孟 紅

（內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院 兒內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

高同型半胱氨酸血癥為常染色體隱形遺傳病，發(fā)病率低，約為1/344000，主要與胱硫醚β合成酶缺陷或缺乏密切相關(guān)，患者多表現(xiàn)為顯著的眼部異常、骨質(zhì)疏松，以及后期血栓栓塞性疾病、過早嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。該病為成年人心血管疾病主要致病因子，目前檢測、預(yù)防手段相比較過去而言顯示出較大的改善，但在兒童疾病控制及相關(guān)研究方面相對滯后[1]。在本文中，筆者選取我院兒科50例高同型半胱氨酸血癥小兒患者樣本用于本次研究，旨在探討臨床病因分布。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院兒科在2017年1月～2019年10月期間收治的50例高同型半胱氨酸血癥小兒患者臨床資料用于本次研究，男性26例、女性24例，年齡范圍為22 d～14歲，平均年齡為(5.5±1.0)歲；新生兒12例、22 d～1歲10例、1～2歲8例、3～5歲10例、5～15歲10例。

1.2 方法

清晨空腹取2 ml靜脈血，離心獲得血清，于零下20℃冷凍保存，采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀(UniCel DxC 800)進(jìn)行上機(jī)檢測，于12 h完成；用中生北控生物科技公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸檢測試劑盒進(jìn)行循環(huán)酶法檢測。血樣檢測均由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員進(jìn)行操作，將每批樣品中的高、低值質(zhì)控物留存。按照標(biāo)準(zhǔn)，以4.8～15.0 μmol/L為正常兒童血清同型半胱氨酸含量，超出即表示為高同型半胱氨酸血癥。

2 結(jié) 果

臨床結(jié)果顯示，本次50例小兒高同型半胱氨酸病因按分布由高到低排列依次為巨幼紅細(xì)胞性貧血、維生素B12缺乏、兒童肥胖癥、癲癇、營養(yǎng)不良、智力低下以及甲狀腺功能減退癥幾方面。相關(guān)數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 50例小兒高同型半胱氨酸血癥患者臨床病因分布統(tǒng)計(jì)

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸中間產(chǎn)物，為非必須氨基酸，其70%多以結(jié)合型存在于血漿中，其余30%為還原型與游離型，通常所指的總同型半胱氨酸是指上述三者的總和。正常情況下，總同型半胱氨酸均能夠在維生素B6、B12、甜菜堿、葉酸等作用下進(jìn)行轉(zhuǎn)硫化、再甲基化。然而，臨床很多因素會(huì)影響同型半胱氨酸水平的轉(zhuǎn)化，如營養(yǎng)缺乏、遺傳因素等等[2]。其中，營養(yǎng)缺乏因素如缺乏維生素B6、B12、葉酸等，這些均為同型半胱氨酸代謝過程中不可或缺的因子，能夠?qū)τ陔琢蛎薛潞厦?、亞甲基四氫葉酸還原酶的活性以及合成過程產(chǎn)生關(guān)鍵性影響，促使同型半胱氨酸在體內(nèi)不斷增加，形成高同型半胱氨酸血癥。遺傳因素中甲基丙二酸尿癥合并同型半胱氨酸血癥在兒童期間最為常見，也成為甲基丙二酸尿癥患兒重要生化類型之一，作為一種典型的有機(jī)酸代謝病，主要與先天輔酶維生素B12、甲基丙二酰輔酶缺陷密切相關(guān)，且當(dāng)前共發(fā)現(xiàn)7種亞型，是典型的常染色體隱形遺傳病[3]。此外，小部分成年后發(fā)病的患者可能由早期維生素B12代謝異并長此以往累計(jì)所致，患者一旦患有該病，則很難治愈。

按照年齡階段，患兒發(fā)病類型可分為＜1歲(早發(fā)期)、1歲至成年(晚發(fā)期)。在本文中，筆者收集我院在2017年1月～2019年10月期間收治的50例22 d～14歲年齡段的確診為高同型半胱氨酸血癥的小兒患者臨床資料，對于患兒既往病癥進(jìn)行總結(jié)，從而對于小兒高同型半胱氨酸血癥的臨床病因分布進(jìn)行探討。其中，早發(fā)期22例、晚發(fā)期28例。在檢測過程中，由于患兒高蛋白飲食會(huì)增加同型半胱氨酸水平，故要在清晨空腹檢測相對準(zhǔn)確。結(jié)果顯示，小兒患者中伴隨巨幼紅細(xì)胞性貧血、維生素B12缺乏、兒童肥胖癥、癲癇、營養(yǎng)不良、智力低下、甲狀腺功能減退癥等病癥。

值得注意的是，在我們?nèi)粘Ｉ钪校ㄟ^將食物高溫加熱后進(jìn)食，能夠嚴(yán)重影響食物中維生素B6、維生素B12以及葉酸等的流失，鑒于這三種因素與同型半胱氨酸的代謝過程密切相關(guān)，故會(huì)顯著影響高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生幾率。這一方面問題主要與成年患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生幾率呈顯著相關(guān)，而對于兒童群體來講，肥胖、咖啡因的過量攝入以及缺乏運(yùn)動(dòng)等等，都是引發(fā)同型半胱氨酸血癥的因素。相關(guān)研究表明，兒童肥胖為小兒高同型半胱氨酸血癥發(fā)生方面發(fā)揮了不可忽略的因素，本次臨床研究結(jié)果也明確的表明了這一點(diǎn)。此外，腎臟功能代謝不全能夠通過影響同型半胱氨酸代謝能力而對于患者體內(nèi)含硫氨基酸的正常代謝排出，增加同型半胱氨酸代謝含量。此外，由于動(dòng)物蛋白體內(nèi)甲硫氨酸水平相對較高，故大量、長期攝入也會(huì)致使同型半胱氨酸水平。

基于上述研究，高同型半胱氨酸血癥臨床治療主要包括相應(yīng)的臨床治療，以及早期對于維生素B6、維生素B12以及葉酸的補(bǔ)充。同時(shí)，由于兒童可塑性相對較強(qiáng)，故早診斷早治療是提升患兒治愈幾率的唯一途徑。

綜上所述，臨床針對小兒高同型半胱氨酸血癥臨床病因分布的相關(guān)研究對于及時(shí)早期及時(shí)科學(xué)的安排小兒飲食，優(yōu)化機(jī)體素質(zhì)，從而降低高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生幾率非常有益，對于保障小兒正常發(fā)育十分關(guān)鍵，值得在臨床深入研究并充分重視。