馬慧偉，張成元

(1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261000；2.濰坊市婦幼保健院，山東 濰坊 261000)

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)是早產(chǎn)兒較常見的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，多發(fā)于出生后存在呼吸窘迫綜合征且需要進(jìn)行高濃度氧治療或正壓輔助通氣的早產(chǎn)兒[1]。目前臨床針對(duì)早產(chǎn)兒BPD常用的治療方案包含肺表面活性物質(zhì)治療、機(jī)械通氣治療及糖皮質(zhì)激素治療等[2]。糖皮質(zhì)激素類藥物是目前對(duì)早產(chǎn)兒BPD治療的常用藥物，但是其治療效果仍存在許多爭(zhēng)議，且被許多學(xué)者廣泛關(guān)注[3]。本研究中采用氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)早產(chǎn)BPD患兒進(jìn)行治療，分析其療效及對(duì)血液中白介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月濰坊市婦幼保健院收治的早產(chǎn)兒BPD患兒98例，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，各49例。對(duì)照組中男嬰25例，女嬰24例；胎齡為30～36周，平均胎齡(31.1±1.7)周；出生體重1 250.3～2 024.1g，平均體重(1 560.4±242.1)g。研究組中男嬰26例，女嬰23例；胎齡為30～36周，平均胎齡(31.9±1.5)周；出生體重為1 249.3～2 025.1g，平均體重(1 469.8±276.1)g。兩組的性別、胎齡及出生體重方面均無明顯差異(均P ＞0.05)，一般資料有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①任何氧依賴(＞21%)＞28天的新生兒。②如胎齡＜32周，根據(jù)矯正胎齡36周或出院時(shí)需吸入氧濃度(FiO2)分為：輕度，未用氧；中度， FiO2＜30%；重度，F(xiàn)iO2＞30%或需機(jī)械通氣。③如胎齡≥32周，根據(jù)生后56天或出院時(shí)需FiO2分為上述輕、中、重度。肺部X 線表現(xiàn)不應(yīng)作為疾病嚴(yán)重性的 評(píng)估依據(jù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患兒均符合早產(chǎn)兒BPD的臨床診斷；②患兒在入組前未采取任何治療措施；③入組患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情，且在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒對(duì)本研究所用藥物過敏；②患兒胎齡在36周以上；③患兒體重在2 500g以上；④患兒存在先天畸形、中毒性小腸結(jié)腸炎、消化道穿孔等情況； ⑤患兒需接受手術(shù)治療；⑥患兒家屬選擇放棄治療。

1.2 方法

對(duì)照組患兒接受常規(guī)治療，具體為：將BPD新生兒放置于培養(yǎng)箱中，給予吸氧治療，在治療期間注意保持患兒呼吸道暢通，并給予營養(yǎng)支持，使用利尿、支氣管擴(kuò)張及抗感染藥物進(jìn)行治療，為患兒補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)，注意維持患兒水電解質(zhì)平衡，密切關(guān)注其生命體征變化。

在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，研究組患兒接受氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。地塞米松的使用方法[5]： 靜脈推注地塞米松注射液(國藥準(zhǔn)字：H41021255，規(guī)格 1mL∶5mg)，0.15mg/kg，1次/日，連續(xù)治療3天；將藥量縮減到0.1mg/kg，1次/日，連續(xù)治療3天；再將藥量縮減到0.05mg/kg，1次/日，連續(xù)治療2天；再將藥量縮減到0.02mg/kg，1次/日，連續(xù)治療2天。鹽酸氨溴索的使用方法：靜脈滴注鹽酸氨溴索注射液(國藥準(zhǔn)字：H20163230，規(guī)格 1mL∶7.5mg)，7.5mg/次，2次/日，連續(xù)治療7天。比較兩組患兒的療效。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患兒吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間，當(dāng)患兒在暫停吸氧或機(jī)械通氣時(shí)，血氧飽和度可保持在88%～93%之間，即認(rèn)為吸氧或機(jī)械通氣暫停時(shí)間。

根據(jù)患兒臨床癥狀改善情況，結(jié)合患兒停氧時(shí)間進(jìn)行療效劃分，顯效∶患兒接受治療5天后停氧；有效：患兒接受治療5～7天內(nèi)停氧；無效：患兒接受治療7天后仍需接受吸氧治療。有效率 = (顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。

采集患兒血液樣本，離心獲得血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒治療前后的血清IL-1β和TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)，操作需個(gè)人獨(dú)立完成，以免交接過程出現(xiàn)誤差。

對(duì)兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄，主要記錄項(xiàng)目包含惡心嘔吐、腹脹及消化道潰瘍等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組內(nèi)對(duì)比應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

研究組療效顯著高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效的比較結(jié)果[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effect between the two groups [n(%)]

2.2 兩組相關(guān)因子水平的比較

對(duì)照組、研究組的IL-1β和TNF-α水平治療前后組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)；治療前，兩組的IL-1β和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)；治療后，研究組的IL-1β和TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組相關(guān)因子水平的比較結(jié)果()Table 2 Comparisons of serum levels of IL-1βand TNF-α of the premature infants between the two groups ()

表2 兩組相關(guān)因子水平的比較結(jié)果()Table 2 Comparisons of serum levels of IL-1βand TNF-α of the premature infants between the two groups ()

IL-1β(pg/mL)TNF-α(pg/mL)組別 例數(shù)(n)t P t P治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 132.4±11.9 88.8±15.2 15.810 ＜0.05 235.3±12.4 176.2±25.6 14.544 ＜0.05研究組 49 132.4±11.9 34.4±5.7 51.991 ＜0.05 235.7±12.5 91.5±11.3 59.903 ＜0.05 t 0.144 14.564 0.379 15.667 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間的比較

研究組吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，見表3。

表3 兩組吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間的比較結(jié)果()Table 3 Comparisons of oxygen inhalation time and mechanical ventilation time of the premature infants between the two groups()

表3 兩組吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間的比較結(jié)果()Table 3 Comparisons of oxygen inhalation time and mechanical ventilation time of the premature infants between the two groups()

組別 例數(shù)(n) 吸氧時(shí)間(d) 機(jī)械通氣時(shí)間(d)對(duì)照組 49 7.5±2.4 13.5±3.5研究組 49 5.1±1.1 8.7±1.6 t 14.267 15.674 P ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較結(jié)果[n(%)]Table 4 Comparison of incidences of adverse reactions of the premature infants between the two groups[n(%)]

3 討論

3.1 BPD 的發(fā)病因素及治療現(xiàn)狀

BPD是早產(chǎn)兒中比較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，對(duì)早產(chǎn)兒生命及健康造成了嚴(yán)重的影響。據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，早產(chǎn)兒中約有70%會(huì)出現(xiàn)BPD[6]。針對(duì)該類患兒多需借助呼吸機(jī)協(xié)助通氣，進(jìn)而增加了患兒發(fā)生肺部感染的幾率。有研究指出，引起早產(chǎn)兒出現(xiàn)BPD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為肺發(fā)育不成熟、急性肺損傷及急性肺損傷后異常修復(fù)[7]。目前，臨床對(duì)BPD常用治療方法有吸氧、營養(yǎng)干預(yù)、利尿、機(jī)械通氣及糖皮質(zhì)激素類藥物等[8]。有研究指出，糖皮質(zhì)激素類藥物治療對(duì)于炎癥反應(yīng)可起到較強(qiáng)的抑制作用，緩解患兒肺纖維化，進(jìn)而達(dá)到改善肺功能的目的[9]。

3.2 糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合氨溴索治療BPD 的效果分析

氨溴索是一種黏液溶解劑，可使患兒呼吸道內(nèi)痰液黏度降低，提高了支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，保持呼吸道暢通[10]。在對(duì)早產(chǎn)兒BPD患兒治療過程中，氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可使患兒支氣管和肺部功能得到快速恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒吸氧時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，說明對(duì)早產(chǎn)兒BPD患兒采用氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可縮短治療時(shí)間。本研究結(jié)果還顯示，使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合氨溴索可提高早產(chǎn)兒BPD的治療效果，且并未增加患兒不良反應(yīng)的發(fā)生。因此認(rèn)為糖皮質(zhì)激素在治療早產(chǎn)兒BPD中具有一定的安全性。

3.3 氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)患兒炎性因子的影響

目前有研究指出，BPD與炎癥反應(yīng)之間存在密切聯(lián)系，IL-1β及TNF-α是機(jī)體內(nèi)比較常見的炎癥啟動(dòng)因子，對(duì)機(jī)體炎癥發(fā)展可起到促進(jìn)作用[11]。IL-1β是機(jī)體常見的促炎因子，對(duì)炎癥發(fā)展可起到促進(jìn)作用，其水平含量上升可加速炎癥反應(yīng)，加重組織損傷程度。TNF-α屬于機(jī)體內(nèi)常見趨化因子，對(duì)肺部組織具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對(duì)炎癥細(xì)胞聚集可起到促進(jìn)作用，加速炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，使機(jī)體內(nèi)其他炎癥因子的危害程度增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，研究組的IL-1β及TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，說明采用氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療早產(chǎn)兒BPD可降低機(jī)體炎癥因子水平，緩解機(jī)體炎癥發(fā)展，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，對(duì)早產(chǎn)兒BPD患兒采用氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可有效提高治療效果，促進(jìn)患兒機(jī)體恢復(fù)，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。