王春葆

【摘要】 目的 分析鹽酸貝那普利聯(lián)合比索洛爾對(duì)高血壓合并冠心病患者血壓、血脂、血管內(nèi)皮功能和炎癥因子水平的影響。方法 70例高血壓合并冠心病患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組， 每組35例。對(duì)照組患者使用鹽酸貝那普利治療， 觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合比索洛爾治療。比較兩組患者治療前后血壓、血脂、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及炎癥因子水平。結(jié)果 治療前， 兩組患者（DBP）、收縮壓（SBP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀(guān)察組患者DBP、SBP水平分別為（122.27±8.68）、（81.27±4.50）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 均明顯低于對(duì)照組的（130.34±9.09）、（88.58±5.16）mm Hg， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者TG、TC、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前， 兩組患者血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、白細(xì)胞介素 -6（IL -6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀(guān)察組患者ET-1（58.44±6.50）ng/L、IL-6（14.27±2.92）ng/L、TNF-α（6.34±1.80）ng/L明顯低于對(duì)照組的（64.95±5.28）、（19.33±3.33）、（9.29±2.23）ng/L， NO（67.68±5.49）μmol/L明顯高于對(duì)照組的（58.02±4.33）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在鹽酸貝那普利治療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合比索洛爾能夠達(dá)到更好的降壓效果， 同時(shí)可改善患者的血管內(nèi)皮功能， 減輕炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 高血壓;冠心病;炎癥;血脂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.058

高血壓是引起冠心病的主要危險(xiǎn)因素， 因此在臨床上高血壓合并冠心病極為常見(jiàn)。分析該病的主要病理機(jī)制， 主要與動(dòng)脈粥樣斑塊形成、血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)等有關(guān)[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是臨床上常用的降壓藥物， 例如鹽酸貝那普利， 可對(duì)血管緊張素Ⅱ、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生抑制作用， 降低外周血管阻力， 達(dá)到降壓效果。比索洛爾是一種對(duì)β1受體親和力較高的β受體阻滯劑， 有報(bào)道指出[2]， 將其與ACEI類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用， 可強(qiáng)化降壓效果， 且安全性較高。針對(duì)這種情況， 本文將對(duì)該類(lèi)患者聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物治療， 并分析其對(duì)患者血壓、血脂、血管內(nèi)皮功能以及炎癥因子水平的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年11月～2019年3月在本院治療的70例高血壓合并冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》確診為原發(fā)性高血壓;②根據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》確診為冠心病穩(wěn)定性心絞痛;③接受常規(guī)冠心病治療， 使用瑞舒伐他汀+阿司匹林;④入組前病情穩(wěn)定;⑤患者已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓;②心力衰竭、心房顫動(dòng)、肝腎功能不全患者;③有腦卒中史、血栓性疾病史患者;④紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA） 分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者;⑤免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患者;⑥藥物過(guò)敏患者等。將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組， 每組35例。觀(guān)察組患者中男19例， 女16例;年齡42～76歲， 平均年齡（53.34±7.75）歲;冠心病病程（3.54±0.80）年;高血壓病程（2.67±0.68）年。對(duì)照組患者中男21例，?女14例;年齡44～78歲， 平均年齡（53.64±8.12）歲;冠心病病程（3.67±0.78）年;高血壓病程（2.70±0.65）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均采取瑞舒伐他汀（浙江京新藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143284）10 mg/d+單硝酸異山梨酯緩釋片（上海世康特制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990308）60 mg/d+阿司匹林腸溶片（鄭州永和制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41024302）100 mg/d治療。對(duì)照組患者使用鹽酸貝那普利（海南先聲藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063041）治療， 10 mg/次，?1次/d。觀(guān)察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合比索洛爾（岳陽(yáng)新華達(dá)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20173037）治療， 5 mg/次， 1次/d， 早餐時(shí)溫水送服。兩組患者均治療6個(gè)月。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓、血脂、血管內(nèi)皮功能以及炎癥因子指標(biāo)水平。血壓指標(biāo)包括DBP、SBP， 血脂指標(biāo)包括TG、HDL-C、TC等， 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括NO、ET-1， 炎癥指標(biāo)包括TNF-α、IL-6。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血壓、血脂指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者DBP、SBP、TG、TC、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀(guān)察組患者DBP、SBP水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者TG、TC、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)及炎癥因子水平比較? ?治療前， 兩組患者ET-1、NO、IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀(guān)察組患者ET-1、IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組， NO水平明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)， 隨著對(duì)高血壓、冠心病病理機(jī)制研究的深入， 發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。有報(bào)道顯示[3]， 高血壓本身可能屬于一種潛在炎癥狀態(tài)， 患者IL-6、TNF-α水平明顯升高。IL-6水平升高后， 平滑肌細(xì)胞大量增殖， 可誘發(fā)血管收縮， 導(dǎo)致血壓升高。TNF-α水平升高后， 可出現(xiàn)細(xì)胞毒作用， 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生破壞， 增加血管壁厚度， 并導(dǎo)致外周阻力增加[4]。在本次研究中， 治療后， 觀(guān)察組患者IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明聯(lián)合使用比索洛爾、鹽酸貝那普利可減輕炎癥反應(yīng)。分析其應(yīng)用， 首先， 比索洛爾是一種選擇性較高的β1腎上腺受體拮抗劑， 可減少心肌耗氧， 減慢心率， 改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[5]。動(dòng)物試驗(yàn)顯示[6-9]， 比索洛爾可顯著降低冠狀動(dòng)脈阻力， 減輕心肌缺血性損害， 達(dá)到降壓效果。貝那普利可抑制IL-6、TNF-α分泌， 從而對(duì)平滑肌增殖進(jìn)行調(diào)控， 控制血壓水平。

在血栓形成過(guò)程中， 血管內(nèi)皮功能改變發(fā)揮了重要作用， 且研究證實(shí)， 血管內(nèi)皮功能改變可直接影響血管緊張性[10]。因此， 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)常被用于預(yù)測(cè)急性心血管事件。本次研究中的ET-1指標(biāo)就是一種縮血管物質(zhì)， 參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程， 因此， 監(jiān)測(cè)ET-1水平變化幅度， 可顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度[11]。同時(shí)， 研究發(fā)現(xiàn)[12]， 冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓患者的NO生物利用度偏低。作為一種常用的血管內(nèi)皮功能觀(guān)察指標(biāo)， 其能夠抑制血小板聚集， 舒張血管， 從而降低血管阻力。在本次研究中， 治療后， 觀(guān)察組患者ET-1水平明顯低于對(duì)照組， NO水平明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠改善患者血管內(nèi)皮功能。比索洛爾改善患者內(nèi)皮功能的機(jī)制主要為降低血管內(nèi)皮細(xì)胞剪切應(yīng)力， 在降壓的同時(shí)， 能夠發(fā)揮獨(dú)立的血管內(nèi)皮保護(hù)作用[13]， 在本次研究中， 治療后， 觀(guān)察組患者的DBP、SBP水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組患者血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示聯(lián)合比索洛爾可明顯提高降壓效果， 但在改善血脂方面無(wú)明顯差異， 表明聯(lián)合用藥、鹽酸貝那普利單獨(dú)用藥在維持斑塊穩(wěn)定方面效果相當(dāng)， 但聯(lián)合用藥降壓效果更強(qiáng)。

綜上所述， 在鹽酸貝那普利治療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合比索洛爾能夠達(dá)到更好的降壓效果， 同時(shí)可改善患者的血管內(nèi)皮功能， 減輕炎癥水平。

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[收稿日期：2019-10-22]