葉 青 曾 靜

(1 湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院眼科，武漢市 430015，電子郵箱：gxykdxyq@126.com；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，南寧市 530000)

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC)是一種具有高度增殖能力、定向分化潛能及低免疫原性的成體干細(xì)胞，是理想的種子細(xì)胞來源，常被用于眼表損傷的修復(fù)，其顯著的抗炎性、免疫調(diào)節(jié)功能及神經(jīng)營養(yǎng)功能又使其在多種視網(wǎng)膜疾病的治療中發(fā)揮重要作用。BMSC在眼科領(lǐng)域的研究日漸增多，為多種眼部疾病的治療提供了新方向。本文就BMSCs的生物學(xué)特性及在眼科領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 BMSCs的生物學(xué)特性

1.1 生長特性及形態(tài)特征 1968年，F(xiàn)riedenstein等[1]發(fā)現(xiàn)在骨髓中除造血干細(xì)胞外還存在一種呈紡錘形、成纖維細(xì)胞樣的貼壁單核細(xì)胞，這種細(xì)胞參與調(diào)控造血干細(xì)胞的成熟并促進(jìn)其進(jìn)入外周循環(huán)系統(tǒng)。隨后Friedenstein等[1]體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，此種細(xì)胞可形成克隆集落單位，且具有潛在分化潛能，這種細(xì)胞即為BMSC。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在骨髓中的分布極少，每104～105個(gè)骨髓細(xì)胞中僅約含1個(gè)BMSC。Deans等[2]發(fā)現(xiàn)，BMSC可傳至40代而分化能力無明顯變化，即按照其指數(shù)生長期的倍增時(shí)間(30～33 h)來算，增殖1億倍時(shí)其干細(xì)胞特性仍可保留。

1.2 分離純化 目前，BMSC的分離方法主要有密度梯度離心法、貼壁篩選法、流式細(xì)胞儀技術(shù)、磁珠分選技術(shù)，前兩種較常用于分離，后兩種多用于鑒定。(1)密度梯度離心法：骨髓中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、單核細(xì)胞的密度不同，用特定的淋巴細(xì)胞分離液將細(xì)胞離心、分層，收集單核細(xì)胞層，即為BMSC。常用的淋巴細(xì)胞分離液有Percoll和Ficoll兩種。目前此法最為常用，但是對離心速度有一定要求，過快易損傷細(xì)胞，過慢分層效果差、純度不高。(2)貼壁篩選法：骨髓中BMSC貼壁生長，其余紅細(xì)胞、白細(xì)胞及造血干細(xì)胞為懸浮生長，因此可使用骨髓沖洗液直接通過換液、傳代的方法篩選出BMSC。此法操作簡單，但需要不斷換液去除其他細(xì)胞，且因部分成纖維細(xì)胞也能貼壁生長，BMSC純度不高。(3)流式細(xì)胞儀技術(shù)：由于BMSC體積小、缺少表達(dá)標(biāo)志物，雖可用流式細(xì)胞儀分選，但對細(xì)胞活性影響較大，且價(jià)格昂貴。(4)磁珠分選技術(shù)：將BMSC與含有單克隆抗體的免疫磁性微粒特異性結(jié)合形成磁珠-細(xì)胞復(fù)合體，利用磁場作用，將復(fù)合體吸附于磁場中，進(jìn)而與其他細(xì)胞成分分離，但由于BMSC表面缺乏特異性標(biāo)志物，因此分離效果欠佳。

1.3 鑒定 BMSC表面缺乏特異性標(biāo)志物，因此大多通過形態(tài)特征、免疫表型、生長特點(diǎn)、分化能力等進(jìn)行鑒定，也可通過排除法進(jìn)行推斷，如實(shí)驗(yàn)中使用流式細(xì)胞儀對BMSC進(jìn)行鑒定的最低標(biāo)準(zhǔn)是(標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下)：能夠貼壁呈梭形生長，能夠表達(dá)CD29、CD44、CD90，不表達(dá)CD45、CD34、CD14或CD79α、CD11b、人類白細(xì)胞DR抗原等[4]。

1.4 表面標(biāo)記 BMSC不僅表達(dá)間充質(zhì)細(xì)胞的表面標(biāo)記物，還兼具肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的表面特征。BMSC可表達(dá)多種表面標(biāo)記物， 如黏附分子、生長因子、細(xì)胞因子、受體與整合素，但是迄今未發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的BMSC表面標(biāo)記物。當(dāng)前已經(jīng)研究成熟的BMSC陽性表達(dá)分子有CD44、纖維連接蛋白、CD90、CD29、CD105、CD13、CD133[5-9]。

1.5 誘導(dǎo)分化 研究表明，BMSC具有高度分化潛能，已被體外誘導(dǎo)為成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、成肌細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)元樣細(xì)胞等[10-12]。營養(yǎng)條件、細(xì)胞濃度、生長因子、組織因子都會(huì)影響B(tài)MSC的分化方向。BMSC既可向間充質(zhì)組織細(xì)胞分化，也可向非間充質(zhì)組織細(xì)胞分化，這一分化潛能為疾病治療提供了多種組織來源。在眼科研究領(lǐng)域，已將BMSC定向分化為上皮樣細(xì)胞[13-15]，作為種子細(xì)胞修復(fù)上皮損傷；或?qū)MSC分化為神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞[16]或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞[17]等用于視網(wǎng)膜移植治療。

2 BMSC的治療機(jī)制

2.1 抗炎性 Thomas等[18]發(fā)現(xiàn)，與BMSC共同培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞分泌干擾素的能力，是單獨(dú)培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞的2.5～4倍，證實(shí)BMSC具有抗炎作用；Brandau等[19]發(fā)現(xiàn)，BMSC通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的抗微生物免疫環(huán)境，抑制炎癥反應(yīng)。

2.2 免疫調(diào)節(jié)性 Tomchuck等[20]發(fā)現(xiàn)，BMSC通過表達(dá)Toll受體，激活下游核因子κB、蛋白激酶B、絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)，產(chǎn)生白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)。

2.3 損傷修復(fù)性 Kim等[21]發(fā)現(xiàn)，BMSC不僅可以促進(jìn)受損組織再生，還可促進(jìn)受損的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的功能恢復(fù)；Qu等[22]發(fā)現(xiàn)，BMSC可促進(jìn)損傷的腸黏膜修復(fù)；Basiouny等[23]發(fā)現(xiàn)，BMSC促進(jìn)表皮、真皮、毛囊的再生。

2.4 旁分泌功能 BMSC分泌神經(jīng)保護(hù)因子和血管生成因子，如睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β等[24]。

2.5 歸巢機(jī)制 歸巢是指在多種因素作用下，BMSC趨向性遷移至炎癥或損傷部位并定植的過程。Xiao等[25]給肝臟損傷的大鼠模型注射被標(biāo)記的BMSC，發(fā)現(xiàn)趨化因子受體4與其配體基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1促使BMSC向損傷肝臟遷移。

3 BMSC與眼表疾病

3.1 BMSC與角膜損傷 角膜損傷時(shí)，具有修復(fù)能力的角膜緣干細(xì)胞缺失及角膜上皮的“結(jié)膜化”，誘發(fā)新生血管生成及炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致角膜瘢痕形成。傳統(tǒng)的治療方法主要有抗炎、促進(jìn)角膜愈合、板層角膜移植、單純羊膜移植等，但供體來源有限且異體移植排異反應(yīng)強(qiáng)烈。BMSC因其抗炎、抗新生血管生成、可定向分化為類角膜上皮的潛能及歸巢作用，逐漸被應(yīng)用于角膜損傷的治療。

Oh等[26]局部應(yīng)用BMSC治療堿燒傷動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)BMSC可分泌血小板反應(yīng)蛋白1，同時(shí)降低VEGF和基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2，MMP-2)的表達(dá)水平，從而抑制炎癥相關(guān)新生血管生成。Yao等[27]給堿燒傷大鼠模型結(jié)膜下注射BMSC，發(fā)現(xiàn)BMSC可通過旁分泌途徑抑制早期炎癥反應(yīng)，并發(fā)揮其抗新生血管生成的作用。卞丹梅等[28]將BMSC種植于羊膜上，然后移植至堿燒傷大鼠角膜，發(fā)現(xiàn)BMSC可通過調(diào)節(jié)堿燒傷相關(guān)炎癥因子(白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素10、轉(zhuǎn)化生長因子β、MMP-2、VEGF等)減輕炎癥反應(yīng)。劉國華等[29]使用BMSC治療堿燒傷大鼠后，大鼠角膜新生血管及炎癥細(xì)胞均減少，大鼠眼表得以重建；吳利安等[30]發(fā)現(xiàn)，在角膜堿燒傷初期移植自體BMSC可減少多形核中性粒細(xì)胞浸潤，減輕角膜炎癥，下調(diào)或抑制MMP-2在受損角膜處的表達(dá)，并抑制基質(zhì)膠原纖維的降解，從而減少堿燒傷后角膜潰瘍的發(fā)生。Roddy等[31]將BMSC通過靜脈或腹腔注射入堿燒傷大鼠體內(nèi)后，其角膜渾濁程度和炎癥反應(yīng)減輕，這一機(jī)制可能與堿燒傷后的角膜上皮細(xì)胞可激活BMSC分泌多能抗炎蛋白腫瘤壞死因子α，從而刺激多能抗炎蛋白腫瘤壞死因子α刺激基因6分泌有關(guān)。以上研究表明，BMSC有助于減輕損傷角膜的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)修復(fù)。Lan等[32]給予熱損傷模型大鼠靜脈注射被標(biāo)記的BMSC，72 h后在受損角膜中發(fā)現(xiàn)BMSC，而空白對照側(cè)眼角膜中并未檢測到BMSC，說明通過靜脈輸注的BMSC可被募集至角膜損傷部位。

3.2 BMSC與角膜移植 BMSC可作為種子細(xì)胞，與不同載體共同建立人工角膜用于角膜移植。目前常用的BMSC的載體主要為羊膜、脫細(xì)胞豬角膜基質(zhì)及各種生物材料。Holan等[13]比較了BMSC和角膜緣干細(xì)胞在納米支架上的生長、分化和分泌特性，證實(shí)兩者對堿燒傷兔角膜具有相似的治療效果。Sun等[14]將眼發(fā)育相關(guān)的人配對盒基因6基因轉(zhuǎn)染大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞中，并移植到角膜緣干細(xì)胞缺陷(limbal stem cell deficiency，LSCD)兔模型，轉(zhuǎn)染后21 d，轉(zhuǎn)染的大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出角膜樣上皮細(xì)胞的特征性石板樣外觀，并發(fā)現(xiàn)大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為角膜樣上皮細(xì)胞。Rohaina等[15]利用角膜緣介質(zhì)將BMSC誘導(dǎo)至角膜譜系。10 d后用于LSCD模型的治療，發(fā)現(xiàn)BMSC可被誘導(dǎo)成角膜上皮譜系，并在LSCD模型中重建角膜。

BMSC不僅可以分化為類角膜細(xì)胞，還可以抑制角膜移植后排斥反應(yīng)，其機(jī)制可能與BMSC的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。Treacy等[33]發(fā)現(xiàn)，BMSC通過抑制外周免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)移植物內(nèi)免疫環(huán)境，來延長角膜移植物的存活時(shí)間。

4 BMSC與眼后段疾病

4.1 糖尿病視網(wǎng)膜病變 導(dǎo)致糖尿病可直接導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病理性改變，引起視網(wǎng)膜微血管病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜缺血缺氧和血管通透性增加。

Ritter等[34]認(rèn)為，BMSC在缺血性損傷視網(wǎng)膜中可向損傷部位遷移并分化為內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞；Tomita等[35]發(fā)現(xiàn)，BMSC能夠分化為視網(wǎng)膜細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而保護(hù)光感受器細(xì)胞。利煥廉等[36]對DR大鼠模型行尾靜脈注射BMSC，發(fā)現(xiàn)密集的BMSC集中存在于視網(wǎng)膜外核層；且隨干預(yù)時(shí)間延長，大鼠血糖濃度逐漸下降，同時(shí)， 在視網(wǎng)膜中BMSC明顯向光感受器細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞分化。這提示BMSC可降低DR大鼠血糖，在一定程度上修復(fù)血-視網(wǎng)膜屏障。劉凌[37]發(fā)現(xiàn)，對DR患者行靜脈注射BMSC后，房水及全身VEGF165水平下降，且VEGF165/VEGF165b比值下降，這提示BMSC可通過調(diào)節(jié)VEGF165/VEGF165b比例調(diào)控眼部新生血管相關(guān)因子的表達(dá)，抑制視網(wǎng)膜新生血管形成。?erman等[38]對糖尿病大鼠右眼靜脈注射綠色熒光蛋白標(biāo)記的BMSC，發(fā)現(xiàn)BMSC主要整合到視網(wǎng)膜內(nèi)并分化為膠質(zhì)細(xì)胞，且振動(dòng)電位波振幅明顯增加。而DR患者的視網(wǎng)膜電圖最常見的早期改變就是振動(dòng)電位波振幅減小和隱形時(shí)間延長。Yang等[39]發(fā)現(xiàn)，BMSC可以通過分化成視網(wǎng)膜中的光感受器和膠質(zhì)樣細(xì)胞，并通過降低血糖水平來改善糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障的完整性；張杰等[40]將未分化的BMSC移植入糖尿病大鼠視網(wǎng)膜，發(fā)現(xiàn)部分BMSC可分化為視網(wǎng)膜細(xì)胞，雖然這些細(xì)胞不能精確表達(dá)神經(jīng)樣蛋白，但可修復(fù)損傷并改善振動(dòng)電位波b波。

4.2 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity，ROP)是由于早產(chǎn)兒和低體重兒抗氧化體系不全，高氧條件下視網(wǎng)膜微血管易受氧自由基損傷而導(dǎo)致的病變，其同時(shí)存在視網(wǎng)膜新生血管生成視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

趙巖松等[41]將BMSC移植入ROP大鼠模型，發(fā)現(xiàn)BMSC可通過促進(jìn)視網(wǎng)膜細(xì)胞中神經(jīng)營養(yǎng)因子3和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白的表達(dá)，減少ROP大鼠視網(wǎng)膜細(xì)胞的凋亡。牟青杰等[42]將BMSC注射于氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變(oxygen-induced retinopathy，OIR)新生大鼠模型的玻璃體腔內(nèi)，7 d后視網(wǎng)膜缺氧誘導(dǎo)因子1α和VEGF水平顯著降低，且視網(wǎng)膜大血管排列整齊，無灌注區(qū)明顯減少，這表明BMSC可通過抑制缺氧誘導(dǎo)因子1α及VEGF蛋白的表達(dá)來減少OIR新生大鼠視網(wǎng)膜新生血管的形成。此外，Wang等[43]將BMSC注射入OIR小鼠玻璃體腔內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠新生血管區(qū)域及視網(wǎng)膜中央血管閉塞區(qū)域面積明顯減少。

4.3 視網(wǎng)膜變性性疾病 視網(wǎng)膜色素變性是一系列以感光細(xì)胞及色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)進(jìn)行性功能喪失為共同表現(xiàn)的視網(wǎng)膜退行性疾病，致病原因多樣，目前尚無有效治療方法[44]。年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)是隨年齡增長出現(xiàn)的雙側(cè)視網(wǎng)膜黃斑部進(jìn)行性退行性病變，氧化應(yīng)激引起視網(wǎng)膜功能紊亂及缺失在AMD中起重要作用[45]。視網(wǎng)膜色素變性和AMD均累及RPE和光感受器細(xì)胞。

趙雯等[46]將BMSC移植于大鼠視網(wǎng)膜下，光照24 h建立光感受器損傷模型，10 d后發(fā)現(xiàn)，與視網(wǎng)膜下注射生理鹽水相比，視網(wǎng)膜下注射BMSC可減少光感受器細(xì)胞凋亡。Peng等[47]發(fā)現(xiàn)BMSC可被誘導(dǎo)分化為RPE，表達(dá)RPE細(xì)胞表面標(biāo)記物的同時(shí)具有吞噬感光細(xì)胞膜盤的功能。楊娟等[48]將GAP43基因轉(zhuǎn)染至BMSC后注射于大鼠視網(wǎng)膜下，30 d后發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜厚度明顯增加且視紫紅質(zhì)表達(dá)增多，說明GAP43基因修飾的BMSC移植能增加光感受器細(xì)胞存活率，延緩視網(wǎng)膜變性。Jian等[49]發(fā)現(xiàn)BMSC移植后可分泌神經(jīng)因子調(diào)節(jié)Müller細(xì)胞功能，減少組織損傷。Wang等[50]將BMSC從尾靜脈注射至視網(wǎng)膜色素變性的大鼠模型體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)處理的對照組大鼠只剩一層光感受器細(xì)胞，而BMSC組大鼠的桿狀及錐狀光感受器均保留，且血管滲漏面積小，生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子較多。Arnhold[51]等將BMSC移植入敲除視紫紅質(zhì)的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)BMSC不僅融合至RPE及神經(jīng)鞘層，還延長了光感受器存活時(shí)間。王寶英等[52]通過尾靜脈注射和玻璃體內(nèi)注射的方式給視網(wǎng)膜色素變性模型小鼠移植BMSC，發(fā)現(xiàn)兩種方式均可修復(fù)損傷視網(wǎng)膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并能改善其電生理功能。Huo等[53]發(fā)現(xiàn)經(jīng)視網(wǎng)膜下注射的BMSC可向視網(wǎng)膜感光細(xì)胞和RPE分化。

4.4 視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷 視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷(retinal ischemia-reperfusion injury，RIRI)常見于青光眼、視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病以及影響視網(wǎng)膜血流的手術(shù)術(shù)后患者中，由鈣超載及氧自由基連鎖反應(yīng)引發(fā)細(xì)胞凋亡，其中凋亡相關(guān)因子(apoptosis-related factor,Fas)/Fas配體(Fas ligand，F(xiàn)ASL)的膜受體死亡通路是其關(guān)鍵性調(diào)控因素。Rosenbaum等[54]發(fā)現(xiàn)在RIRI大鼠腦中Fas/FasL表達(dá)增高，同時(shí)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡與Fas/FasL表達(dá)位置一致。曹永亮等[55]發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜下移植BMSC可使RIRI大鼠視網(wǎng)膜中凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Fas/FasL表達(dá)減少，進(jìn)而減輕視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)的凋亡。

此外，Wang等[43]發(fā)現(xiàn)，在RIRI大鼠模型中，玻璃體腔內(nèi)注射BMSC的大鼠視網(wǎng)膜厚于注射磷酸鹽緩沖液的大鼠視網(wǎng)膜。趙巖松等[56]證實(shí)視網(wǎng)膜下移植與玻璃體腔內(nèi)移植BMSC均能顯著減輕RIRI，但經(jīng)視網(wǎng)膜下移植的效果更為顯著。

4.5 青光眼 青光眼是視網(wǎng)膜的神經(jīng)退行性病變，主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)節(jié)細(xì)胞丟失。BMSC可上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子的生成及分泌，誘導(dǎo)損傷部位神經(jīng)纖維再生；此外，BMSC還可分化為分泌更高水平腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和VEGF的神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌間充質(zhì)干細(xì)胞，從而保護(hù)視神經(jīng)。Manuguerra-Gagné等[57]對激光誘導(dǎo)的開角型青光眼大鼠模型進(jìn)行前房注射BMSC后，發(fā)現(xiàn)BMSC可通過旁分泌作用降低眼內(nèi)壓、促進(jìn)祖細(xì)胞池活化、誘導(dǎo)小梁網(wǎng)再生。Johnson等[58]證實(shí)局部應(yīng)用BMSC對大鼠青光眼模型具有視神經(jīng)保護(hù)作用，經(jīng)玻璃體腔注射的BMSC使青光眼大鼠視神經(jīng)軸突存活率提升了30%。Roubeix等[59]發(fā)現(xiàn)BMSC 經(jīng)前房注射入青光眼樣高眼壓模型大鼠后，大鼠眼壓顯著降低，并推測其可能的機(jī)制如下：(1)BMSC通過激活抗凋亡途徑蛋白激酶B促進(jìn)人小梁網(wǎng)細(xì)胞的存活；(2)人小梁網(wǎng)細(xì)胞隨著肌球蛋白磷酸化的降低而松弛；(3)人小梁網(wǎng)細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化生長。

4.6 自身免疫性葡萄膜炎 自身免疫性葡萄膜炎(autoimmune uveitis，EAU)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種炎癥因子參與其中，目前主要使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。而BMSC的免疫調(diào)節(jié)作用為EAU的治療提供了另一種可能。Oh等[60]通過給EAU小鼠模型腹腔注射BMSC，發(fā)現(xiàn)BMSC可通過抑制Th1/Th17，上調(diào)白細(xì)胞介素10，增加B220+CD19+細(xì)胞數(shù)量來抑制EAU發(fā)展。Lee等[61]給EAU小鼠模型靜脈輸注BMSC，發(fā)現(xiàn)BMSC通過趨化因子2依賴的方式將髓源性抑制細(xì)胞募集到炎癥部位，從而抑制EAU。

5 小 結(jié)

干細(xì)胞療法已成為眼科學(xué)領(lǐng)域新的研究方向，BMSC研究雖已經(jīng)取得一定的進(jìn)展，但仍存在一些問題尚待解決，例如隨個(gè)體年齡的增長，自身BMSC的分化潛能降低，如何解決自體移植受限；如何準(zhǔn)確鑒定在體外分離、純化培養(yǎng)的BMSC；BMSC分化不定向，如何誘導(dǎo)其在體內(nèi)定向分化；當(dāng)BMSC作為移植物時(shí)其最佳移植數(shù)量、最佳移植時(shí)間、其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制等。但是我們相信隨著科技的進(jìn)步、檢測手段的更新以及科研工作者的共同努力，BMSC在眼科領(lǐng)域的研究和應(yīng)用前景會(huì)更加廣闊。