馬立強(qiáng)

【摘要】 目的 探討米氮平聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療抑郁焦慮共病患者的臨床療效。方法 88例抑郁焦慮共病患者， 隨機(jī)分為對照組與研究組， 每組44例。對照組給予米氮平治療， 研究組給予米氮平聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療。比較兩組臨床療效、治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者總有效率為90.91%， 高于對照組的75.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者HAMD、HAMA評分均低于本組治療前， 且研究組HAMD評分（10.70±1.23）分、HAMA評分（7.46±0.95）分低于對照組的（15.57±2.16）、（11.91±1.44）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 米氮平聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激對抑郁焦慮共病患者的抗抑郁焦慮療效較單獨(dú)應(yīng)用米氮平顯著， 值得廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 米氮平;重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激;抑郁;焦慮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.059

抑郁焦慮共病是精神科就診人數(shù)較多的共病之一。曾有研究顯示， >69%患者存在抑郁焦慮共病癥狀， 較焦慮癥或抑郁癥等單純精神障礙兩者共病患者的癥狀和功能障礙更為嚴(yán)重[1]， 常采取聯(lián)合方案對共病進(jìn)行治療， 并需要更多精神衛(wèi)生服務(wù)。除臨床常用的抗焦慮抑郁藥物， 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激也是用于改善焦慮抑郁、癲癇及精神分裂的物理手段， 有操作方便、安全、無痛等優(yōu)勢[2]。因此本研究對米氮平聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療抑郁焦慮共病患者的臨床療效進(jìn)行研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年3月本院收治住院的88例抑郁焦慮共病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》[3]中抑郁癥和廣泛焦慮癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均具有知情權(quán)， 并由本人簽署知情同意書;③能夠配合完成診治。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎、心臟疾病;②合并其他精神疾病。將患者隨機(jī)分為對照組和研究組， 每組44例。對照組中男13例， 女31例;平均年齡（36.77±4.65）歲;病程1～10年， 平均病程（5.78±1.73）年。研究組中男14例， 女30例;平均年齡（36.95±4.39）歲;病程0.5～10.0年， 平均病程（5.89±1.75）年。兩組患者年齡、性別以及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn)， 患者及家屬知曉研究內(nèi)容， 獲得知情同意。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者給予米氮平（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20171202， 規(guī)格：15 mg/片）口服， 15 mg/次，?1次/d， 口服14 d后予以30 mg/次， 1次/d。連續(xù)治療4周。

1. 2. 2 研究組 患者給予米氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療， 米氮平藥用方法與對照組相同。重復(fù)經(jīng)顱磁治療：患者平臥后叮囑其全身放松， 室內(nèi)安靜， 選取北京瑞眾誠商貿(mào)有限公司提供的rTMS經(jīng)顱磁治療儀HX-C型， 對大腦左前額進(jìn)行刺激， 選擇頻率為10～20 Hz， 強(qiáng)度選擇80%～100%磁粉檢測（MT）， 持續(xù)時間為5 s， 每40秒后予以下個序列， 1次/d，?30 min/次。連續(xù)治療4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、治療前后焦慮抑郁情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 3. 1 焦慮抑郁情況 采用HAMD對患者的抑郁程度進(jìn)行評價[4]， 項(xiàng)目共24項(xiàng)， 其中評分≥35分提示為嚴(yán)重抑郁， 評分20～34分提示存在重度抑郁， 評分8～19分提示存在輕度或中度抑郁;評分<8分提示未存在抑郁癥狀;采用HAMA對患者的焦慮程度進(jìn)行評價， 項(xiàng)目共14項(xiàng)， 其中評分≥29分提示存在嚴(yán)重焦慮， 評分21～28分提示存在顯著焦慮癥狀， 評分14～20分提示存在輕微焦慮癥狀， 評分7～13分提示可能存在焦慮， 評分<7分提示未存在焦慮癥狀。

1. 3. 2 臨床療效 采取HAMD評分及HAMA評分對臨床療效進(jìn)行評價， 其中臨床癥狀顯著緩解， HAMD評分及HAMA評分減分率>50%為顯效;患者癥狀基本緩解， HAMD評分及HAMA評分減分率為25%～50%為有效;患者改善效果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 3 不良反應(yīng) 對兩組患者治療期間存在的不良反應(yīng)狀況進(jìn)行記錄， 包括乏力、頭疼、胃腸道反應(yīng)、嗜睡等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 研究組患者總有效率為90.91%， 高于對照組的75.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 焦慮抑郁情況 兩組患者HAMD、HAMA評分均低于本組治療前， 且研究組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療期間均出現(xiàn)程度不一的不良反應(yīng)， 對照組出現(xiàn)1例乏力， 1例頭疼， 1例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）;研究組出現(xiàn)1例嗜睡， 1例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

抑郁癥患者存在語言、思維遲緩、情緒低落以及動作減少等臨床癥狀， 但大部分患者存在焦慮合并癥狀， 而兩者共病不僅僅為癥狀的疊加， 對患者的身心影響更為嚴(yán)重， 同時存在精神運(yùn)動激越、優(yōu)柔寡斷以及生命質(zhì)量較低等問題， 兩者共病患者自殺率極高， 認(rèn)知功能損害嚴(yán)重， 社會功能受到影響， 病程較長， 預(yù)后更差[5]。相關(guān)研究顯示， 抑郁與焦慮共病患者的治愈率及有效率相比單純的焦慮或抑郁癥較低[6]。

本病臨床治療一般采取藥物治療， 其中一線用藥為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）類， 安全性較高， 療效更為優(yōu)異。米氮平是一種作用于阻斷突觸前α2腎上腺素及突觸后5-HT2、5-HT3受體的新型抗抑郁藥物， 抗焦慮、抑郁效果尤為關(guān)鍵， 不僅能夠阻斷上述受體， 還能夠加速并增加去甲腎上腺素及前額葉皮質(zhì)多巴胺的釋放， 有助于臨床的治療， 對日間焦慮及失眠均有改善作用。曾有研究顯示， 米氮平對緩解老年焦慮癥癥狀具有顯著療效， 聯(lián)合應(yīng)用重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激可能有助于療效的提升[7]。重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激是一項(xiàng)對特定部位實(shí)施反復(fù)刺激的電生理技術(shù)， 不僅對腦部功能關(guān)聯(lián)的遠(yuǎn)隔皮層產(chǎn)生作用， 利用脈沖磁場的作用還能夠刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 還能夠重建皮質(zhì)， 改善腦代謝， 對興奮性神經(jīng)元具有調(diào)節(jié)功效， 從而實(shí)現(xiàn)對焦慮、抑郁癥狀的改善作用， 廣泛應(yīng)用于各類精神疾病中[8]。由于抑郁焦慮共病患者存在大腦功能障礙， 且其主要因素在于大腦皮質(zhì)右側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)表現(xiàn)為功能增強(qiáng)， 左側(cè)表現(xiàn)為減弱。曾有研究顯示， 重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激能對多種受體產(chǎn)生作用， 通過發(fā)揮刺激并激活左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)， 進(jìn)而對腦代謝具有調(diào)節(jié)作用， 改善興奮性神經(jīng)元的表達(dá)， 可有效治療焦慮抑郁共病[9-13]。胡喬等[14]研究人員進(jìn)行研究顯示， 重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激能夠?qū)?-HT和多巴胺水平產(chǎn)生影響， 從而提高苯二氮類受體及5-HT水平的釋放， 此外聯(lián)合應(yīng)用的米氮平還能夠促去甲腎上腺素和特異性5-HT的釋放， 兩者聯(lián)合應(yīng)用能提高腦組織灌注量、多巴胺以及5-HT水平， 發(fā)揮抗焦慮抑郁作用。

本研究通過對88例抑郁焦慮共病患者臨床療效、HAMD評分、HAMA評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究， 結(jié)果顯示：研究組患者總有效率為90.91%， 高于對照組的75.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者HAMD、HAMA評分均低于本組治療前， 且研究組HAMD評分（10.70±1.23）分、HAMA評分（7.46±0.95）分低于對照組的（15.57±2.16）、（11.91±1.44）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 米氮平聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激對抑郁焦慮共病患者的抗抑郁焦慮療效較單獨(dú)應(yīng)用米氮平顯著， 值得廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐建勛， 馬毓， 母代斌. 抑郁癥、焦慮癥與強(qiáng)迫癥患者Stroop效應(yīng)及事件相關(guān)電位的比較研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 27（6）：400-402.

[2] 孫喜蓉， 袁杰， 張潔， 等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥病人認(rèn)知功能障礙的研究. 癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志， 2017， 26（6）：325.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會. 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）. 中華精神科雜志， 2001， 34（3）：184-188.

[4] 謝旖靜， 張鵬. 帕羅西汀對老年骨折伴焦慮抑郁患者術(shù)后心理狀態(tài)及疼痛介質(zhì)的影響. 中國藥物警戒， 2017， 14（10）：590-593.

[5] 肖劍文， 黃麗， 王魁元， 等. 精神分裂癥患者伴發(fā)的焦慮抑郁情緒與血脂水平的相關(guān)性. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2017， 14（29）：9-13.

[6] 黃遠(yuǎn)桃， 譚奔騰， 肖劍英， 等. 聯(lián)合道家認(rèn)知療法對社區(qū)腦卒中后遺癥期患者的焦慮抑郁情緒的影響. 中國醫(yī)師雜志， 2017， 19（6）：908-910.

[7] 張義， 阿地拉·阿吉， 佟鈣玉， 等. 米氮平聯(lián)合rTMS治療伴睡眠障礙的老年焦慮癥患者的臨床療效. 國際精神病學(xué)雜志， 2017， 44（3）：457-459.

[8] 王繼委. 米氮平與阿米替林治療精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀療效及安全性對比. 中國藥業(yè)， 2017， 26（6）：52-54.

[9] 陳奕杰. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中患者下肢痙攣和運(yùn)動功能的影響研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2018， 47（25）：3292-3295.

[10] 張東普， 王曉雪， 郭利剛， 等. 米氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后抑郁的臨床療效觀察. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2017（76）：127， 129.

[11] 李予春， 李強(qiáng)， 馮硯國， 等. 認(rèn)知行為療法聯(lián)合米氮平治療腦卒中后抑郁療效觀察. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018（9）：816-819.

[12] 梁鋒， 張慧英. 米氮平聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療激越性抑郁癥對照研究. 臨床心身疾病雜志， 2014（4）：11-13.

[13] 王鵬， 趙崢， 楊世昌. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療首發(fā)抑郁癥的臨床觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2014， 21（7）：42-44.

[14] 胡喬， 陳士華， 向白璐. rTMS與米氮平聯(lián)合治療焦慮癥患者睡眠障礙的療效觀察. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2018， 15（5）：95-98.

[收稿日期：2019-11-13]