李靜，楊小潔

1.上海瑞金醫(yī)院舟山分院藥劑科，上海 316000；2.云南省中醫(yī)中藥研究院附屬醫(yī)院，云南 昆明 650223

酸棗仁、天麻及五味子均為《中國藥典》收錄的品種，酸棗仁具有養(yǎng)心補肝，寧心安神之效，天麻具有平抑肝陽，祛風通絡之效，五味子可益氣生津，補腎寧心，均可用于心悸失眠、失眠多夢等癥。此次對三味藥材組成的復方制劑探討改善睡眠的功效作用，為后續(xù)開發(fā)提供參考。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 清潔劑雌性ICR小鼠160只，體重20±2g，購于北京華阜康生物科技股份有限公司，隨機分為4組實驗，每組實驗設(shè)置對照組、低、中、高劑量給藥組，每組10只。

1.2 受試物 復方酸棗仁天麻五味子制劑（酸棗仁提取物50%，天麻提取物16%，五味子提取物10%，輔料24%），酸棗仁提取物，天麻提取物、五味子提取物均為70%乙醇提取而得，出膏率約15%、15%和16%，臨用前按給藥劑量溶于蒸餾水制成受試物藥液。

1.3 給藥方法 各組小鼠自由攝食和飲用純水，對照組每日灌胃蒸餾水，低、中、高給藥組按125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg劑量灌胃給與受試物藥液，10mL/kg ，1次/d，連續(xù)30d。每周稱重，30d后進行睡眠測試。

1.4 實驗方法

1.4.1 直接睡眠實驗 觀察各組動物給予受試物后，是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象（以翻正反射消失為指標）。

1.4.2 延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗 預實驗確定戊巴比妥鈉誘導睡眠劑量為50mg/kg.bw。末次給藥后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射戊巴比妥鈉溶液50mg/kg.bw，觀察并記錄小鼠的入睡情況及睡眠時間。

1.4.3 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗 預實驗確定戊巴比妥鈉閾下催眠劑量為30mg/kg.bw。末次給藥后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射戊巴比妥鈉溶液30mg/kg.bw，觀察并記錄小鼠的在30min內(nèi)入睡動物數(shù)。

1.4.4 巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗 預實驗確定巴比妥鈉誘導睡眠劑量為280mg/kg.bw。末次給藥后15min，按0.1mL/10g.bw腹腔注射巴比妥鈉溶液280mg/kg.bw，觀察并記錄小鼠給予巴比妥鈉后至入睡時間（睡眠潛伏期）。

2 結(jié)果

2.1 受試物對小鼠體重的影響 各劑量組與對照組相比，初始體重、中期體重、末期體重及體重增重均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 直接睡眠實驗結(jié)果表明 各組動物在給予受試物后，均未出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象，即受試物無直接睡眠作用。

2.3 延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗結(jié)果 中、高劑量給藥組與對照組小鼠相比，其睡眠時間明顯延長（P＜0.05，0.01）。低劑量組無顯著延長睡眠時間。見表1。

2.4 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗結(jié)果 中、高劑量給藥組與對照組相比，睡眠發(fā)生率明顯提高（P＜0.05）。見表1。

2.5 巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗 三個劑量給藥組與對照組相比，睡眠潛伏期明顯縮短（P＜0.05，0.01）。見表1。

表1 受試物改善睡眠指標結(jié)果（Mean±SD）

3 討論

復方酸棗仁天麻五味子制劑采用傳統(tǒng)醫(yī)藥材，經(jīng)現(xiàn)代提取工藝加工制成，通過益氣安神，補腎寧心等功效改善睡眠。文獻研究也證實此三味藥材在改善睡眠方面功效突出[1-3]。

本品為三者復方制劑，實驗結(jié)果表明對改善睡眠有一定的影響，能明顯延長小鼠睡眠時間，并明顯提高睡眠發(fā)生率，并明顯縮短睡眠潛伏期，可以作為失眠類產(chǎn)品進一步研究開發(fā)。