榪奇 朱瑞萍

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)癌癥,嚴(yán)重威脅人類的健康。流調(diào)學(xué)顯示,全球每年因肝癌而死亡的例數(shù)在60 萬以上,隨著生活水平的不斷提高,我國肝癌的發(fā)病率逐漸增加,衛(wèi)生部調(diào)查顯示,在腫瘤疾病中,肝癌的死亡率位居第三位［1］。老年人群由于基礎(chǔ)疾病多,自身免疫力下降,因此在患上原發(fā)性肝癌后,與其他患者表現(xiàn)不同。目前老年原發(fā)性肝癌的病理學(xué)特點(diǎn)和臨床特點(diǎn)的報(bào)道還相對較少。對于原發(fā)性肝癌的主要治療方法為手術(shù)切除,早發(fā)現(xiàn)、早手術(shù)可以給患者帶來根治的希望,如果能熟練的掌握老年原發(fā)性肝癌的病理特點(diǎn)和臨床特點(diǎn),提高老年原發(fā)性肝癌的手術(shù)率,可以有效的提高治療效果,改善預(yù)后,具有重要意義。本文旨在分析老年原發(fā)性肝癌患者的病理特點(diǎn)和臨床特點(diǎn),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月在大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院就診的原發(fā)性肝癌患者80 例作為研究對象,所有患者均經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診為原發(fā)性肝癌,按照年齡不同分為試驗(yàn)組(≥60 歲,老年患者)和對照組(＜60 歲,中青年患者),每組40 例。試驗(yàn)組患者中,男20 例,女20 例；肝細(xì)胞癌21 例,膽管細(xì)胞癌19 例；臨床分期：Ⅲ期20 例,Ⅱ期10 例,Ⅰ期10 例；基礎(chǔ)疾病：肝硬化20 例,慢性肝炎10 例,酒精性肝病病者1例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肝癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2015 年版原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南［2］,肝臟占位病灶或者肝外轉(zhuǎn)移灶活檢或手術(shù)切除組織標(biāo)本,經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢確診為原發(fā)性肝癌。病理診斷要與臨床相結(jié)合。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②病例資料完全患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他腫瘤患者；②病例資料不完全患者。

1.5 方法 比較兩組患者臨床癥狀及病理學(xué)分型。①臨床癥狀包括肝區(qū)隱痛、黃疸、上腹部包塊、消化道出血、癌腫自發(fā)破裂出血、納差。②肝癌病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)各有關(guān)數(shù)據(jù)均采用國際標(biāo)準(zhǔn)單位。肝癌病理學(xué)分型分為3級,即Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級。其中：Ⅰ級為高分化,形態(tài)與正常肝細(xì)胞索類似,表現(xiàn)細(xì)小條索狀,小梁狀；Ⅱ級為中分化,腫瘤細(xì)胞大小區(qū)分較大,細(xì)胞質(zhì)為嗜堿性,形態(tài)結(jié)構(gòu)為較粗的團(tuán)塊狀或者小梁狀,有些會(huì)出現(xiàn)乳頭狀或腺管狀；Ⅲ級為低分化,結(jié)構(gòu)為片狀,可存有腺管狀,細(xì)胞和細(xì)胞核異性明顯,細(xì)胞質(zhì)趨向于明顯的強(qiáng)嗜堿性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 試驗(yàn)組患者肝區(qū)隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發(fā)破裂出血、消化道出血占比分別為52.5%、35.0%、67.5%、7.5%、20.0%,均低于對照組的75.0%、57.5%、87.5%、25.0%、42.5%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組患者納差占比87.5%高于對照組的25.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者病理學(xué)分型比較 試驗(yàn)組病理學(xué)分型中Ⅰ級5 例,Ⅱ級10 例,Ⅲ級25 例；對照組病理學(xué)分型中Ⅰ級30 例,Ⅱ級6 例,Ⅲ級4 例；兩組患者病理學(xué)分型比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床癥狀比較［n(%)］

表2 兩組患者病理學(xué)分型比較［n(%)］

3 討論

肝臟是機(jī)體最大的消化腺,主要功能為負(fù)責(zé)機(jī)體的消化、代謝、排泄、解毒及免疫等。肝臟是機(jī)體的代謝工廠,能夠引起肝損害的各種原因侵襲肝臟后,肝細(xì)胞受到不同程度的影響,肝功能發(fā)生異常,原發(fā)性肝癌的發(fā)生原因比較多,分析如下：①生物因素：由病毒性肝炎引起的病原體,病毒感染機(jī)體可誘發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng),在殺死病毒的同時(shí),還可以攻擊感染的干細(xì)胞,使肝功能下降,誘發(fā)原發(fā)性肝癌；②理化因素：主要為藥物性肝損壞,慢性嗜酒引起的酒精性肝損害,其次為黃曲霉素感染所致肝臟損害和慢性嗜酒所導(dǎo)致的酒精性肝臟損害；③遺傳因素：許多肝癌的發(fā)生均與遺傳因素有關(guān),部分遺傳代謝缺陷及分子病可以累及肝臟造成肝臟損害；④免疫反應(yīng)：肝臟可以分泌許多炎癥性因子進(jìn)而損害肝細(xì)胞本身,原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等為主要發(fā)病原因,代謝及營養(yǎng)因素所致肝臟損害,這一原因老年人多見,由于代謝綜合征的發(fā)病率逐漸增高,2 型糖尿病、高血壓、血脂異常和肥胖等［3］。其相關(guān)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)己成為增長最快的原因。在各種病因的誘導(dǎo)下,患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的肝損害,導(dǎo)致肝功能障礙,從而進(jìn)一步發(fā)展為肝癌,嚴(yán)重威脅人類的健康。

原發(fā)性肝癌為我國高發(fā)的惡性腫瘤,該病隨著年齡的增長而升高,中老年人高發(fā),近幾年,隨著我國老年人口的增加,對老年腫瘤患者的預(yù)防和診斷受到高度的重視。＞70 歲的老年患者由于其基礎(chǔ)疾病眾多,年齡較高,發(fā)病時(shí)多處于中晚期階段,多數(shù)患者失去了早診斷、早根治和化療機(jī)會(huì),造成老年患者缺乏系統(tǒng)性研究和關(guān)注。目前統(tǒng)計(jì)來看,老年原發(fā)性肝癌在威脅老年人健康中位于第三位,因此,掌握老年原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)和病理特點(diǎn)有著重要的臨床價(jià)值。但是,目前臨床上對于老年人群的重視度不夠,影響了老年肝癌患者的治療和預(yù)后。老年患者的肝臟儲(chǔ)備能力差,基礎(chǔ)疾病眾多,幾乎全部的＞70 歲的老年人會(huì)合并代謝綜合征,并且隨著用藥的嚴(yán)謹(jǐn)性,藥物性肝癌只能發(fā)生在老年患者之中,因此肝癌進(jìn)展可能與年齡因素有關(guān)。劉海婷等［4］在原發(fā)性肝癌合并2 型糖尿病患者臨床病理特點(diǎn)的比較性研究中發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌合并2 型糖尿病患者多數(shù)為老年人,其病理分期以Ⅱ～Ⅲ級為主,主要的臨床表現(xiàn)為食欲不振。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者肝區(qū)隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發(fā)破裂出血、消化道出血占比均低于對照組,納差占比高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。青中年患者表現(xiàn)更加突出,主要為肝區(qū)隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發(fā)破裂出血、消化道出血,老年患者主要表現(xiàn)為納差,這一點(diǎn)可能與老年人身體機(jī)能減退有明顯關(guān)系,各器官都不敏感,反應(yīng)能力較差。并且老年人除了原發(fā)性肝癌這一疾病,還有心血管、腸胃等疾病,因此會(huì)有食欲不振、納差等,對營養(yǎng)的供應(yīng)比較低。李沖等［5］在老年原發(fā)性肝癌臨床及病理特點(diǎn)分析中顯示,納差是老年原發(fā)性肝癌的主要病變,研究結(jié)果與本研究相同。試驗(yàn)組病理學(xué)分型中Ⅰ級5 例,Ⅱ級10 例,Ⅲ級25 例；對照組病理學(xué)分型中Ⅰ級30 例,Ⅱ級6 例,Ⅲ級4 例；兩組患者病理學(xué)分型比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一研究結(jié)果顯示,老年原發(fā)性肝癌患者的病程進(jìn)展趨向于穩(wěn)定。王華利等［6］在279 例老年原發(fā)性肝癌臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析中發(fā)現(xiàn),老年原發(fā)性肝癌患者中Ⅱ級、Ⅲ級明顯較多,與本研究結(jié)果相同。對于老年原發(fā)性肝癌患者要及早的進(jìn)行診斷和治療,只有早發(fā)現(xiàn)才能提高治療和預(yù)后效果。本研究僅入選80 例大連地區(qū)的原發(fā)性肝癌患者,不能表現(xiàn)出全國老年原發(fā)性肝癌的整體情況,但是對于老年原發(fā)性肝癌患者的治療提供治療依據(jù)。此外,由于納入的原因,作者未討論原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒感染的關(guān)系。

綜上所述,中青年原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)比較突出,而老年原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)比較隱匿,不容易被發(fā)覺,老年原發(fā)性肝癌患者多為晚期,應(yīng)受到臨床的重視,更好的促進(jìn)老年患者治療,改善患者預(yù)后。目前臨床上對原發(fā)性肝癌的治療方案和周期比較統(tǒng)一,可以從多學(xué)科綜合治療肝癌,但是對于老年這一群體的治療研究較少,應(yīng)該系統(tǒng)的掌握老年原發(fā)性肝癌的特點(diǎn),進(jìn)行大規(guī)模、多中心的研究,為治療老年肝癌患者診治的規(guī)范或指南提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。