董同忠

（河南省安陽市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽455000）

據(jù)相關(guān)研究表明[1]，丁苯酞可有效降低急性腦梗死患者血清內(nèi)神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平，從而改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。依達(dá)拉奉可提高患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）水平，減輕神經(jīng)功能受損程度。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2019 年1月收治的急性腦梗死患者116 例作為研究對(duì)象。按給藥方案不同將116 例患者分成對(duì)照組和研究組，各58 例。對(duì)照組男29 例，女29 例；年齡44～76 歲，平均（63.64±7.39）歲；體重53～82 kg，平均（66.22±3.27）kg；病程5～72 h，平均（12.54±0.12）h。研究組男30 例，女28 例；年齡45～76 歲，平均（63.86±7.11）歲；體重53～83 kg，平均（66.43±3.77）kg；病程5～72 h，平均（12.49±0.16）h。兩組性別、年齡、體重、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT 等影像學(xué)檢查結(jié)合查體診斷為急性腦梗死；發(fā)病時(shí)間不足72 h；神志清楚，全程配合檢查和治療；年齡≤80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有丁苯酞或依達(dá)拉奉使用禁忌證；存在出血傾向；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、顱腦出血、腫瘤以及感染性疾病；合并嚴(yán)重心律失常、冠脈綜合征、病竇綜合征；合并精神類疾病或者存在溝通障礙。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用急性腦梗死常規(guī)治療方案。阿司匹林（國藥準(zhǔn)字J20130078）口服，100 mg/d；胞二磷膽堿（國藥準(zhǔn)字H22026207）1 g、奧扎格雷鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20059856）80 mg 分別溶入5%葡萄糖溶液250 ml、0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。研究組在上述用藥基礎(chǔ)上，加用丁苯酞、依達(dá)拉奉治療。丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20100041）100 ml 靜脈滴注，2 次/d；依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20050280）30 mg 溶入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2 次/d，14 d 為1 療程，治療1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后各抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 轉(zhuǎn)/min 速度離心10 min，獲得血清后，在-80℃冰箱中保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢驗(yàn)MMP-8、S100β 蛋白水平；應(yīng)用AU480 全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血同型半胱氨酸（Hcy）水平。（2）采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）量表[2]評(píng)估患者治療前后的神經(jīng)功能狀態(tài)，主要包括感覺、下肢運(yùn)動(dòng)、面癱、意識(shí)水平、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、視野、凝視等維度，評(píng)分越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較 治療后，研究組MMP-8、S100β 蛋白、Hcy水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較

表1 兩組治療前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比較

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2.2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療后，研究組 NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較

表2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較

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3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，有病情進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，患者短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)神經(jīng)元不可逆性損傷，如不及時(shí)采用科學(xué)治療，可對(duì)患者神經(jīng)功能造成嚴(yán)重影響，這對(duì)改善患者預(yù)后、減輕疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響十分不利[3～5]。因此，有必要對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行早期、有效治療，其中治療時(shí)間臨床已無爭(zhēng)議，研究的重點(diǎn)應(yīng)放在采用何種治療方案上。目前，急性腦梗死臨床主要采用阿司匹林、奧扎格雷鈉等進(jìn)行基礎(chǔ)治療，但阿司匹林、奧扎格雷鈉在恢復(fù)患者神經(jīng)功能方面效果有限，有必要探索其他高效給藥方案[6]。

丁苯酞作為國內(nèi)自主研發(fā)的新藥，廣泛用于癡呆、缺血性腦血管疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中，可對(duì)神經(jīng)元發(fā)揮保護(hù)性作用。其作用機(jī)制包括：（1）抑制個(gè)體線粒體釋放細(xì)胞色素C，減少Caspase 酶類激活，下調(diào)Fas 蛋白表達(dá)水平，從而抑制細(xì)胞凋亡；（2）抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)損傷的神經(jīng)元；（3）清除氧自由基，避免遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；（4）控制鈣離子超載，減輕神經(jīng)受損程度；（5）抑制興奮性氨基酸的釋放，減輕神經(jīng)毒性作用；（6）保護(hù)個(gè)體血腦屏障，預(yù)防腦水腫；（7）改善個(gè)體腦細(xì)胞能量代謝、腦缺血區(qū)域微循環(huán)狀態(tài)[7]。依達(dá)拉奉作為新一代自由基清除劑，在結(jié)構(gòu)中引入親脂性基團(tuán)，明顯增加了血腦屏障通透性，經(jīng)靜脈注射給藥后可快速穿透血腦屏障而進(jìn)入腦組織，抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，阻止腦水腫進(jìn)展，緩解脂質(zhì)過氧化物所致腦神經(jīng)損傷，從而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)[8]。雖然作用機(jī)制不同，但丁苯酞、依達(dá)拉奉均可保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后NIHSS 評(píng)分高于對(duì)照組，直觀體現(xiàn)了依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞在促使急性腦梗死患者恢復(fù)神經(jīng)功能方面的積極作用。S100β 蛋白為活化星形膠質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生神經(jīng)組織蛋白，在腦損傷時(shí)可進(jìn)入血循環(huán)，增加外周血中S100β 蛋白水平；Hcy 為非必須氨基酸，與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)；MMP-8 在病理情況下可破壞血腦屏障與基底膜。研究組治療后MMP-8、S100β 蛋白、Hcy 指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的突出效果。