范海偉

(舞陽縣人民醫(yī)院，河南 漯河 462400)

胃癌患者常因出現(xiàn)上腹疼痛不適、嘔血、黑便、吞咽障礙等明顯癥狀就診，此時(shí)疾病常進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)根治最佳時(shí)機(jī)，因此需采用以化療為主的綜合治療方案?，F(xiàn)階段胃癌常用化療藥物包括鉑類、紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑、氟尿嘧啶類等，而替吉奧和奧沙利鉑（SOX）化療治療晚期胃癌，在以往報(bào)道中被證實(shí)具有較好效果[1]。華蟾素是從中華大蟾蜍全皮提取二類新藥，由我國(guó)自主研發(fā)，用于中、晚期腫瘤具有消腫、解毒、止痛等效果[2]。本研究選取2016年10月—2019年5月我院收治的III～I(xiàn)V期胃癌患者74例，從血清腫瘤標(biāo)志物、疾病有效率等，探討華蟾素膠囊聯(lián)合SOX化療應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取收治的III～I(xiàn)V期胃癌患者74例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。觀察組女15例，男22例；年齡52～70歲，平均（65.08±2.44）歲；病理類型黏液腺癌12例，低分化腺癌9例，中分化腺癌16例；臨床分期III期27例，IV期10例。對(duì)照組女19例，男18例；年齡51～69歲，平均（65.14±1.90）歲；病理類型：黏液腺癌11例，低分化腺癌8例，中分化腺癌18例；臨床分期III期25例，IV期12例。兩組病理類型、性別、臨床分期、年齡等一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分≥60分；根據(jù)《胃癌病理分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議》[3]明確診斷；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；疾病分期III～I(xiàn)V期；近期無放化療史；自愿簽署知情同意書；不能手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能、心電圖明顯異常者；存在化療禁忌癥者；各種原因脫落、失訪者。

1.2 方法 對(duì)照組予以SOX化療，替吉奧膠囊40 mg/m2，口服，2次/d，連續(xù)服用14 d，停藥7 d；奧沙利鉑130 mg/（m2·d），靜滴，第1 d給藥1次，1個(gè)周期21 d，共給藥2個(gè)周期。觀察組加用華蟾素膠囊0.9 g/次，口服，3次/d，21 d為1個(gè)周期，共給藥2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組療效比較：參照實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)判定，痊愈：病灶消失，維持4周以上；顯效：病灶減少≥50%，維持4周以上；有效：病灶減少＜50%或增大＜25%，無新發(fā)病灶，維持4周以上；無效：病灶增大≥25%。（2）比較兩組治療前、治療2周后血清腫瘤標(biāo)志物：糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平，試劑盒購于深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（3）比較兩組治療前、治療2周后癌性疼痛程度、體力狀況：癌性疼痛程度以疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)估，分為0～10分，分值越低，疼痛越輕；體力狀況以KPS評(píng)分評(píng)估，分為0～100分，分值越低，體力越差。（4）統(tǒng)計(jì)兩組毒副反應(yīng)，依據(jù)NCICTC3.0（美國(guó)國(guó)立癌癥研究所)毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后CA199、CEA比較 見表2。

2.3 兩組治療前后NRS、KPS評(píng)分比較 見表3。

表2 兩組治療前后CA199、CEA比較（）

表2 兩組治療前后CA199、CEA比較（）

治療前兩組CA199、CEA比較，P均＞0.05；治療2個(gè)周期后兩組CA199、CEA比較，P均＜0.05。

組別 n CA199（U/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療2個(gè)周期后 治療前 治療2個(gè)周期后觀察組 37 304.69±51.16 61.11±12.26 94.48±26.97 14.88±6.27對(duì)照組 37 301.88±62.29 89.44±15.26 96.16±30.03 20.39±7.56

表3 兩組治療前后NRS、KPS評(píng)分比較（，分）

表3 兩組治療前后NRS、KPS評(píng)分比較（，分）

治療前兩組NRS評(píng)分、KPS評(píng)分比較，P均＞0.05；治療2個(gè)周期后兩組NRS評(píng)分、KPS評(píng)分比較，P均＜0.05。

組別 n NRS評(píng)分 KPS評(píng)分治療前 治療2個(gè)周期后 治療前 治療2個(gè)周期后觀察組 37 5.07±1.44 2.13±1.01 63.24±2.02 66.84±2.36對(duì)照組 37 5.11±1.35 3.09±1.22 63.19±1.97 63.24±2.05

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制4例，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生4例，發(fā)生消化道反應(yīng)7例，發(fā)生肝腎功能損害2例；對(duì)照組骨髓抑制12例，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生6例，發(fā)生消化道反應(yīng)16例，發(fā)生肝腎功能損害4例。兩組骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，P均＜0.05；兩組周圍神經(jīng)毒性、肝腎功能損害發(fā)生率比較，P均＞0.05。

3 討論

調(diào)查顯示，我國(guó)胃癌檢出患者中，僅30%左右為Ⅰ～Ⅱ期，約70%為Ⅲ～Ⅳ期，早期確診率處于較低水平，Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者即使接受手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率亦較高，尤其是存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，復(fù)發(fā)率可達(dá)60%～80%，因此以全身化療為基礎(chǔ)的綜合治療成為重要治療手段[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2個(gè)周期后有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與李愛峰[5]報(bào)道相符，佐證了華蟾素膠囊聯(lián)合SOX化療可增強(qiáng)療效。SOX方案中替吉奧系氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，奧沙利鉑系第三代鉑類抗腫瘤藥物，兩者聯(lián)合可協(xié)同抑制胃癌細(xì)胞DNA復(fù)制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)徐建林等[6]研究，SOX化療治療中晚期胃癌，可延長(zhǎng)患者生存期。但化療藥物在中晚期胃癌患者中療效已達(dá)瓶頸期，探尋增效減毒輔助療法成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。華蟾素含有蟾蜍甾二烯類、吲哚堿類、甾醇類等多種成分，對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移、增殖具有較強(qiáng)抑制作用，以往資料指出，其是通過調(diào)控凋亡基因Bax、B淋巴細(xì)胞瘤-2等發(fā)揮抗腫瘤作用，且能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高對(duì)癌細(xì)胞抵抗能力，同時(shí)其具有較強(qiáng)止痛作用，能緩解中晚期腫瘤患者癌性疼痛，故聯(lián)合SOX化療療效良好[7]。

血清腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或在其刺激下產(chǎn)生的癌細(xì)胞特異性物質(zhì)，能反映腫瘤發(fā)生、進(jìn)展等，多被用于癌癥診斷、預(yù)后評(píng)估、療效評(píng)估等。CA199是胰腺癌、胃癌、肝膽系癌、結(jié)直腸癌等標(biāo)志物，CEA是乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤、肺癌等腫瘤的標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期觀察組血清CA199、CEA低于對(duì)照組（P＜0.05），再次表明華蟾素膠囊聯(lián)合SOX化療能提高療效。此外治療2個(gè)周期后觀察組NRS評(píng)分低于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），說明華蟾素膠囊聯(lián)合SOX化療能改善患者體力狀況，緩解患者癌性疼痛，有助于提高患者生活質(zhì)量。且觀察組骨髓抑制發(fā)生率、消化道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示華蟾素膠囊聯(lián)合SOX能減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合SOX治療III～I(xiàn)V期胃癌，能改善患者體力狀況、癌性疼痛，具有增效減毒效果，有助于提高患者生活質(zhì)量。