張少君

[摘要] 目的 探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響。 方法 選擇2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（36例）和觀察組（36例），對(duì)照組給予恩替卡韋治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方鱉甲軟肝片治療，兩組持續(xù)用藥6個(gè)月后，比較兩組患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)。 結(jié)果 治療后，觀察組AST（22.37±7.43）U/L、ALT（26.68±9.32）U/L和TBIL（10.08±1.62）μmol/L水平均低于對(duì)照組（27.04±8.62）U/L、（36.85±10.24）U/L、（12.93±1.98）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL、Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL、HA（102.72±14.36）ng/mL和LN（121.59±13.63）ng/mL水平均低于對(duì)照組（152.48±12.13）ng/mL、（142.86±11.33）ng/mL、（149.83±15.81）ng/mL、（143.87±14.22）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.89%）高于對(duì)照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 乙肝肝硬化患者采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，有助于抑制乙肝病毒的活性，減少肝臟纖維化的發(fā)生，從而改善肝功能，效果高于單獨(dú)采用恩替卡韋治療。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化;恩替卡韋;復(fù)方鱉甲軟肝片;肝功能;肝纖維化指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R512.62;R575.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）03-0120-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets on the liver function and liver fibrosis of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods Seventy-two patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into the control group（36 patients） and the observation group（36 patients） according to the random number table method. The control group was treated with entecavir， on the basis of which the group was treated with additional compound Biejia Ruangan tablets. After 6 months of continuous drug use， the liver function and liver fibrosis indices of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of AST（22.37±7.43）U/L， ALT （26.68±9.32）U/L and TBIL（10.08±1.62）μmol/L in the observation group were all lower than the（27.04±8.62）U/L，（36.85±10.24）U/Land（12.93±1.98）μmol/L in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the levels of PC-Ⅲ（130.78±11.69）ng/mL， Ⅳ-C（122.47±10.69）ng/mL，HA（102.72±14.36）ng/mL and LN（121.59±13.63）ng/mL in the observation group were all lower than the（152.48±12.13）ng/mL，（142.86±11.33）ng/mL， （149.83±15.81）ng/mL and （143.87±14.22）ng/mL in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.89%， which was higher than the 8.33% in the control group， with no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion For the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， the application of entecavir and compound Biejia Ruangan tablets can help inhibit the activity of hepatitis B virus and reduce the occurrence of liver fibrosis， thus improving liver function， of which the effect is better than that of single entecavir treatment.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Compound Biejia Ruangan tablets; Liver function; Liver fibrosis index

乙肝是由乙型肝炎病毒感染所引發(fā)，長期發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化，臨床主要表現(xiàn)為乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，若不及時(shí)治療，可出現(xiàn)肝功能代償不足，致使患者肝功能減退[1]。目前，臨床治療乙肝肝硬化的關(guān)鍵點(diǎn)在于采用抗病毒藥物抑制乙型肝炎病毒的表達(dá)，但長期服藥，導(dǎo)致病毒耐藥性增高，療效下降，而近年祖國傳統(tǒng)中醫(yī)迅速發(fā)展，中成藥在臨床得到廣泛使用，因此，中西醫(yī)聯(lián)合治療乙肝肝硬化成為臨床的重要方案[2-3]。本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年6月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。觀察組男20例，女16例;年齡25～61歲，平均（42.76±3.68）歲;病程5～12年，平均（8.23±1.74）年。對(duì)照組男22例，女14例;年齡27～65歲，平均（43.02±4.13）歲;病程6～15年，平均（8.69±2.03）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，即肝功能處于失代償期，HBV DNA>103 cps/mL，Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)或C級(jí);中醫(yī)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中“瘀血阻絡(luò)型”乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：肝脾腫大，面色晦暗;次癥：耳鳴目澀，脅肋隱痛，少寐多夢，舌質(zhì)紫暗，脈澀。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝炎、丙型肝炎等其他肝炎引發(fā)的肝硬化;②對(duì)研究使用藥物過敏者;③精神疾病者。

1.4 方法

對(duì)照組患者采用單獨(dú)的西藥治療，給予患者恩替卡韋（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2010 0065）0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011）2 mg/次，3次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）肝功能：治療前、治療6個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血液樣本5 mL，使用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）的水平。（2）肝纖維化指標(biāo)：治療前、治療6個(gè)月后，采用放射免疫法檢測血清中Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）和層黏蛋白（LN）的水平。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間，兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能比較

治療前，兩組肝功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組肝功能均得到改善，且觀察組AST、ALT和TBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組纖維化指標(biāo)均降低，且觀察組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)2例腹脹，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36），觀察組出現(xiàn)3例腹脹，1例惡心，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%（5/36），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.146，P=0.453）。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎病情發(fā)展，肝臟持續(xù)受到炎癥或損傷刺激導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，其主要特點(diǎn)是肝細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)分泌過量，降解不足，使得細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)竇周間隙聚集導(dǎo)致纖維化，長期則引起肝硬化[6-7]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為濕熱毒邪侵襲肝臟，引起肝疏泄失職，傷及人體氣分，導(dǎo)致人體氣機(jī)升降失調(diào)，致使肝郁脾虛，隨病情發(fā)展，病變侵入血液，致使瘀血阻絡(luò)，從而引起肝硬化[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組肝功能指標(biāo)AST、ALT和TBIL水平較低，肝纖維化指標(biāo)PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平較低，不良反應(yīng)無明顯差異，表明恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，安全性較好。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，其主要作用是抗乙型肝炎病毒，其主要作用機(jī)制是通過人體代謝轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，競爭性地抑制乙肝病毒多聚酶的活性，從而破壞乙肝病毒DNA正鏈的合成和負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)錄，但長期用藥可產(chǎn)生耐藥性，并且可引起頭痛、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，故臨床使用需要嚴(yán)格控制劑量[10-12]。復(fù)方鱉甲軟肝片是一種中成藥，其主要成分包括鱉甲、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍(lán)根和連翹，具有化瘀解毒，益氣養(yǎng)血的功效[13]。其中的鱉甲歸肝、腎經(jīng)，可軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰潛陽;莪術(shù)歸肝、脾經(jīng)，可行氣破血;赤芍歸肝經(jīng)，可清熱涼血、散瘀止痛;當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，可補(bǔ)血活血;三七歸肝、胃經(jīng)，可散瘀止血;黨參歸脾、肺經(jīng)，可健脾、益氣;黃芪歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)血益氣;紫河車歸心、肺、腎經(jīng)，可益氣養(yǎng)血;冬蟲夏草歸肺、腎經(jīng)，可止血化痰、秘精益氣;板藍(lán)根歸心、胃經(jīng)，可清熱、解毒、涼血;連翹歸肺、心、小腸經(jīng)，可清熱、散結(jié)，諸藥共同作用，可以清熱解毒，活血化瘀，平衡人體氣機(jī)升降，恢復(fù)肝臟功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化的主要效應(yīng)細(xì)胞是肝星狀細(xì)胞（HSC），HSC廣泛分布于肝組織的竇間隙和肝陷窩中，在正常機(jī)體中，HSC處于靜止?fàn)顟B(tài)，但當(dāng)肝臟受損時(shí)，可活化為肝纖維母細(xì)胞，加強(qiáng)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)（α-SMA），分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）[14]。復(fù)方鱉甲軟肝片可抑制HSC活化，同時(shí)誘導(dǎo)活化的HSC死亡，阻斷ECM合成，從而起到抗纖維化的作用[15]。另外，復(fù)方鱉甲軟肝片藥性溫和，不良反應(yīng)多為輕度消化道反應(yīng)，可自行緩解，安全性較高。