賴香梅

（東莞市高埗醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 東莞523275）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的疾病，主要指成功懷孕后持續(xù)出現(xiàn)2次或以上流產(chǎn)［1］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，影響因素諸多。相關(guān)研究［2］表明，遺傳、免疫、內(nèi)分泌等均與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生有很大的關(guān)系。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對女性健康會造成巨大影響，因此需采用有效的方法治療，在臨床上多應(yīng)用小劑量阿司匹林常規(guī)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，然而單一用藥的治療效果并不理想。隨著臨床研究及實踐的深入，近年來我院應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月收治的88例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要是連續(xù)發(fā)生2次或以上自然流產(chǎn)［3］；②無抗血小板聚集藥用禁忌、認(rèn)知障礙；③患者本人或家屬均知曉本研究目的。排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體異常；②生殖系統(tǒng)感染疾??；③近3個月使用抗血小板藥物及有用藥禁忌癥。按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組與對照組，每組44例。研究組年齡21～36歲，平均年齡 （29.2±2.3）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均 （3.8±0.6）次。對照組年齡22～37歲，平均年齡 （28.8±2.2）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均 （4.1±0.7）次。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者入院后均采用黃體酮、絨毛膜促性腺激素及維生素E等藥物治療，治療過程中定期應(yīng)用B超了解胚胎生長、發(fā)育狀況。在上述用藥基礎(chǔ)上，對照組僅予以小劑量阿司匹林，采用口服用藥方式，藥用劑量為75 mg／次，1次／d。研究組則在對照組基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈉治療，采用皮下注射用藥方式，4 250 IU aXa／次，1次／d。兩組患者均持續(xù)用藥至妊娠12周或者超過流產(chǎn)月份，用藥期間禁止使用其他治療藥物，同時定期應(yīng)用B超檢查胚胎生長發(fā)育以合理指導(dǎo)用藥。

1.3 觀察指標(biāo)①于治療前后采集患者4 mL靜脈血液，經(jīng)離心后分離出血清。使用生化分析儀檢測兩組的血清絨毛膜促性腺激素 （HCG）、 雌二醇 （E2） 及孕酮 （P） 水平。②同樣采集患者的血清，采用全自動生化分析儀及酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組的血清白細胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素 （INF-γ）與INF-γ／IL-4水平。③統(tǒng)計兩組患者的保胎成功率，保胎成功率 ＝（足月分娩例數(shù) +早產(chǎn)存活例數(shù)）／總例數(shù) ×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激素水平治療后，兩組的血清激素水平均高于治療前，研究組的血清激素水平明顯高于對照組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 （±s）

時間 組別 n HCG （IU／L） E2（ng／L） P （μg／L）治療前 研究組 44 981.15±104.45 352.28±45.29 9.23±1.48對照組 44 982.41±104.75 351.47±45.17 9.21±1.43 t 0.057 0.084 0.064 P 0.955 0.933 0.949治療后 研究組 44 6752.26±713.36 452.26±53.39 28.17±2.81對照組 44 6223.18±672.48 418.52±49.68 22.36±2.47 t 3.580 3.069 10.301 P 0.001 0.003 0.000

2.2 免疫功能治療后，兩組的血清IL-4水平高于治療前，INF-γ、INF-γ／IL-4低于治療前，且研究組的血清IL-4水平高于對照組，INF-γ、INF-γ／IL-4低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 2。

2.3 保胎成功率研究組足月分娩率、早產(chǎn)存活率分別為75.00% （33／44）、 22.73% （10／44）， 保胎成功率為 97.73%（43／44）。對照組足月分娩率、早產(chǎn)存活率分別為54.55% （24／44）、 15.91% （7／44）， 保胎成功率為 70.45% （31／44）。 研究組的保胎成功率明顯高于對照組 （χ2＝12.232，P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

時間 組別 n IL-4 （ng／L） INF-γ （ng／L）INF-γ／IL-4治療前 研究組 44 170.26±20.17 192.26±32.28 1.15±0.27對照組 44 170.64±20.23 192.17±32.17 1.17±0.27 t 0.088 0.013 0.347 P 0.930 0.990 0.729治療后 研究組 44 224.41±23.39 152.26±26.62 0.71±0.13對照組 44 192.26±21.47 175.62±28.41 0.92±0.15 t 6.717 3.980 7.018 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

針對單一使用小劑量阿司匹林用藥的缺陷，臨床中為進一步提高疾病的治療效果，推廣使用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林的用藥方式［4］。相關(guān)研究［5］表明， 低分子肝素通常具有以下作用，第一是抑制凝血酶作用；第二是抑制凝血活性因子Xa。以上兩種作用的發(fā)揮均依賴肝素戊糖結(jié)構(gòu)同抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，通過的結(jié)合方式達到有效抗凝血的目的。

在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中，低分子肝素聯(lián)合阿司匹林可以顯著改善患者的血清激素水平，同時更進一步達到理想的抗炎效果，從而顯著提高患者的保胎成功率。同時，低分子肝素聯(lián)合阿司匹林在作用效果上也非常穩(wěn)定，長期用藥也不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這能夠使患者更好地耐受治療，提高整體治療效果。本研究對比單用小劑量阿司匹林、低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的效果，結(jié)果顯示，研究組治療的血清激素水平、血清免疫功能指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對照組，保胎成功率也明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），提示低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可取得滿意的效果。

綜上所述，采用低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林的用藥治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可顯著改善患者血清激素水平，提高機體免疫功能及保胎成功率，值得臨床推廣應(yīng)用。