黃 靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450053）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）多發(fā)于中老年人群，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)畸形等。近年來隨著人口老年化加劇，其發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢［1-2］。中醫(yī)認(rèn)為肝腎虧虛、外感風(fēng)寒濕邪為KOA主要病因，治療應(yīng)以溫陽補(bǔ)腎、祛風(fēng)除濕為原則［3］。本研究以中西藥合用治療KOA療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共94例，均為2017年10月至2019年11月我院收治患者，按簡單隨機(jī)分為兩組各47例。觀察組男25例，女22例；年齡50～78歲，平均（64.78±6.31）歲；病程3～18個(gè)月，平均（11.05±3.09）個(gè)月；K-L分級Ⅰ級20例，Ⅱ級27例；患側(cè)為左側(cè)12例，右側(cè)15例，雙側(cè)20例。對照組男26例，女21例；年齡50～79歲，平均（65.31±6.08）歲；病程3～17個(gè)月，平均（10.54±3.13）個(gè)月；K-L分級Ⅰ級19例，Ⅱ級28例；患側(cè)為左側(cè)14例，右側(cè)14例，雙側(cè)19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［4］中①②③④或①⑤或①⑥。①近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②年齡大于等于50歲；③晨僵時(shí)間小于等于30min；④活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）；⑤站立或負(fù)重位X線檢查顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，關(guān)節(jié)緣骨贅形成，軟骨下骨硬化和（或）囊性變；⑥MRI檢查顯示軟骨損傷、骨贅形成、半月板退行性撕裂、軟骨部分或全層缺失、軟骨下骨骨髓水腫或（和）囊性變。中醫(yī)屬肝腎虧虛型（關(guān)節(jié)隱隱作痛，腰膝酸軟無力，遇勞更甚，舌質(zhì)紅少苔，脈沉細(xì)弱）或風(fēng)寒濕痹型（關(guān)節(jié)酸楚疼痛，或酸痛重著，或如刀割，或腫脹變形，關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活度欠缺，遇冷加劇，得溫痛減，舌質(zhì)淡苔白膩，脈緊或沉）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書，病程大于等于3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙，合并骨折、關(guān)節(jié)脫位，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)，其他原因引起的膝關(guān)節(jié)疼痛或功能障礙，合并惡性腫瘤，治療依從性較差。

2 治療方法

兩組均口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（Bright Future Pharmaceuticals Factory 澳美制藥廠，HC20160008）480mg，每日3次。

觀察組加用骨痹湯內(nèi)服聯(lián)合溫通散外敷治療。骨痹湯藥用薏苡仁30g，雞血藤30g，白芍18g，當(dāng)歸15g，牛膝15g，杜仲15g，川芎15g，桑寄生15g，獨(dú)活15g，桂枝9g，細(xì)辛6g，炙甘草6g。水煎，每劑300mL，每日1劑，分早晚2次溫服。溫通散藥用丁香8.5g，肉桂8.5g，白芷5.5g，當(dāng)歸5.5g，獨(dú)活5g，三奈4.5g，五加皮4.5g，姜黃4g，川牛膝4g，川芎4g，尋骨風(fēng)3.5g，大黃3.5g，麻黃3g，制川烏頭2.5g，制草烏頭2.5g，千金子2.5g，威靈仙2.5g，胡椒1.5g。共碾細(xì)末，蜂蜜水調(diào)成膏狀平攤于棉墊上，敷于患膝，繃帶包扎，隔日1次。

兩組均4周為一療程，3個(gè)療程后評價(jià)治療效果。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分包括關(guān)節(jié)隱隱作痛、腰膝酸軟無力，遇勞更甚、關(guān)節(jié)酸楚疼痛或酸痛重著，或如刀割，或腫脹變形、關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活度欠缺，遇冷加劇，得溫痛減，均按照無、輕度、中度、重度，依次計(jì)0、2、4、6分，以各項(xiàng)之和作為最終評分。

膝關(guān)節(jié)功能采用西安大略和曼切斯特大學(xué)（WOMAC）評分量表進(jìn)行關(guān)節(jié)指數(shù)評分，共24個(gè)問題，包括17項(xiàng)軀體功能指標(biāo)、2項(xiàng)僵直指標(biāo)、5項(xiàng)疼痛指標(biāo)，共96分，評分越低表示膝關(guān)節(jié)功能越好。

疼痛程度采用視覺模擬評分量表（VAS）評估，共10分，評分越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測神經(jīng)肽（NPY）、5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）含量疼痛介質(zhì)水平，白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）水平。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：疼痛消失，X線檢查及關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少大于90%。顯效：疼痛消失，X線檢查明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少60%～90%。有效：疼痛癥狀減輕，但未消失，X線檢查有所好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕微受限，中醫(yī)證候積分減少30%～59%。無效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分、WOMAC及VAS評分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、WOMAC及VAS評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、WOMAC及VAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例中醫(yī)證候積分 WOMAC VAS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 17.53±3.69 7.19±1.34*△ 36.48±5.37 20.93±4.02*△ 6.02±1.02 1.24±0.86*△對照組 47 18.02±3.50 9.10±1.17* 37.16±5.04 25.11±4.13* 5.97±1.10 2.05±0.81*

兩組治療前后疼痛介質(zhì)水平比較見表2。

表2 兩組治療前后疼痛介質(zhì)水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后疼痛介質(zhì)水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例NPY（pg/mL） 5-HT（ng/mL） SP（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 148.96±12.87 79.92±8.76*△ 942.73±86.19 502.13±52.14*△ 238.19±29.43 80.27±10.56*△對照組 47 153.01±11.96 90.03±8.17* 959.56±82.34 621.60±50.92* 243.87±28.05 113.39±11.07*

兩組治療前后血清IL-1β、TGF-β1水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-1β、TGF-β1水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清IL-1β、TGF-β1水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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兩組臨床療效比較見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

KOA屬中醫(yī)“痹證”范疇。病機(jī)為筋骨失養(yǎng)，肝腎不足，風(fēng)寒濕之邪侵入，流注關(guān)節(jié)，以致氣血痹阻；或過力勞傷，經(jīng)脈瘀阻，瘀血停滯［5］。治宜補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨，通絡(luò)止痛，活血化瘀。骨痹湯中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎行氣活血，桂枝溫經(jīng)、散寒、止痛，獨(dú)活祛風(fēng)除濕、散寒止痛，細(xì)辛溫陽、散寒、止痛，白芍、桑寄生養(yǎng)肝和營、溫通經(jīng)脈，牛膝、杜仲、雞血藤、薏苡仁益腎、強(qiáng)筋、祛濕，甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏溫經(jīng)散寒、補(bǔ)益肝腎之效。溫通散中丁香溫腎助陽，肉桂補(bǔ)元陽、暖脾胃、除積冷、通血脈，白芷解表散寒、祛風(fēng)止痛，三奈溫中除濕、行氣止痛，五加皮舒筋活血、祛風(fēng)除濕，姜黃行氣破瘀、通經(jīng)止痛，尋骨風(fēng)祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，大黃活血祛瘀、清泄?jié)駸?，麻黃辛溫解表、宣散濕邪，制川烏頭祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒，制草烏頭祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛，千金子逐水消腫、破血消癥，威靈仙舒筋活絡(luò)，胡椒溫中下氣、消痰解毒。諸藥合用，共奏溫陽散寒、行氣止痛之效。骨痹湯內(nèi)服聯(lián)合自擬溫通散外敷標(biāo)本兼治，故療效甚佳。

中西藥合用治療KOA可減輕癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能，抑制疼痛介質(zhì)釋放，降低疼痛程度，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生，療效較好。