家庭負(fù)擔(dān)較重[1]。該疾病受多種因素影響，細(xì)菌、病毒感染是主要誘導(dǎo)因素，抗菌治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中發(fā)揮重要價(jià)值，臨床應(yīng)用較為廣泛。絕大多數(shù)患者均接受過(guò)抗菌治療，合理使用抗菌藥物降低細(xì)菌耐藥性、提升臨床療效是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容[2]。相關(guān)研究指出，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）等水平與細(xì)菌感染密切相關(guān)，但由于缺乏靈敏度和特異度，無(wú)法為抗菌治療提供有效指導(dǎo)[3]。血清降鈣素原是診斷細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)之一，本文重點(diǎn)觀察其對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導(dǎo)價(jià)值，以80例患者為觀察對(duì)象，具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年7月于本院接受治療的80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對(duì)象，按奇偶法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。常規(guī)組男17例，女23例;年齡最大78歲，最小50歲，平均年齡（64.2±12.2）歲;慢性阻塞性肺疾病病程最長(zhǎng)14年，最短3年，平均病程（8.5+2.2）年;體溫>37.5C患者11例;體質(zhì)量指數(shù)（19.80±12.26）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男18例，女22例;年齡最大79歲，最小49歲，平均年齡（64.4+12.1）歲;慢性阻塞性肺疾病病程最長(zhǎng)13年，最短3年，平均病程（8.3+2.2）年;體溫>37.5C患者12例;體質(zhì)量指數(shù)（19.74±1.23）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納人標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（G0LD）[4]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者或家屬同意加人本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①影像學(xué)檢查證實(shí)合并支氣管哮喘、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病;②合并其他感染性疾病;③合并惡性腫瘤;④近期使用抗菌藥物治療的患者;⑤合并重要臟器功能障礙的患者。

1.3方法常規(guī)組患者根據(jù)其臨床癥狀實(shí)施抗菌治療，觀察患者臨床表現(xiàn)，主治醫(yī)師結(jié)合血常規(guī)、痰培養(yǎng)結(jié)果等根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)決定治療方案。實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)其血清降鈣素原水平實(shí)施抗菌治療，血清降鈣素原<0.25ug/L不使用或停用抗菌藥物，血清降鈣素原≥0.25ug/L采用抗菌藥16。于人院后2h、第3天、第7天、第10天分別檢測(cè)血清降鈣素原水平，檢測(cè)3次取平均值，根據(jù)血清降鈣素原水平及時(shí)調(diào)整抗菌藥物治療方案。

1.4觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)健委）2015年版《抗菌藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[7]，抗菌治療后胸片顯示改善或無(wú)異常進(jìn)展，臨床癥狀及體征全部消失為顯效;抗菌治療后，胸片顯示改善或無(wú)異常進(jìn)展，臨床癥狀及體征明顯改善為有效;病情無(wú)改善或進(jìn)展為無(wú)效[8]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

1.4.2不同時(shí)間段氧化應(yīng)激指標(biāo)分別于急性加重期第1天和緩解期第1天測(cè)定患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，包括SOD、MDA、T-aOC。檢測(cè)方法：抽取患者靜脈血靜置20min后離心取血清，保存于恒溫箱待測(cè)，以比色法進(jìn)行檢測(cè)，操作按照儀器和試劑盒說(shuō)明進(jìn)行[9]。

1.4.3抗生素使用情況包括使用抗生素比率、抗生素使用時(shí)間。

1.4.4住院情況包括住院時(shí)間、住院期間死亡率。

1.4.5遠(yuǎn)期療效包括6個(gè)月內(nèi)再次進(jìn)入急性加重期比率、急性發(fā)作次數(shù)、死亡率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果對(duì)比實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為92.50%，其中顯效率為45.00%（18/40），有效率為47.50%（19/40），，無(wú)效率為7.50%（3/40）;常規(guī)組患者治療總有效率為75.00%，其中顯效率為2250%（9/40），有效率為52.50%（21/40），無(wú)效率為25.00%（10/40）。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.50，P<0.05）。

2.2兩組不同時(shí)間段氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對(duì)比急性加重期第1天，實(shí)驗(yàn)組患者SOD水平為（87.56±3.05）U/ml，常規(guī)組患者SOD水平為（87.63±3.07）U/ml，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.10，P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者M(jìn)DA水平為（15.40±2.11）nmol/ml，常規(guī)組患者M(jìn)DA水平為（15.45±2.07）nmol/ml，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.11，P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者T-aOC水平為（5.00±1.09）U/ml，常規(guī)組患者T-a0C水平為（5.05±1.04）U/ml，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.21，P>0.05）。緩解期第1天，實(shí)驗(yàn)組患者SOD水平為（157.90±11.66）U/ml，高于常規(guī)組的（134.73±11.04）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.13，P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者M(jìn)DA水平為（8.84±1.42）nmol/ml，低于常規(guī)組的（11.94±1.39）mol/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.87，P<0.05）;實(shí).驗(yàn)組患者T-aOC水平為（10.87+1.40）U/ml，高于常規(guī)組的（8.71±1.01）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.91，P<0.05）。

2.3兩組抗生素使用情況對(duì)比實(shí)驗(yàn)組患者使用抗生素比率為77.50%（31/40），低于常規(guī)組的95.00%（38/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.16，P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者抗生素使用時(shí)間為（6.32±1.07）d，短于常規(guī)組的（8.95±1.20）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.50，P<0.05）。

2.4兩組住院時(shí)間、住院期間死亡率對(duì)比實(shí)驗(yàn)組患者住院期間死亡率為5.00%（2/40），低于常規(guī)組的20.00%（8/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.11，P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（9.45±1.36）d，短于常規(guī)組的（12.15±1.55）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.28，P<0.05）。

2.5兩組遠(yuǎn)期療效對(duì)比實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)再次進(jìn)入急性加重期比率為27.50%（11/40），低于常規(guī)組的50.00%（20/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.27，P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)為（1.45+0.21）次，少于常規(guī)組的（2.30+0.18）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=19.44，P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者6個(gè)月內(nèi)死亡率為2.50%（1/40），低于常規(guī)組的15.00%（6/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.91，P<0.05）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病位于全球死亡原因第3位，于急性加重期主要實(shí)施抗菌治療，但部分慢性阻塞性肺疾病患者急性加重原因難以確定，其中涉及環(huán)境、藥物使用等多種因素，導(dǎo)致部分患者無(wú)法從抗菌治療中獲益，甚至發(fā)生二重感染、耐藥菌株產(chǎn)生等不良事件，造成資源浪費(fèi)。長(zhǎng)期以來(lái)臨床將

病原學(xué)檢測(cè)作為感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但痰液細(xì)菌培養(yǎng)耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，受醫(yī)療水平、操作技術(shù)等因素影響，無(wú)法高效推廣應(yīng)用，而白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白等感染指標(biāo)特異度及靈敏度不足，尤其對(duì)于機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)低下的老年患者，急性感染期指標(biāo)水平變化并不明顯。降鈣素原是一種診斷、監(jiān)控細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，其具有較高的靈敏度及特異度，正常生理狀態(tài)下血清含量較低，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染或膿毒血癥等全身系統(tǒng)感染時(shí)，可在短時(shí)間內(nèi)快速升高，24h內(nèi)達(dá)到峰值，炎癥消失后恢復(fù)正常水平，且水平與炎癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。臨床相關(guān)研究表明，降鈣素原對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值顯著優(yōu)于C反應(yīng)蛋白及細(xì)胞因子，并且其水平不受創(chuàng)傷、慢性炎癥、免疫系統(tǒng)疾病及臨床用藥的影響，因此可作為細(xì)菌感染診斷的重要指標(biāo)[11]。

本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率較常規(guī)組更高（P<0.05）。可見(jiàn)根據(jù)血清降鈣素原水平指導(dǎo)抗菌藥物治療是更為有效的方法。緩解期第1天，實(shí)驗(yàn)組患者SOD、T-aOC較常規(guī)組高，MDA較常規(guī)組低（P<0.05）。感染發(fā)生后可在短時(shí)間內(nèi)影響機(jī)體血清學(xué)指標(biāo)變化，患者出現(xiàn)臨床癥狀往往滯后于血清學(xué)指標(biāo)變化，因此血清降鈣素原水平更能及時(shí)、準(zhǔn)確地反映患者感染情況，從而有效指導(dǎo)抗菌藥物治療[12]。實(shí)驗(yàn)組使用抗生素比率、住院期間死亡率、隨訪6個(gè)月再次進(jìn)入急性加重期比率及死亡率較常規(guī)組低，抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間較常規(guī)組短（P<0.05）。與劉盛盛等[13]研究結(jié)果[兩組患者抗生素使用率、使用時(shí)間、住院天數(shù)及醫(yī)療費(fèi)用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）]基本一致。根據(jù)血清降鈣素原水平指導(dǎo)抗菌藥物治療一定程度上減少了患者抗生素使用劑量，縮短住院時(shí)間，降低院內(nèi)死亡率，與常規(guī)指導(dǎo)方法相對(duì)比可有效提升臨床效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，不僅有利于降低細(xì)菌耐藥性，減少繼發(fā)多重感染，同時(shí)可有效減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)療資源浪費(fèi)[14]。通過(guò)檢測(cè)患者血清降鈣素原水平協(xié)助評(píng)估感染程度，根據(jù)其水平變化指導(dǎo)抗生素使用，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者優(yōu)化抗生素使用具有重要價(jià)值，不僅有利于減輕細(xì)菌耐藥性及繼發(fā)的多重感染，一定程度上減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)有利于醫(yī)療資源的合理利用[15]。

綜上所述，血清降鈣素原水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導(dǎo)價(jià)值顯著，患者應(yīng)激狀態(tài)改善更加明顯，可有效降低死亡率，同時(shí)有助于遠(yuǎn)期療效的提升。

參考文獻(xiàn)

[1]王春暢，靳楊，李穎，等.N-乙酰半胱氨酸輔助治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原及前白蛋白的影響.廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（7）：792-794.

[2]王艷，牛麗麗，王海芳，等.聯(lián)合檢測(cè)炎性因子及CD64感染指數(shù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期細(xì)菌感染的診斷價(jià)值.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（1）：27-30.

[3]李向欣，趙鵬程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原/C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（6）：909-911.

[4]范春.合并2型糖尿病的老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原及C反應(yīng)蛋白的臨床意義.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（15）：2088-2089.

[5]蘇華田，吳笛，劉長(zhǎng)江，等.血清降鈣素原水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期機(jī)械通氣患者撤機(jī)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，21（6）：446-448.

[6]劉凱萌，邢利平，李彤彤，等.檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的臨床價(jià)值.中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（16）：3906-3908.

[7]鄭丹，梁小裕，管敏昌，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原水平檢測(cè)及臨床意義.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2015，23（7）：540-542.

[8]林少芳，尤麗英，梁艷平，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的水平變化及意義.中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（14）：3494-3495.

[9]趙紅斌，代汝芬.血清降鈣素原監(jiān)測(cè)在指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的應(yīng)用價(jià)值.河北醫(yī)藥，2017，39（8）：1199-1201.

[10]簡(jiǎn)榕，李?lèi)偵?，吳思仿，?根據(jù)血清降鈣素原水平指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌藥物管理的效果.廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（5）：717-720.

[11]孫雪蓮，章建東，周杰，等.血清降鈣素原聯(lián)合血?dú)夥治鰴z測(cè)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的意義.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（10）;：1061-1063.

[12]Hankey Brandon， Riley Brad. Towards evidence based emergency medicine： best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET1：use of a procalcitonin algorithm to guide antimicrobial therapy in COPD exacerbations can reduce antibiotic consumption with no increase in rates of treatment failure or mortality. Emergency medicine journal：EMJ， 2015， 32（6）：493-495.

[13]劉盛盛，張妍蓓.血清降鈣素原水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指導(dǎo)價(jià)值.中國(guó)抗生素雜志，2015，40（6）：459-463.

[14]Wang J， Cao B. Procalcitonin and other markers to guide antibiotic use in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the era of antimicrobial resistance. Curr Opin Pulm Med， 2019， 25（2）：158-164.

[15]趙秀清，王昌生，杜春書(shū)，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發(fā)感染患者血清PCT、hs-CRP和PA的水平變化分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（13）：2945-2947.

[收稿日期：2019-11-15]