河南省信陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 （河南 信陽 464000）

余德玲

腎病綜合征(NS)患者腎小球?yàn)V過膜屏障功能減退或喪失可導(dǎo)致小分子蛋白為主的血清白蛋白(ALB)從尿液中大量丟失，當(dāng)肝臟代償性合成無法克服丟失和分解時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)低蛋白血癥，且隨著NS病情加重，蛋白丟失量增加而加重[1]。大量蛋白丟失可導(dǎo)致NS患者凝血機(jī)制障礙，二者之間具有明顯相關(guān)性，血清β2微球蛋白(β2-MG)是常見小分子蛋白，因而其表達(dá)水平也會(huì)隨著腎小球?yàn)V過功能損傷而變化，但與患者病情以及凝血功能的關(guān)系目前尚未完全清楚，本文主要研究血清β2-MG與NS患者腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)的關(guān)系，為其臨床研究和應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年9月我院NS患者214例，其中男性122例，女性96，年齡34～78歲，平均(61.43±9.57)歲，根據(jù)患者腎功能狀態(tài)分為尿素(Urea)正常組(Urea≤8.3mmol/L，n=163)及Urea增高組(Urea＞8.3mmol/L，n=51)兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②原發(fā)性患者；③年齡18～80歲；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性NS患者；②伴嚴(yán)重心、腦、肺等并發(fā)癥。另選我院同期健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男女27/23，年齡37～74歲，平均(60.85±9.28)歲。三組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 采集三組受試者空腹外周靜脈血5ml，離心取上清，低溫保存，采用乳膠免疫比濁法(試劑盒由德國AUTECDIAG NOSTICA公司生產(chǎn))檢測血清β2-MG水平；采用Ci8200型全自動(dòng)生化儀(美國雅培公司生產(chǎn))批量檢測血清尿素(Urea)、肌酐(SCr)和尿酸(UA)等腎功能指標(biāo)，試劑盒均購自中生北控生物科技有限公司；采用DestingMax400全自動(dòng)凝血分析儀測定活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)以及纖維蛋白原(FIB)水平。

1.3 血清各指標(biāo)正常參考范圍 β2-MG：0.8～2.8mg/L；Urea：男(20～59歲)3.1～8.0mmol/L、男(60～79歲)3.6～9.5mmol/L、女(20～59歲)2.6～7.5mmol/L、女(60～79歲)3.1～8.0mmol/L；SCr：男(20～59歲)57～97μmol/L、男(60～79歲)57～111μmol/L、女(20～59歲)41～73μmol/L、女(60～79歲)41～81μmol/L；UA：男性208～428μmol/L、女性155-357μmol/L；APTT：23～43.5s；PT：11～15s；TT：16～18s；FIB：2.0-4.0g/L。

2 結(jié) 果

2.1 三組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標(biāo)比較 三組血清β2-MG、Urea、SCr和UA差異顯著(P＜0.05)，Urea正常組各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05)，Urea增高組各指標(biāo)明顯高于Urea正常組(P＜0.05)。

2.2 三組受試者凝血指標(biāo)比較 APTT、PT隨病情加重逐漸減低(P＜0.05)，TT、FIB隨病情加重而增高(P＜0.05)，三組各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.3 血清β2-MG與腎功能指標(biāo)和凝血指標(biāo)相關(guān)性分析 血清β2-MG與Urea、SCr、UA、TT和FIB呈明顯正相關(guān)性(P＜0.05)，與APTT和PT呈明顯負(fù)相關(guān)性 (P＜0.05)。

表1 四組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標(biāo)比較(±s)

表1 四組受試者血清β2-MG水平以及腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與Urea正常組相比，△P＜0.05。

分組 n β2-MG(mg/L) Urea(mmol/L) SCr(μmol/L) UA(μmol/L)對(duì)照組 50 1.28±0.19 4.87±0.63 71.86±13.49 284.15±42.76 Urea正常組 163 2.93±0.31* 8.05±0.74* 124.73±18.52** 374.29±58.34 Urea增高組 51 5.72±0.86*△ 26.43±5.61*△ 403.95±73.46*△ 493.52±86.41*△F 1538.663 1112.919 1432.101 231.319 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 四組受試者凝血指標(biāo)比較(±s)

表2 四組受試者凝血指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與Urea正常組相比，△P＜0.05。

分組 n APTT(s) PT(s) TT(s) FIB(g/L)對(duì)照組 50 31.95±2.64 13.42±1.07 16.71±1.85 3.62±0.49 Urea正常組 136 26.38±2.19 10.86±0.93 19.24±2.16 5.37±0.56 Urea增高組 51 21.53±1.87 8.04±0.75 21.68±2.43 6.14±0.71 F 474.408 749.783 117.545 419.867 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 血清β2-MG與腎功能指標(biāo)和凝血指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討 論

NS患者存在高凝狀態(tài)目前已獲得臨床廣泛認(rèn)可，因此研究NS患者凝血功能障礙和血栓形成機(jī)制、影響因素以及臨床監(jiān)測手段對(duì)預(yù)防血栓形成，改善患者預(yù)后具有重要臨床意義，本文研究β2-MG與腎病綜合征患者腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)的關(guān)系取得一定進(jìn)展。

本研究選用Urea、SCr和UA檢測NS患者腎功能損害程度，結(jié)果顯示，隨患者病情加重，Urea、SCr和UA水平顯著升高。β2-MG是由淋巴細(xì)胞等分泌的小分子單鏈多肽，在人體體液中分布廣泛，一般情況下β2-MG釋放速度較為穩(wěn)定，經(jīng)腎小球?yàn)V過后99.9%被近端腎小管重吸收并分解破壞，故β2-MG主要在腎臟代謝而極少被排除體外，血β2-MG升高通常提示腎小球?yàn)V過功能受損，尿β2-MG升高則表示腎小管損害或?yàn)V過負(fù)荷增加[3]。本文中NS患者血清β2-MG顯著高于正常人群，且隨病情加重明顯升高，與Urea、SCr、UA變化具有線性關(guān)系，表明血清β2-MG可以較為準(zhǔn)確的反映NS患者腎功能狀態(tài)，與國內(nèi)外研究結(jié)果一 致[4]。

隨著小分子蛋白大量流失，NS患者血漿滲透壓降低，使水分向組織間液滲透，除引起水腫外還可導(dǎo)致血液黏度增加，而代謝和內(nèi)分泌異?？蛇M(jìn)一步加重凝血功能異常狀態(tài)，凝血和纖溶機(jī)制失調(diào)可造成出血或血栓形成，導(dǎo)致患者預(yù)后不良[5]。FIB是由肝臟合成的凝血因子Ⅰ，是各種凝血途徑的共同底物和終末通道，NS患者ALB流失嚴(yán)重可以FIB代償性合成增加，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。APTT和PT分別為內(nèi)、外源性凝血途徑常用篩選指標(biāo)，血液高凝狀態(tài)或血栓疾病患者APTT和PT明顯縮短[7]。TT是纖溶系統(tǒng)篩選指標(biāo)，其值升高常提示FIB及其代謝產(chǎn)物水平增加[8]。本研究中APTT、PT隨NS病情加重明顯降低，TT、FIB則隨之明顯升高，提示患者存在血液高凝狀態(tài)，且隨NS病情進(jìn)展加重。另外，分析血清β2-MG水平與各項(xiàng)凝血指標(biāo)關(guān)系發(fā)現(xiàn)血清β2-MG與APTT、PT呈明顯負(fù)相關(guān)性，與TT、FIB呈明顯正相關(guān)性，其機(jī)制可能為血清β2-MG水平和凝血狀態(tài)均與NS患者腎功能損害嚴(yán)重程度及蛋白丟量失關(guān)系密切，因此可以通過檢測血清β2-MG預(yù)測NS患者出血或血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清β2-MG與NS患者腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)均有顯著線性關(guān)系，因此檢測血清β2-MG不僅可以準(zhǔn)確反映腎功能損害程度，還可監(jiān)測NS患者凝血及纖溶狀態(tài)，為臨床采取合理預(yù)防或治療措施提供參考依據(jù)。