吳樂(lè)天，周健鋮，皮紅泉，林睦祥，陳偉琪

(1.東莞市常平醫(yī)院兒科；2.檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523560)

維生素D(vitamin D)作為一種具有廣泛生理活性的激素前體類物質(zhì)，主要包括了維生素D2及維生素D3兩種，其中以25－羥維生素D3(25-OH-D3)的理化性質(zhì)最為穩(wěn)定，且在人體血清中的含量最高，這就使得在近年來(lái)的研究過(guò)程中多將其作為人體內(nèi)維生素D水平的檢查指標(biāo)[1]。目前有研究報(bào)道維生素D減少時(shí)能夠引起不同程度的哮喘、肺炎等疾病，同時(shí)在慢性期階段性炎癥中發(fā)揮著較為突出的調(diào)控作用，但維生素D與小兒肺炎炎癥指標(biāo)的相關(guān)性研究較少[2]。隨著臨床診斷的需要，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、降鈣素原(procalcitonin, PCT)及白細(xì)胞(white blood cell, WBC)常用的炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)逐漸應(yīng)用于小兒肺炎的診療過(guò)程中。因此，本研究針對(duì)肺炎患兒維生素D及炎癥指標(biāo)之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，從而為疾病的治療及預(yù)后的判斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2015年5月至2018年5月東莞市常平醫(yī)院收治的小兒肺炎患兒168例為肺炎組，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸組制定的關(guān)于小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)過(guò)臨床癥狀及影像學(xué)檢查后確診，之前半個(gè)月之內(nèi)未接受激素治療，排除了合并嚴(yán)重心腦血管疾病者、肝腎功能障礙者、器質(zhì)性疾病者、合并長(zhǎng)期貧血及營(yíng)養(yǎng)不良者，合并先天性喉喘鳴者；采取隨機(jī)數(shù)字表法將肺炎患兒分為肺炎A組與肺炎B組，每組各84例。肺炎A組中男48例，女36例，年齡為1～5歲，平均年齡為(3.02±0.43)歲；肺炎B組中男45例，女39例，年齡為2～6歲，平均年齡為(3.25±0.37)歲。另選擇同期收治的健康體檢兒童69例為對(duì)照組，其中男39例，女30例，年齡為10個(gè)月～5歲，平均年齡為(3.18±0.33)歲。三組兒童性別、年齡比較均無(wú)明顯差異，具有可比性(= 0.56、t年齡= 1.02，均P＞0.05)。各組兒童家屬均簽署關(guān)于本次研究的知情同意書。

1.2 治療方法

肺炎A組治療方法為：在給予化痰、止咳、支持等對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，采用靜脈滴注阿奇霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020342，規(guī)格：250mg/200mL)治療，將10mg/kg的阿奇霉素注入5%的葡萄糖注射液250mL中，連續(xù)治療5天后停藥4天，隨后給予口服阿奇霉素顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073703，規(guī)格：0.1g×6袋×1盒)治療，每日1次，每次10mg，以5天為1個(gè)療程，1個(gè)療程后停藥4天，再進(jìn)行1個(gè)療程治療。

肺炎B組治療方法為：在肺炎A組治療的基礎(chǔ)上給予口服維生素D(國(guó)藥準(zhǔn)字：52395194，生產(chǎn)批號(hào)：20170911)，每日400～800IU，服用后不再添加任何其他維生素D制劑。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)照組在體檢后的第2天抽取空腹靜脈血5mL，肺炎組分別于治療前與治療后2個(gè)月抽取空腹靜脈血5mL，于室溫條件下放置30min后行離心處理，離心速度為3 000r/min，將血清進(jìn)行分離。采用放射免疫分析法測(cè)定25-OH-D3[4]；采用免疫比濁法測(cè)定CRP，試劑盒由上海科華生物制品有限公司提供，儀器為邁瑞3000型全自動(dòng)生化分析儀。采用半定量的免疫色譜檢測(cè)法測(cè)定PCT；利用血常規(guī)檢測(cè)儀器測(cè)定WBC，儀器為西斯美康SF-3000型五分類血球分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采取t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用多元回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺炎組與對(duì)照組治療前的血清25-OH-D3、CRP、PCT 及WBC 水平的比較

肺炎組與對(duì)照組治療前相比，血清25-OH-D3水平較低，CRP、PCT及WBC水平較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，見表1。

表1 肺炎組與對(duì)照組治療前的血清25-OH-D3、CRP、PCT及WBC水平的比較結(jié)果()Table 1 Serum 25-OH-D3 levels and levels of CRP, PCT and WBC in the pneumonia group and the control group()

表1 肺炎組與對(duì)照組治療前的血清25-OH-D3、CRP、PCT及WBC水平的比較結(jié)果()Table 1 Serum 25-OH-D3 levels and levels of CRP, PCT and WBC in the pneumonia group and the control group()

組別 例數(shù)(n) 25-OH-D3(nmol/L) CRP(mg/L) PCT(μg/mL) WBC(×109/L)肺炎組 168 56.23±17.45 13.23±6.12 61.23±16.79 11.86±6.01對(duì)照組 69 73.69±24.11 9.78±3.69 10.85±5.96 1.74±0.75 t 5.23 4.77 6.98 5.72 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肺炎A 組與肺炎B 組治療前后血清25-OHD3、CRP、PCT 及WBC 水平的比較

肺炎A組治療前后和肺炎B組治療前后CRP、PCT及WBC水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)；肺炎A組治療前后25-OH-D3無(wú)明顯差異(P ＞0.05)； 肺炎A 組與肺炎B 組治療前相比血清25-OH-D3、CRP、PCT及WBC水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＞ 0.05)，肺炎A 組與肺炎B 組治療后相比血清25-OHD3、CRP、PCT 及WBC 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P＜0.05)，見表2。

表2 肺炎A組與肺炎B組治療前后血清25-OH-D3、CRP、PCT及WBC的比較結(jié)果()Table 2 Serum 25-OH-D3 levels and levels of CRP, PCT and WBC before and after the treatment in group A and group B of pneumonia()

表2 肺炎A組與肺炎B組治療前后血清25-OH-D3、CRP、PCT及WBC的比較結(jié)果()Table 2 Serum 25-OH-D3 levels and levels of CRP, PCT and WBC before and after the treatment in group A and group B of pneumonia()

注：t1、P1 為肺炎A 組治療前后的比較，t2、P2 為肺炎B 組治療前后的比較，t3、P3 為肺炎A 組與肺炎B 組治療前的比較，t4、P4 為肺炎A 組與肺炎B 組治療后的比較。

組別 時(shí)間段 例數(shù)(n) 25-OH-D3(nmol/L) CRP(mg/L) PCT(μg/mL) WBC(×109/L)肺炎A 組 治療前 84 55.91±17.57 13.19±6.09 60.67±16.82 11.92±6.25治療后 52.58±15.24 11.25±2.87 35.69±17.45 5.98±3.01 t1 0.23 5.02 4.99 3.84 P1 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05肺炎B 組 治療前 84 56.12±16.65 12.87±5.67 60.67±15.42 11.75±6.02治療后 72.89±6.55 9.52±2.17 11.74±3.21 1.80±0.63 t2 6.36 7.25 8.22 6.97 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t3 0.56 0.79 1.12 1.08 P3 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t4 5.40 5.99 7.34 5.42 P4 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肺炎組患兒治療前血清25-OH-D3 水平與CRP、PCT 及WBC 之間的相關(guān)性

采用多元回歸分析可見，治療前肺炎組患兒血清25-OH-D3 水平與CRP、PCT 及WBC 水平之間均具有顯著相關(guān)性(均P ＜0.05)，見表3；用維生素D 治療2 個(gè)療程后，肺炎組患兒血清25-OH-D3 水平與CRP、PCT 及WBC 水平之間均具有顯著相關(guān)性 (均P＜0.05)，見表4。

表3 治療前肺炎組患兒血清25-OH-D3水平與CRP、PCT及WBC水平之間的相關(guān)性Table 3 Correlation between serum 25-OH-D3 level and levels of CRP, PCT and WBC in children with pneumonia

表4 治療后肺炎組患兒血清25-OH-D3水平與CRP、PCT及WBC水平之間的相關(guān)性Table 4 Correlation between serum 25-OH-D3 level and Levels of CRP, PCT and WBC after vitamin D treatment

3 討論

3.1 維生素D 在人體血液循環(huán)中的正常水平及狀態(tài)

一般情況下，維生素D 在人體血液循環(huán)中以 25-OH-D3的形式存在，且其在血清中的濃度較高，結(jié)構(gòu)也相比其他理化類型穩(wěn)定[5-6]。因此，在臨床中多將其作為測(cè)量維生素D的指標(biāo)，從而用于反應(yīng)出人體維生素D的水平及狀態(tài)[7-8]。眾所周知，維生素D具有較強(qiáng)的抗佝僂病作用，分析其原因是維生素D在機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫功能方面具有重要作用，維生素D能夠?qū)Χ喾N細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化產(chǎn)生較強(qiáng)的影響，在臨床中當(dāng)成一種免疫調(diào)節(jié)劑，屬于類固醇激素家族中的重要一員[9-10]。小兒肺炎作為一類發(fā)病率較高的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，其在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，Th1/Th2亞群比例表現(xiàn)出了失衡的狀態(tài)，其中Th1細(xì)胞功能相對(duì)較低，而Th2細(xì)胞亞群的功能相對(duì)亢進(jìn)，也表現(xiàn)出了炎癥指標(biāo)異常升高的情況[11]。

3.2 CRP、PCT 及WBC 在機(jī)體中異常表達(dá)的意義

CRP作為一種由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)可表現(xiàn)出血清CRP水平顯著升高的情況，但CRP對(duì)感染缺乏特異性，很多除細(xì)菌感染外的原因也可以使其升高，例如多種因素引起的免疫反應(yīng)及手術(shù)等[12-13]。PCT作為一種主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌出的含116個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，若患兒存在全身感染及炎癥性狀態(tài)，該指標(biāo)在4小時(shí)后就可檢測(cè)到異常升高的情況，且不受體內(nèi)激素水平的影響，穩(wěn)定性好[14]。影響WBC的因素較多，對(duì)于炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重的患者而言，體內(nèi)的WBC水平同樣可表現(xiàn)出異常升高的狀態(tài)。

3.3 維生素D 水平與小兒肺炎炎癥指標(biāo)CRP、PCT及WBC 的相關(guān)性

本研究結(jié)果顯示，肺炎組與對(duì)照組治療前相比血清25-OH-D3水平較低，CRP、PCT及WBC水平較高，肺炎患兒體內(nèi)維生素D水平低于健康兒，炎癥指標(biāo)上也均存在明顯的差異。另外，對(duì)不同治療方法進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，接受了阿奇霉素治療的肺炎A組和接受了阿奇霉素聯(lián)合維生素D治療的肺炎B組，組內(nèi)治療后的血清25-OH-D3水平與治療前相比均升高，CRP、PCT及WBC水平均降低。

采用多元回歸分析可見，25-OH-D3水平與CRP、PCT及WBC之間均具有顯著的相關(guān)性(均P＜0.05)。對(duì)于肺炎患兒實(shí)施維生素D治療后，不僅能夠有效地補(bǔ)充其體內(nèi)維生素D水平，還能夠改善炎癥指標(biāo)，說(shuō)明補(bǔ)充維生素D能夠有效地改善肺炎患兒體內(nèi)存在的免疫失調(diào)狀態(tài)。在一定的生理?xiàng)l件下，補(bǔ)充維生素D有助于提高25-OH-D3水平。另有研究指出，維生素D作為免疫功能調(diào)節(jié)劑，25-OH-D3可與維生素D的受體結(jié)合產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，因而能夠明顯減輕氣道的炎性反應(yīng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)器官發(fā)揮保護(hù)性作用，對(duì)某些免疫性疾病可能獲益[15]。

綜上所述，肺炎患兒多存在著維生素D水平缺乏的情況，且與CRP、PCT及WBC等炎癥指標(biāo)水平失調(diào)相關(guān)，通過(guò)給予補(bǔ)充維生素D治療，能夠改善肺炎患兒體內(nèi)25-OH-D3、CRP、PCT及WBC水平。由于本次樣本量有限，可通過(guò)進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量分析，從而獲得更精確的結(jié)論。