1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院乳腺科 (河南 鄭州 450052)

2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院放射科 (河南 鄭州 450052)

呂以東1 陳 艷2 牛耀東1張彥武1

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的一類(lèi)惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅患者健康及生命[1]。影像學(xué)檢查篩查乳腺癌的陽(yáng)性檢出率較高，對(duì)乳腺癌患者的早期診斷及治療至關(guān)重要。非腫塊性乳腺癌占位效應(yīng)不明顯，腫瘤邊界不明確，常與正常乳腺組織相互混合分布，且其病理生理學(xué)基礎(chǔ)不同于腫塊性乳腺癌，因此影像學(xué)特征并不典型[2]。磁共振成像(MRI)具有較高的軟組織分辨力，既能清晰顯示軟組織形態(tài)性特征，又能反映軟組織血液供應(yīng)情況，對(duì)乳腺病變具有較高診斷效能[3-4]。人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)屬原癌基因，HER-2過(guò)表達(dá)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中起著相當(dāng)重要的作用[5]。本研究采集我院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的49例非腫塊型乳腺癌患者的臨床資料，分析HER-2陽(yáng)性非腫塊型乳腺癌患者的MRI影像學(xué)征象。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016年4月～2018年5月于我院經(jīng)病理證實(shí)的49例非腫塊型乳腺癌患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，均為女性患者，年齡24～77歲，平均(52.54±6.35)歲。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌39例，導(dǎo)管原位癌6例，化生性癌1例，混合型乳腺癌3例。入選條件：①M(fèi)RI檢查前未行穿刺活檢、放化療；②增強(qiáng)MRI表現(xiàn)為非腫塊型強(qiáng)化；③影像學(xué)、病理及免疫組化資料完整。

1.2 檢查方法 儀器選擇siemens skyra 3.0T超導(dǎo)磁共振儀，專(zhuān)用乳腺表面相控陣線圈?；颊呷「┡P位，雙側(cè)乳腺自然下垂在線圈中，使用T1WI-FLASH、T2WITIRM、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)進(jìn)行掃描。①T1WI-FLASH序列參數(shù)：TR/TE 8.6ms/4.7ms，層厚1mm，層距0.2mm，視野(FOV)32cm×32cm，矩陣323×448。②T2WI-TIRM序列參數(shù)：TR/TE 5600ms/56ms，翻轉(zhuǎn)時(shí)間(TI)170ms，層厚4mm，層距0.4mm，F(xiàn)OV 34cm×34cm，矩陣314×320。③DWI序列參數(shù)：采用單次激發(fā)平面回波成像(EPI)技術(shù)，b值分別取0、800s/mm2，TR/TE 5600ms/56ms，層厚6mm，層距1.2mm，F(xiàn)OV 308mm×308mm，矩陣153×192，圖像輸入西門(mén)子配套工作站經(jīng)NU-MARIS 4軟件自動(dòng)生成ADC圖。④DCE-MRI序列參數(shù)：采用容積內(nèi)插體部檢查序列(VIBE)軸面掃描，TR/TE 4.43ms/1.73ms，層厚1mm，層距0.2mm，翻轉(zhuǎn)角(FA)10°，F(xiàn)OV 340mm×340mm，矩陣448×336。以釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)為對(duì)比劑增強(qiáng)，按2mL/s注射速率團(tuán)注，劑量0.1mmol/kg，團(tuán)注后以同樣速率注入20mL生理鹽水沖管。增強(qiáng)前先掃描1個(gè)時(shí)相，掃描完成后注入對(duì)比劑再延遲25s、50s、75s、100s及125s，連續(xù)掃描5個(gè)時(shí)相，間隔時(shí)間74s。

1.3 圖像分析 由2名工作經(jīng)驗(yàn)豐富的資深影像學(xué)醫(yī)師雙盲下閱片，對(duì)圖像作如下分析。①形態(tài)學(xué)特征：分析病灶分布特征及內(nèi)部強(qiáng)化方式；根據(jù)Gd-DTPA注入后的第1個(gè)時(shí)相圖像重建最大密度投影(MIP)圖像，以MIP圖像上病灶最大徑為腫瘤大小值。②峰值時(shí)間：Gd-DTPA注入后達(dá)到最大信號(hào)強(qiáng)度值的時(shí)間，測(cè)量3次后取平均值。③ADC值測(cè)量：選擇ADC圖像上的病灶實(shí)質(zhì)部分為ROI，測(cè)量3次后取平均值。

1.4 HER-2陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) 將腫瘤組織固定、取材、浸蠟、包埋、切片后行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，參照《乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)》[6]判定 HER-2陽(yáng)性結(jié)果：(-)為完全沒(méi)有著色或著色≤10%，(+)為＞10%的癌細(xì)胞呈微弱、不完整細(xì)胞膜著色，(+ +)為＞10%的癌細(xì)胞呈弱-中等細(xì)胞膜著色，(+ + +)為＞10%的癌細(xì)胞呈強(qiáng)、完整細(xì)胞膜著色。將(-)及(+)判定為HER-2陰性，將(+ + +)判定為HER-2陽(yáng)性，而對(duì)于(+ +)者進(jìn)一步行Fish檢測(cè)，將無(wú)擴(kuò)增者判定為HER-2陰性，有擴(kuò)增者判定為HER-2陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；腫瘤大小、峰值時(shí)間及ADC值以()表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HER-2陽(yáng)性表達(dá)情況 49例患者中HER-2陰性30例(61.22%)，其中(-)者18例，(+)者5例，(+ +)無(wú)擴(kuò)增者7例；HER-2陽(yáng)性19例(38.78%)，其中(+ + +)者14例，(+ +)有擴(kuò)增者5例。

2.2 HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性MRI征象比較 HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性在病灶分布特征及強(qiáng)化特征MRI征象上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性腫瘤大小、峰值時(shí)間及ADC值比較 HER-2陽(yáng)性患者腫瘤明顯大于HER-2陰性，峰值時(shí)間明顯低于HER-2陰性，ADC值明顯高于HER-2陰性(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

乳腺癌是具有高度異質(zhì)性的女性常見(jiàn)惡性腫瘤，病死率高，按病理組織學(xué)分型及TNM分期患者的臨床治療方案及預(yù)后并不完全一致，甚至可能具有較大差距[7]。因此近年來(lái)對(duì)于乳腺癌病因、發(fā)生、發(fā)展及規(guī)律的研究已經(jīng)深入到基因和分子水平，多數(shù)研究證實(shí)[8-9]，乳腺癌相關(guān)基因的表達(dá)與其生物學(xué)行為密切相關(guān)。HER-2是一種原癌基因，在正常乳腺組織中不表達(dá)或低表達(dá)，HER-2陽(yáng)性多見(jiàn)于HER-2過(guò)表達(dá)型或管腔B2型乳腺癌，提示此類(lèi)患者腫瘤細(xì)胞增值能力較強(qiáng)，惡性程度高，往往預(yù)后不佳，郭繼紅等[10]研究提示此類(lèi)患者僅給予單一的化療及內(nèi)分泌治療療效并不理想，而輔助應(yīng)用曲妥單抗能取得較為滿意的治療效果。因此，研究非腫塊型乳腺癌患者HER-2陽(yáng)性表達(dá)情況具有重要的臨床意義。

表1 HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性MRI征象比較

表2 HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性腫瘤大小、峰值時(shí)間及ADC值比較

多項(xiàng)研究證實(shí)[11-12]，MRI不僅能從病變形態(tài)學(xué)分析，還可從血流動(dòng)力學(xué)及MR功能成像上獲得高價(jià)值信息，對(duì)乳腺癌患者的臨床診斷具有較高價(jià)值，DCE-MRI可顯著提高M(jìn)RI對(duì)非腫塊型乳腺癌的檢出率。鑒于此，本研究回顧性分析49例非腫塊型乳腺癌患者的MRI影像學(xué)征象，其中HER-2陽(yáng)性患者19例(38.78%)，與徐茂林等[13]研究相似。本研究提示HER-2陽(yáng)性與HER-2陰性在病灶分布特征及強(qiáng)化特征MRI征象上比較無(wú)顯著差異，HER-2陽(yáng)性患者腫瘤明顯大于HER-2陰性，其原因可能是由于腫瘤直徑較大的患者病理入選率高于腫瘤直徑較小的患者。本研究中，HER-2陽(yáng)性峰值時(shí)間明顯低于HER-2陰性，其原因可能是由于HER-2陽(yáng)性表達(dá)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管生長(zhǎng)，增加腫瘤微循環(huán)灌注，從而導(dǎo)致峰值時(shí)間縮短[14-15]；同時(shí)非腫塊型乳腺癌患者癌組織生長(zhǎng)較為廣泛，癌灶內(nèi)纖維間質(zhì)成分較多，使選取的ROI不全為癌組織，可導(dǎo)致峰值時(shí)間測(cè)定受影響。本研究中，HER-2陽(yáng)性患者ADC值明顯高于HER-2陰性，其原因可能是由于HER-2陽(yáng)性表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞增殖較為旺盛，癌組織廣泛分散生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致選取的ROI內(nèi)細(xì)胞密度增加不明顯，影響水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，使得ADC值相對(duì)減小不明顯；同時(shí)HER-2陽(yáng)性表達(dá)促進(jìn)腫瘤微血管生長(zhǎng)，加速微循環(huán)灌注，不僅可影響峰值時(shí)間，還可導(dǎo)致ADC值相對(duì)明顯增大。

本研究局限性在于入選病例數(shù)相對(duì)較少，可能會(huì)對(duì)結(jié)果的可靠性造成影響。另外，本研究入選病例的病理類(lèi)型較為集中，多為非特殊類(lèi)型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，可能對(duì)本研究的科學(xué)性造成影響。仍需后續(xù)開(kāi)展大樣本量研究進(jìn)一步佐證。

綜上所述，HER-2陽(yáng)性非腫塊型乳腺癌患者M(jìn)RI征象表現(xiàn)為腫瘤大小較大，峰值時(shí)間縮短，ADC值增大，可以此為根據(jù)為患者選擇合理、科學(xué)的臨床治療方案，改善患者預(yù)后。