徐海鳳，趙 猛

(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江蘇 徐州 221000)

糖尿病是一組由多病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)利用缺陷所引起。目前在世界范圍內(nèi)糖尿病患病率、發(fā)病率呈上升趨勢，2019年全球糖尿病(20～79歲)粗患病率為9.3%，因此預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥至關(guān)重要，尤其在發(fā)展中國家[1]。胰島素抵抗是2型糖尿病的特性，現(xiàn)認(rèn)為可能是多數(shù)2型糖尿病發(fā)病的始發(fā)因素[2]。甲狀腺結(jié)節(jié)臨床極為常見。人群中高分辨率超聲對甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高達(dá)50%。有研究顯示相比正常人群，2型糖尿病人群中甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯增加[3]。并且與正常人群相比，2型糖尿病患者的甲狀腺體積更大[4]。本研究擬探討甲狀腺結(jié)節(jié)與2型糖尿病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2017年1月至2018年12月我科新診斷的2型糖尿病患者202例。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[5]，年齡18～70歲，沒有接受過降糖藥物治療，排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能異常；或既往有甲狀腺疾病史(甲狀腺結(jié)節(jié)除外)，正在使用藥物治療；有頸部放射史；有甲狀腺手術(shù)史；有糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥；嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常；惡性腫瘤；既往有嚴(yán)重的神經(jīng)或精神疾病，正在接受免疫抑制劑、類固醇激素、或其他抗炎癥性藥物治療的患者。最終篩選出甲狀腺結(jié)節(jié)患者98例(結(jié)節(jié)組)，男40例，女58例，年齡(55.21±9.87)歲，結(jié)節(jié)大小(0.78±0.31) cm。無甲狀腺結(jié)節(jié)的患者104例(非結(jié)節(jié)組)，男53例，女51例，年齡(49.3±10.32)歲。

1.2臨床資料 收集患者性別、年齡，測量患者身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI)。所有受試者均禁食10小時(shí)后，清晨空腹采靜脈血，測定糖化血紅蛋白(HbA1c,%)，空腹血糖(FPG,mmol/L),空腹胰島素(FINS,mIU/L)，三酰甘油(TG,mmol/L)，總膽固醇(TC,mmol/L)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，mmol/L)，低密度脂蛋白膽固醇抵抗(LDL-C，mmol/L)，血尿酸(UA,μmol/L)。胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)，是公認(rèn)的評估胰島素敏感程度的指標(biāo)，HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L) × 空腹胰島素(mIU/L)/22.5[6]。

1.3甲狀腺檢查 所有患者行甲狀腺彩色超聲檢查，使用型號為HS-2000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率設(shè)置為7.5 MHz，若檢測到甲狀腺結(jié)節(jié)，記錄結(jié)節(jié)大小、邊界、部位、回聲、形態(tài)以及有否鈣化等。甲狀腺結(jié)節(jié)以三維方式測量，記錄最大直徑作為指數(shù)評估甲狀腺結(jié)節(jié)大小，不考慮結(jié)節(jié)數(shù)量[7]。

2 結(jié) 果

2.1臨床一般情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組性別、年齡、FINS、HOMA-IR、TC、HbA1c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ；兩組BMI、HDL、LDL、TG、FBG、UA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床一般情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較或%)

2.22型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素分析 以是否發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)為自變量，以表1中臨床一般情況和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、TC、HOMA-IR、HbA1c是2型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

2.3Pearson相關(guān)分析 結(jié)節(jié)大小與HOMA-IR(r=0.818，P<0.001)、年齡(r=0.309，P=0.023)呈正相關(guān)。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)預(yù)測指標(biāo)的 Logistic 回歸分析

3 討 論

甲狀腺是代謝紊亂的靶組織之一[8]，2型糖尿病與甲狀腺疾病是內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)中最常見的兩種疾病。研究顯示糖尿病與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生密切相關(guān)，血糖和甲狀腺結(jié)節(jié)的形成呈正相關(guān)[9-10]。

胰島素抵抗以高血糖和高胰島素水平為特性，是多數(shù)2型糖尿病發(fā)病的始發(fā)因素。有研究顯示胰島素和胰島素樣生長因子受體在癌組織中發(fā)揮關(guān)鍵作用，胰島素受體在大部分的腫瘤組織中過度表達(dá)，包括甲狀腺腫瘤，和其他一些早期的惡性腫瘤[11]。同時(shí)過多的胰島素可以和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白結(jié)合，使血液中游離的胰島素樣生子1水平增加[12]。有研究顯示胰島素樣生長因子1和胰島素樣生長因子1受體在甲狀腺的濾泡細(xì)胞和C細(xì)胞中表達(dá)，參與細(xì)胞的調(diào)節(jié)和增殖[13]。Yildirim Simsir等[14]研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是甲狀腺乳頭狀癌的危險(xiǎn)因素。He等[15]的研究顯示胰島素抵抗和甲狀腺結(jié)節(jié)的大小和體積相關(guān)，這與我們的研究相符。本研究顯示，在2型糖尿病患者中結(jié)節(jié)組的HOMA-IR明顯大于非結(jié)節(jié)組，Logistic 回歸分析結(jié)果顯示HOMA-IR是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Pearson相關(guān)分析顯示結(jié)節(jié)大小與HOMA-IR顯著正相關(guān)。

本研究顯示性別、年齡和TC是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率女性高于男性。這可能和女性周期性的內(nèi)分泌激素水平變化相關(guān)，雌激素可能在甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生中起關(guān)鍵作用[16]。并且甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生隨著年齡增加和碘攝入量的減少而增加[17]，隨著年齡增加，甲狀腺出現(xiàn)細(xì)胞增生、纖維化程度增加，促使甲狀腺結(jié)節(jié)的形成[18]。國內(nèi)外均有研究報(bào)道血脂水平是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。這可能和血脂高的人群中體內(nèi)瘦素水平增加有關(guān)[20]。