林萃才 陳潤華

潮州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東潮州 521000

近年來，血脂康膠囊廣泛應(yīng)用于缺血性腦卒中患者調(diào)節(jié)血脂及穩(wěn)定血管斑塊的治療，療效確切，并受到多項臨床指南的推薦，但臨床發(fā)現(xiàn)其對不同體質(zhì)類型的患者療效存在差異[1]。目前關(guān)于血脂康膠囊對不同體質(zhì)類型腦卒中患者的療效影響研究甚少?；诖?，本研究探討血脂康膠囊對不同體質(zhì)類型缺血性腦卒中患者血脂水平及C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月1日—2019年4月30日于本院住院治療的急性缺血性腦卒中患者82例，按中醫(yī)體質(zhì)辨識分為濕熱體質(zhì)組(42例)和平和體質(zhì)組(40例)。其中，濕熱體質(zhì)組男24例，女18例；年齡55～77歲，平均(66.33±4.45)歲；病程6～24 h，平均(12.17±2.48) h；體質(zhì)量指數(shù)22.09～25.66 kg/m2，平均(23.64±0.79)kg/m2；NIHSS評分5～18分，平均(11.02±2.54)分；既往病史：高血壓病34例，糖尿病23例。平和體質(zhì)組男20例，女20例；年齡57～79歲，平均(68.00±5.19)歲；病程6～24 h，平均(11.93±2.02) h；體質(zhì)量指數(shù)21.85～25.13 kg/m2，平均(23.40±0.73)kg/m2；NIHSS評分4～20分，平均(11.35±3.5)分；既往病史：高血壓病32例，糖尿病25例。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、入院時NIHSS評分及既往病史等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：①急性起病；②局灶神經(jīng)功能缺損(一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等)，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；③影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀體征持續(xù)24 h以上；④排除非血管性病因；⑤腦CT/MRI排除腦出血。另外入選患者需符合《中醫(yī)體質(zhì)學(xué)》[3]中濕熱體質(zhì)或平和體質(zhì)的分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙者；②腦出血及顱內(nèi)占位性病變；③心電圖、心臟超聲檢查排除心源性栓塞；④治療前30天內(nèi)已接受他汀類藥物治療或服用影響CRP水平藥物者；⑤對本試驗的治療藥物有過敏史；⑥有風(fēng)濕性、自身免疫性、感染性、腫瘤性疾病，近期有創(chuàng)傷或大手術(shù)者。

1.3 治療方法

2組患者均給予常規(guī)治療：包括吸氧，心電監(jiān)護(hù)，控制血壓、血糖及營養(yǎng)支持等對癥處理，并給予抗血小板、營養(yǎng)腦神經(jīng)、清除氧自由基等治療，另給予血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950029)口服，0.6 g/次，2次/日，以調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前抽取2組患者靜脈血查血脂和CRP，治療后第5天抽血復(fù)查CRP，治療后第14天抽血復(fù)查血脂，血脂指標(biāo)包括總膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。此外，觀察記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血脂水平及CRP比較

治療后，2組CHOL、TG、LDL-C、CRP均較前下降(P<0.05)，HDL-C較前升高(P<0.05)，且平和體質(zhì)組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于濕熱體質(zhì)組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組不良反應(yīng)比較

治療后，2組患者復(fù)查血常規(guī)、肌酸激酶、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，治療過程均未發(fā)現(xiàn)過敏、胃腸道出血等不良反應(yīng)。

組別n時間CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)CRP(mg/L)濕熱體質(zhì)組42治療前6.69±0.502.44±0.494.44±0.490.74±0.2418.89±4.84治療后5.41±0.68*1.77±0.46*3.44±0.61*0.97±0.34*8.95±3.09*平和體質(zhì)組40治療前6.59±0.492.31±0.384.36±0.430.76±0.3717.73±3.93治療后4.53±0.61*△1.52±0.34*△2.99±0.47*△1.40±0.54*△5.81±3.13*△

與治療前比較*P<0.05；與濕熱體質(zhì)組比較△P<0.05

3 討論

腦卒中又稱中風(fēng)，目前已成為我國致死和致殘率最高的疾病。文獻(xiàn)報道我國中風(fēng)死亡人口達(dá)170萬，其中缺血性腦卒中占69.7%～70.8%，且第一年復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%[4]。本病主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管狹窄和血栓栓塞，而動脈粥樣硬化主要是由于出現(xiàn)高脂血癥后血液和血管內(nèi)壁發(fā)生一系列復(fù)雜的復(fù)合反應(yīng)后形成。高脂血癥作為本病的獨立危險因素之一，與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。臨床研究[5]表明，降低血脂對改善缺血性腦卒中患者預(yù)后至關(guān)重要。血脂康膠囊是《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中推薦的唯一一個中藥類調(diào)脂藥，由北京大學(xué)張茂良教授等人利用現(xiàn)代生物發(fā)酵技術(shù)從特制“紅曲”中提煉精制而成[6]。本研究結(jié)果顯示，血脂康膠囊可顯著降低急性缺血性腦卒中患者血清CHOL、TG、LDL-C、CRP及升高HDL-C，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說明血脂康膠囊對急性缺血性腦卒中患者具有確切的降血脂作用，并且可以抑制腦梗死后的炎癥反應(yīng)，安全性較好。

血脂康膠囊主要含13種天然復(fù)合他汀，包括無晶型結(jié)構(gòu)的洛伐他汀及其他同類物，其降脂的主要機(jī)制是通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少總膽固醇合成，同時具有抑制血管炎癥、保護(hù)血管內(nèi)皮、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化等多種作用[7-8]。由于血脂康膠囊降低血脂療效顯著，內(nèi)含天然他汀類藥物，不良反應(yīng)較少，近年來其在缺血性腦卒中的一級及二級預(yù)防中得到了廣泛的應(yīng)用。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，血脂康膠囊降血脂存在個體差異[9]。本研究結(jié)果顯示，血脂康膠囊對平和體質(zhì)缺血性腦卒中患者的降血脂療效優(yōu)于濕熱體質(zhì)者，這在一定程度上填補(bǔ)了血脂康膠囊對不同體質(zhì)類型的中風(fēng)患者血脂影響的空白。

本研究發(fā)現(xiàn)血脂康膠囊對平和體質(zhì)缺血性腦卒中患者的降血脂療效優(yōu)于濕熱體質(zhì)組，雖然此研究結(jié)果的病理生理機(jī)制目前尚無定論，但多項研究顯示這可能與不同體質(zhì)患者的個體遺傳基因相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[10]發(fā)現(xiàn)，高脂血癥患者中載脂蛋白E(ApoE)的遺傳基因存在差異。ApoE與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，ApoE基因型ε4/ε4具有更明顯的濕熱體質(zhì)傾向，ApoE基因型ε3/ε3則具有更明顯的平和質(zhì)傾向[11]。而血脂康膠囊與ApoE的研究發(fā)現(xiàn)，基因型ε3/ε3患者CHOL、LDL-C的下降程度和HDL-C的升高程度明顯優(yōu)于基因型ε4/ε4[12]；即血脂康膠囊對平和體質(zhì)(基因型ε3/ε3)的降血脂效果優(yōu)于濕熱體質(zhì)(基因型ε4/ε4)。

C反應(yīng)蛋白是重要的炎癥標(biāo)志物，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，與粥樣硬化斑塊中新生血管數(shù)量呈正相關(guān)；其可增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)不穩(wěn)定性斑塊的破裂，從而成為中風(fēng)發(fā)病、致殘和死亡的危險因素[13-14]。因此抑制CRP對改善中風(fēng)預(yù)后有重要臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)血脂康膠囊能明顯下調(diào)缺血性腦卒中患者的CRP，推測血脂康膠囊不僅可以穩(wěn)定血管斑塊，還可以減輕炎性反應(yīng)造成的血管損傷，并且對平和體質(zhì)的抗炎性損傷作用大于濕熱體質(zhì)。相關(guān)研究[15]顯示，他汀類藥物能夠明顯減少機(jī)體中CRP的水平，發(fā)揮抗炎作用，其機(jī)制可能與抑制巨噬細(xì)胞活化和減少泡沫細(xì)胞形成，并與NF-κB/MAPK信號通路的激活進(jìn)而調(diào)節(jié)CRP的表達(dá)有關(guān)。目前把CRP與不同體質(zhì)結(jié)合起來的研究甚少，因此血脂康膠囊對不同體質(zhì)缺血性腦卒中患者CRP影響的差異性機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

綜上所述，本研究提示血脂康膠囊對缺血性腦卒中患者不僅具有降血脂功效，而且可以下調(diào)炎癥反應(yīng)蛋白CRP，并且對平和體質(zhì)患者療效更佳。以上療效差異的病理生理機(jī)制可能與ApoE遺傳基因多態(tài)性相關(guān)，然而血脂康膠囊對不同體質(zhì)缺血性腦卒中患者血脂的調(diào)控機(jī)制有待于醫(yī)學(xué)工作者進(jìn)一步的研究，這從另外一個層次說也是尋找中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合的切入點。另外由于本項目樣本量較少，尚需爭取在此基礎(chǔ)上進(jìn)行多中心、多樣本量研究。