張 瑩

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致的以肛門及生殖器部位增生性損害為主要表現(xiàn)的性傳播疾病。近年來，隨著人們生活模式和性觀念的轉(zhuǎn)變，尖銳濕疣的發(fā)病率也呈逐漸升高的趨勢［1］。目前，臨床上多采用冷凍療法、激光療法、氨基酮戊酸光動力學(xué)療法等予以治療，雖然在祛除肉眼可見疣體方面具有一定優(yōu)勢，但由于人乳頭瘤病毒感染與機(jī)體免疫功能低下密切相關(guān)，而以上療法均無法提升患者的免疫功能，故治療后患者復(fù)發(fā)率較高［2］。為提高尖銳濕疣的治療效果，降低其復(fù)發(fā)率，部分研究學(xué)者將重組人干擾素α?1b與CO2激光聯(lián)合應(yīng)用于該類患者的治療，取得了較為滿意的臨床療效，但對于重組人干擾素α?1b的應(yīng)用劑量爭議較大，遂筆者于本研究中回顧性對比分析了CO2激光結(jié)合不同劑量重組人干擾素α?1b治療尖銳濕疣的臨床療效，以期為尖銳濕疣的臨床治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月至2018年10月咸寧市中心醫(yī)院收治的120例尖銳濕疣患者的病歷資料，并按照重組人干擾素α?1b應(yīng)用劑量的不同分為觀察組 （60例）和對照組 （60例），其中觀察組男性31例、女性29例，年齡 （35.02±19.15）歲，病程 （6.55±9.65）個月；對照組男性27例、女性 33例，年齡 （32.01±23.05）歲，病程（8.65±10.12）個月。兩組患者性別分布情況對比采用四格表資料的卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.534，P＝0.465，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性；年齡及病程對比采用 t檢驗(yàn)，t＝0.778、1.163，P＝0.438、0.247，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)咸寧市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診者；（2）入選前2周內(nèi)未接受其它局部治療及全身治療者；（3）年齡在22～55歲之間者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病歷資料及隨訪資料完整者；（2）具有認(rèn)知功能障礙者； （3）合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器損害以及糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者； （4）對本研究所用藥物成分過敏者； （5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）合并梅毒、艾滋病等傳染性疾病者。

2 方法

2.1 治療方法

觀察組：患者取截石位，常規(guī)消毒并用2%利多卡因局部麻醉后，采用CO2激光治療儀 （功率設(shè)置為20 W）垂直照射燒灼疣體，燒灼范圍大于疣體四周2 mm，清除疣體后對基底部皮膚進(jìn)行止血處理。激光治療后，創(chuàng)面局部注射500萬單位重組人干擾素α?1b（北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20010008），2 d注射1次，連續(xù)注射10次。

對照組：激光治療 （方法同觀察組）后，創(chuàng)面局部注射100萬單位重組人干擾素α?1b，2 d注射1次，連續(xù)注射10次。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者治療前及治療后自然殺傷（NK） 細(xì)胞、 CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋、 免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白G （IgG）等免疫功能相關(guān)指標(biāo)的變化情況，以及治療后1、3、6個月的復(fù)發(fā)情況。

分別于治療前及治療2周后，采集患者空腹靜脈血，用 EPICS?XL流式細(xì)胞儀 （美國 Beck?man Coulter公司生產(chǎn)）檢測NK細(xì)胞、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平，散射比濁法檢測IgA及IgG水平。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （） 表示，采用t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)對比

治療前，兩組患者 NK細(xì)胞、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、IgA及 IgG水平對比，P均 ＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。治療2周后，兩組患者NK細(xì)胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平均升高，且觀察組患者 NK細(xì)胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平明顯高于對照組 （P均＜0.05）；而CD8＋水平均降低，且觀察組患者CD8＋水平明顯低于對照組 （P＜0.05），詳見表1。

3.2 兩組患者復(fù)發(fā)情況對比

治療后1、3、6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)例數(shù)分別為1 （1.67%）、3 （5.00%）、4 （6.67%），均顯著少于對照組患者復(fù)發(fā)例數(shù) 10（16.67%）、14（23.33%）、15（25.00%），兩組對比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝8.107、 8.292、 7.566，P＝0.004、0.004、0.006，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)對比 （）Table 1 Comparison of related indicators of immune function between two groups（）

表1 兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)對比 （）Table 1 Comparison of related indicators of immune function between two groups（）

組別Group例數(shù)Number of cases NK細(xì)胞 （%）NK cells（%）CD4＋ （%）CD8＋ （%）治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment觀察組Observation group 60 6.61±5.01 28.41±9.07 34.89±21.58 58.25±18.95 40.16±11.21 17.32±10.94對照組Control group 60 5.96±4.21 16.24±7.38 36.21±17.96 49.22±16.44 39.27±13.07 28.21±9.84 t值t value 0.769 8.062 0.364 2.788 0.400 5.733 P值P value 0.443 0.000 0.716 0.006 0.690 0.000組別Group例數(shù)Number of cases CD4＋／CD8＋I(xiàn)gA （g／L）IgG （g／L）治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment治療前Before treatment治療2周后2 weeks after treatment觀察組Observation group 60 1.61±0.91 2.81±0.76 1.64±0.65 3.78±1.83 6.84±3.75 16.97±5.12對照組Control group 60 1.47±0.27 1.98±0.46 1.58±0.47 3.04±1.02 7.08±4.53 13.84±6.09 t值t value 1.142 7.237 0.579 2.736 0.316 3.047 P值P value 0.256 0.000 0.564 0.007 0.753 0.003

4 討論

CO2激光是治療尖銳濕疣的常用方法之一，可快速祛除肉眼可見的疣體，對單發(fā)或少量多發(fā)疣體的治療效果較為滿意［3-5］。但由于激光治療范圍有限，無法徹底清除局部人乳頭瘤病毒，使受損皮膚長期處于亞臨床感染或潛伏感染狀態(tài)，加之患者機(jī)體免疫功能低下，導(dǎo)致治療后極易復(fù)發(fā)。近年來，部分研究鑒于重組人干擾素α?1b可有效提高患者的免疫功能，將其與CO2激光聯(lián)合應(yīng)用于尖銳濕疣的治療，在提高此類患者臨床療效，降低復(fù)發(fā)率方面取得了較為滿意的效果。

相關(guān)研究顯示，尖銳濕疣患者體內(nèi)多種細(xì)胞因子和細(xì)胞亞群失衡導(dǎo)致的免疫功能低下是尖銳濕疣患者病情反復(fù)發(fā)作的原因之一，故提高患者的免疫功能成為了減少尖銳濕疣復(fù)發(fā)的必要條件［6］。重組人干擾素α?1b作為一種廣譜抗病毒藥物，可通過與靶細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合而激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因的復(fù)制與表達(dá)，從而產(chǎn)生一系列抗病毒作用；可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能及NK細(xì)胞的殺傷力提高患者的免疫功能［7］。本研究中，筆者回顧分析不同劑量重組人干擾素α?1b與CO2激光聯(lián)合應(yīng)用于尖銳濕疣患者的治療效果，結(jié)果顯示，治療2周后，兩組患者NK細(xì)胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及IgG水平均升高，且觀察組患者NK細(xì)胞、CD4＋、CD4＋／CD8＋、IgA及 IgG 水平明顯高于對照組 （P均 ＜0.05），而CD8＋水平均降低，且觀察組患者CD8＋水平明顯低于對照組 （P＜0.05）；治療后1、3、6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組 （P均＜0.05）。研究顯示，在T淋巴細(xì)胞亞群中，CD4＋作為輔助性T淋巴細(xì)胞，其降低可導(dǎo)致白細(xì)胞和NK細(xì)胞活力增強(qiáng)，從而使患者自身抵抗病毒的能力下降［8］，CD8＋作為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，其升高可抑制淋巴細(xì)胞活化，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能下降［9］， CD4＋／CD8＋是衡量細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，其下降提示患者機(jī)體免疫功能異常［10］；NK細(xì)胞可直接殺死機(jī)體內(nèi)的有害細(xì)胞；IgA及IgG對某些病毒、細(xì)菌和一般抗原具有抗體活性，是防止病原體入侵機(jī)體的第一道防線。由此可見，提高NK細(xì)胞、CD4＋、IgA及IgG水平，降低CD8＋水平，調(diào)節(jié)CD4＋與CD8＋比值可明顯提高患者的免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，而本研究結(jié)果表明高劑量重組人干擾素α?1b即可達(dá)到以上效果。

綜上所述，CO2激光結(jié)合高劑量重組人干擾素α?1b治療尖銳濕疣的效果更佳，可明顯提高患者的免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，值得進(jìn)一步深入研究探討。