鐘 劍，葛柯楠，王 宇，肖愛國

浙江省杭州余杭骨科醫(yī)院：1.檢驗科；2.關(guān)節(jié)科；3.藥劑科；4.骨科，浙江杭州 311100

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床上較為常見的一種自身免疫疾病，女性較男性多見，中老年人群好發(fā)，其發(fā)病機制目前尚不十分明確，主要與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)[1-3]。有研究者認為，人類白細胞抗原(HLA)-DRB1等位基因與該病的發(fā)生具有一定相關(guān)性[4]。RA患者發(fā)病時，關(guān)節(jié)周圍表現(xiàn)出炎性反應，血液檢測指標類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體水平升高，并常常伴有血漿C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)升高[5-6]。近年來，血清淀粉樣蛋白A(SAA)作為一種急性時相反應蛋白被廣泛應用于臨床，已有部分研究報道了其與RA的相關(guān)性及其在該類疾病診療中的應用[7-10]。但有關(guān)RF、SAA、IgA、CRP、ESR、同型半胱氨酸(HCY)、白細胞(WBC)計數(shù)、中性粒細胞百分比(Neu%)、淋巴細胞百分比(Lym%)等檢測指標與RA的相關(guān)性及其在診療過程中應用的研究較少。本研究旨在探討以上指標在RA中的應用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇 2017年10月至 2019 年 7月在本院就診的健康體檢者及RA患者分別作為對照組和觀察組。對照組36例，其中男8例，女28例；年齡38～81歲，平均(59.33±10.23)歲。觀察組38例，其中男8例，女30例；年齡37～80歲，平均(59.26±12.05)歲。依據(jù)《類風濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[11]，觀察組患者均經(jīng)臨床診斷為RA。排除標準：惡性腫瘤者；患有嚴重凝血功能障礙者或血液系統(tǒng)疾病者；各類細菌、病毒感染性疾病如肺炎、流行性感冒、艾滋病、乙型肝炎、結(jié)核病患者；腦卒中或急性心肌梗死患者；嚴重肝、腎功能不全者；長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑及免疫功能不全者。兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2方法 兩組研究對象在本院就診之后，空腹采集靜脈血。RF、SAA、IgA、CRP、HCY的檢測：血液標本 2 h內(nèi)離心分離血清后直接上機檢測，標本要求無溶血、脂濁、黃疸等現(xiàn)象。同時采集患者全血標本于2 h內(nèi)檢測ESR、血常規(guī)及CRP。采用膠乳增強免疫比濁法對SAA、CRP進行檢測；采用免疫透射比濁法對IgA進行檢測；采用酶循環(huán)法對HCY進行檢測；采用尿酸酶-過氧化物酶法對RF進行檢測。SAA、RF、IgA、HCY使用邁瑞B(yǎng)S-800M全自動生化分析儀進行檢測；ESR使用北京賽科希德SD-100血沉儀進行檢測，抗凝劑使用3.8%的枸櫞酸鈉溶液，抗凝劑與血液比例為1∶4；血常規(guī)及CRP檢測使用邁瑞B(yǎng)C-5180 CRP全自動血液細胞分析儀；SAA試劑盒、校準品與質(zhì)控品由安徽伊普諾康生物技術(shù)有限公司提供；HCY、IgA、RF、CRP及血常規(guī)檢測試劑、校準品、質(zhì)控品由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。所有操作嚴格按照生產(chǎn)廠家的操作說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1兩組相關(guān)指標的比較 兩組除WBC計數(shù)、HCY差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)外，其他7個指標組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組及對照組相關(guān)指標的比較

2.2各指標間的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SAA與CRP呈高度正相關(guān)(r=0.755)，與RF、ESR、Neu%、Lym%呈中度相關(guān)(r=0.644、0.596、0.471、-0.481)。IgA與RF、ESR呈正相關(guān)(r=0.497、0.447)；RF與ESR呈高度正相關(guān)(r=0.793)，與CRP呈中度正相關(guān)(r=0.694)；HCY與年齡呈中度正相關(guān)(r=0.407)。HCY與RF無相關(guān)性(r=0.165，P>0.05)。

2.3觀察組SAA、RF、CRP、ESR、IgA、HCY、血常規(guī)等檢測指標陽性檢出情況 以SAA>10 mg/L、RF>18 IU/mL、CRP>4 mg/L、ESR>15 mm/h(男)、ESR>20 mm/h(女)、HCY>15 μmo/L、IgA>4.29 g/L為陽性，血常規(guī)指標以WBC>10.0×109/L或WBC<4.0×109/L、Neu%>70%或Lym%>40%為陽性。38例RA患者中有8例患者WBC計數(shù)降低(21.06%)，2例患者WBC計數(shù)升高(5.3%)；12例患者Neu%升高(31.58%)，2例患者Lym%升高(5.3%)。各指標陽性檢出情況見表2。

表2 觀察組SAA、RF、CRP、ESR、IgA、HCY陽性檢出情況(n=38)

3 討 論

SAA與CRP是急性時相反應蛋白，在炎癥或機體發(fā)生損傷時都會升高，且SAA比CRP升高時間更早[12-13]。SAA在肝臟合成，其相對分子質(zhì)量為12 000～14 000[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在RA患者中，SAA和CRP的靈敏度與特異度基本一致，急性發(fā)病期時，SAA及CRP水平升高幅度較大，可作為病情加重的標志，反之，其水平下降亦可作為病情減輕的標志[13]。RA患者經(jīng)使用抗炎藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物進行治療后，CRP、SAA、WBC計數(shù)、Neu%、Lym%等指標比IgA、ESR、RF變化更為明顯[15]。

與RA相關(guān)的標志物，如RF及抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)被認為參與自身免疫反應而導致RA的形成及發(fā)展，體液免疫也參與這一過程，主要涉及的免疫球蛋白包括IgG、IgA、IgM[16]。有學者對IgA、IgM、IgG、補體C3、C4與RA關(guān)系進行研究，發(fā)現(xiàn)RA患者的IgA、IgM、IgG水平與健康對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，IgA差異最為明顯，C3、C4則差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)[17-18]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組IgA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，IgA與RF、ESR呈正相關(guān)(r=0.497、0.447)，說明IgA在RA患者中明顯升高，可能參與RA的發(fā)生、發(fā)展。

有研究報道，RF、ESR是診斷RA的重要指標，其靈敏度及特異度均較高[15]，且本研究結(jié)果顯示，觀察組ESR與RF均顯著高于對照組(P<0.05)，RF與ESR呈高度正相關(guān)(r=0.793)，同時觀察組患者中RF和ESR的陽性率也均在80%以上。說明RF、ESR在RA的診療過程中具有重要的價值。

38例RA患者中有8例WBC計數(shù)降低(21.06%)，2例WBC計數(shù)升高(5.3%)；12例Neu%升高(31.58%)，2例Lym%升高(5.3%)，且WBC計數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。RA是一種慢性消耗性疾病，同時受到藥物影響，部分患者WBC計數(shù)偏低，可能導致WBC計數(shù)與健康者差異不明顯，但本研究結(jié)果同時顯示，Neu%及Lym%在兩組間差異仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明血常規(guī)監(jiān)測在RA診療過程中仍然具有重要參考價值。

HCY是心血管疾病的重要風險因子，HCY增高會對血管壁造成刺激從而引起動脈血管損傷，進而導致管壁的斑塊形成和炎癥，最后引起心臟血流受阻。本研究發(fā)現(xiàn)HCY與RF無相關(guān)性(r=0.165，P>0.05)，觀察組HCY水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組HCY陽性率也僅為26.32%，表明HCY在RA的診療中價值較小。

綜上所述，RF、SAA、CRP、ESR、IgA、血常規(guī)等檢測指標對RA的診斷、病情評估等具有重要的臨床參考價值。