張曉磊

(山西省太原市中醫(yī)醫(yī)院，山西 太原030009)

慢性乙型病毒性肝炎是乙肝病毒引起的傳染性疾病，以乏力、惡心、嘔吐、厭食、肝區(qū)壓痛、腹脹等為主要臨床表現(xiàn)，10%～20%的患者可進(jìn)展為肝硬化和肝衰竭，甚至導(dǎo)致死亡[1]。抗病毒治療是慢性乙型病毒性肝炎的主要治療方法，其中拉夫米定是常用的治療藥物，且臨床療效確切，但長期服用該藥物容易導(dǎo)致乙肝病毒(HBV)變異，遠(yuǎn)期效果不佳[2]。疏肝解瘀湯具有疏肝健脾的功效，對(duì)肝、脾、腎虧虛有一定的療效[3]。筆者采用疏肝解瘀湯聯(lián)合拉夫米定治療慢性乙型病毒性肝炎，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年5月在太原市中醫(yī)醫(yī)院治療的140例慢性乙型病毒性肝炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組70例。對(duì)照組男44例，女26例；年齡35～59歲，平均(43.57±9.22)歲；病程2～12年，平均(6.32±2.95)年。研究組男46例，女24例；年齡38～62歲，平均(46.27±10.57)歲；病程2～11年，平均(6.26±3.02)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②符合肝郁脾虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：脅肋脹痛，情志抑郁，納呆食少，脘痞腹脹，身倦乏力，面色萎黃，大便溏瀉，舌質(zhì)淡有齒痕，苔白，脈沉弦。③患者半年內(nèi)未進(jìn)行抗病毒治療。④患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等其他疾病導(dǎo)致的肝炎。②已進(jìn)展至肝硬化階段者。③合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病或其他嚴(yán)重臟器功能障礙者。④依從性差，不能按時(shí)服藥并完成隨訪者。

2 治療方法

兩組患者均給予保護(hù)肝功能、調(diào)節(jié)免疫力等常規(guī)治療。兩組均以6個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

2.1 對(duì)照組 給予拉夫米定片(葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581，0.1 g/片)口服治療，每次0.1 g，每日1次。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用疏肝解瘀湯治療。疏肝解瘀湯處方：柴胡、薏苡仁、白芍、丹參各15 g，郁金、枳殼、甘草片、牡丹皮各10 g，葉下珠、半支蓮各20 g，白花蛇舌草30 g，茵陳18 g，紅花6 g。每日1劑，由本院中藥房代煎，每劑煎煮藥汁400 m L，分早晚2次服完。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的臨床療效。②治療后抽取患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；采用美國 ABI Step One PCR基因擴(kuò)增儀測(cè)定HBV-DNA定量及HBV-YMDD耐藥株變異情況。③記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、血尿便常規(guī)、腎功能異常等。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性乙型肝炎防治指南》將臨床療效分為完全應(yīng)答(CR)、部分應(yīng)答(PR)及無應(yīng)答(NR)3類[4]。CR：治療后，患者的ALT恢復(fù)正常，檢測(cè)不到HBV-DNA，HBe Ag陽性者出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換；PR：治療后，患者的ALT恢復(fù)正常，HBeAg陽性者無血清學(xué)轉(zhuǎn)換；NR：未滿足以上條件。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 研究組治療總有效率為85.71%(60/70)，高于對(duì)照組的64.29%(45/70)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效比較[例(%)]

(2)肝功能指標(biāo)比較 治療后，兩組ALT、AST及TBIL水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組ALT、AST及TBIL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

治療后組別 例數(shù)治療前ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmo/L)ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmo/L)研究組 70 160.32±30.27 116.39±22.51 30.22±4.13 42.46±7.23△▲36.12±7.44△▲11.78±2.49△▲對(duì)照組 70 153.78±25.78 114.53±24.67 28.94±4.29 68.38±14.68△53.26±10.42△16.37±3.84△

(3)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-YMDD耐藥株變異率比較 研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，HBV-YMDD耐藥株變異率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-YMDD耐藥株變異率比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.43(15/70)，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%(12/70)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

4 討論

慢性乙型病毒性肝炎是全球性傳染病，會(huì)引起肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，全球每年有近百萬人死于HBV感染及其相關(guān)并發(fā)癥[5]。同時(shí)，社會(huì)對(duì)于慢性乙型病毒性肝炎患者還存在歧視的情況，對(duì)學(xué)業(yè)、就業(yè)、婚姻等均會(huì)造成不良影響[6]。在臨床治療上，抗病毒治療是關(guān)鍵，治療藥物主要有干擾素和核苷類兩大類。較干擾素類藥物而言，核苷類藥物價(jià)格低、不良反應(yīng)少、用藥便捷、療效較好，在臨床中應(yīng)用廣泛。拉夫米定是核苷類抗病毒藥物的代表藥之一，但是容易出現(xiàn)耐藥性，遠(yuǎn)期效果較差[7]。中藥在抗病毒、改善肝功能、預(yù)防纖維化、增強(qiáng)免疫力等方面具有較好的療效，中藥治療慢性乙型病毒性肝炎已成為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型病毒性肝炎由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵，當(dāng)人體正氣不足無力抗邪時(shí)發(fā)病，常因外感、情志、飲食、勞倦而誘發(fā)，濕阻氣機(jī)則肝失疏泄、肝郁傷脾或濕熱傷脾，導(dǎo)致肝郁脾虛。疏肝解郁湯以疏肝健脾、解毒消瘀、平衡陰陽為理論指導(dǎo)，針對(duì)濕熱、疫毒郁結(jié)于人體的病證，有行氣解郁、清熱解毒的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡中含有的柴胡皂苷成分，具有清除氧自由基、抗氧化、穩(wěn)定細(xì)胞膜、改善肝功能的作用[8]；葉下珠中的有效成分通過抑制DNA聚合酶，對(duì)HBVDNA復(fù)制起到抑制作用[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，肝功能指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05)，HBV-YMDD耐藥株變異率低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明疏肝解郁湯用藥安全性較高。

綜上所述，采用疏肝解瘀湯聯(lián)合拉夫米定治療慢性乙型病毒性肝炎可改善患者的肝功能，提高HBVDNA轉(zhuǎn)陰率，降低HBV-YMDD耐藥株變異率，用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。