杜秋菊 葉 翔 姚國(guó)萍 周瑞芬 束 龍 張偉娟

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，尿酸水平及高尿酸血癥(HUA)發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。更重要的是，HUA的人群也呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道[1]，1988～1994年中國(guó)HUA的發(fā)生率為3.2%，而2007～2018年HUA的發(fā)生率高達(dá)21.4%。研究表明，高尿酸血癥與糖尿病、心血管疾病、腦卒中等的發(fā)病相關(guān)，是這些疾病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。此外，HUA 已成為繼高血糖、高血脂和高血壓之后的第4高疾病，同時(shí)也是糖尿病之后的第2大代謝性疾病[3]。目前，越來越多的研究者開始關(guān)注高尿酸血癥與高血壓之間的關(guān)聯(lián)。然而，國(guó)內(nèi)外研究多為探討血尿酸水平與高血壓之間的關(guān)系，很少有研究報(bào)道性別差異對(duì)其影響[4]。先前的研究也表明，同其他年齡組人群比較，中年人群更容易受到慢性病的影響[5]。為此，本研究選取杭州市某三甲醫(yī)院45～59歲體檢人群為研究對(duì)象，通過問卷調(diào)查、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，旨在探討中年人群高尿酸血癥與高血壓之間的關(guān)系，為綜合防治高尿酸血癥和高血壓提供理論依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:采用單純隨機(jī)抽樣的方法，于2016年7月～2018年12月期間，隨機(jī)選取杭州市某三甲醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的45～59歲體檢者為目標(biāo)人群，本研究共調(diào)查了1734例體檢者，54例被剔除：23例未完成問卷調(diào)查，18例未檢測(cè)血尿酸或血壓，13例存在高血壓家族史。最終，1680例研究對(duì)象納入本次分析。有效問卷率為96.9%。本研究獲得浙江省立同德醫(yī)院及浙江醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)2016-201)，并取得了研究對(duì)象的知情同意。

2.一般情況：基本信息：姓名、性別、年齡、種族、聯(lián)系方式；社會(huì)人口學(xué)特征：婚姻(是/否)、文化程度、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)狀況等；健康相關(guān)行為：體力活動(dòng)、吸煙狀況(是/否,吸煙的量)、飲酒狀況(是/否，飲酒的種類、頻率及平均量)；疾病史：是否有高尿酸血癥、高血壓等疾病家族史。

3.體格測(cè)量：身高和體重：身高測(cè)量采用金屬立柱式身高計(jì)測(cè)量，精確到1mm，體重測(cè)量采用測(cè)定，精確到0.1kg。采用標(biāo)準(zhǔn)的身高體重計(jì)進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量前進(jìn)行調(diào)零和校準(zhǔn)，測(cè)量時(shí)調(diào)查對(duì)象脫去外套和鞋子，測(cè)量結(jié)果分別精確到0.1cm和0.1kg。體重指數(shù)(BMI)：利用身高和體重?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行BMI的計(jì)算，BMI=體重(kg)/身高(m)2。血壓測(cè)量：測(cè)量血壓前在安靜環(huán)境下休息5～10min，采用標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)，取坐位以右上臂Korotkoff的第Ⅰ音和第Ⅴ音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，測(cè)量3次，每連續(xù)兩次測(cè)量間隔2min[6]。最終取受試者3次血壓測(cè)量的平均值，精確到1mmHg。

4.生化指標(biāo)的測(cè)量：受試者禁食12h后采集靜脈血5ml，利用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)檢測(cè)的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)等生化指標(biāo)。

5.HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，HUA的診斷定義為：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

6.質(zhì)量控制：所有現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查人員均進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。為確保調(diào)查問卷的完整性，采取2人合作模式，1人完成問卷調(diào)查，1人對(duì)問卷進(jìn)行核查，對(duì)填寫不全或不清楚的項(xiàng)目進(jìn)行及時(shí)的核實(shí)。EpiData 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的雙錄入，錄入后進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，避免出現(xiàn)誤差。

結(jié) 果

1.基本情況:本次研究共調(diào)查1680例，60.3%的調(diào)查對(duì)象為男性?？?cè)巳焊吣蛩嵫Y發(fā)生率為13.1%, 其中男性16.49%，女性7.95%。男性在BMI、腰圍(WC)、SBP、DBP、TG、SUA水平和高血壓及高尿酸血癥發(fā)生率均高于女性，在TC和HDL-C水平低于女性，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 不同性別人群一般指標(biāo)的比較

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓； DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸

2.高尿酸血癥臨界值的變量比較：在所有患者中，高尿酸血癥患者在BMI、WC、SBP、TG和SUA水平均高于正常人，在HDL-C水平要低于正常人，且組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在男性中，高尿酸血癥組在FPG水平要低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，詳見表2。

3.不同性別血尿酸水平與各指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析:Pearson相關(guān)分析表明：體重、BMI、WC、SBP、DBP、TG在男女人群中與血尿酸水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，而HDL-C在男女人群中與血尿酸水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。此外，在男性中，年齡、FPG與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)；TC與血尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.05)，詳見表3。

4.高尿酸血癥與高血壓的多因素Logistic回歸分析:調(diào)整混雜因素前，男性患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)要高于女性 (OR:2.013 vs 1.902,P均為0.000)；調(diào)整年齡、體力活動(dòng)、經(jīng)濟(jì)收入、教育水平等因素后，男性患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)仍要高于女性 (OR:1.608 vs 1.303,P均<0.05)；進(jìn)一步調(diào)整體重指數(shù)后，男性患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)仍要高于女性(OR:1.405 vs 1.252,P<0.05)，詳見表4。

表2 高尿酸血癥臨界值的變量特征

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓； DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸。與同性別正常組比較，*P<0.05，**P<0.01

表3 不同性別的血尿酸水平與各指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓; DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸

討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，且日趨年輕化。此外，我國(guó)高血壓流行態(tài)勢(shì)嚴(yán)重，已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，2002年中國(guó)18歲以上人群高血壓發(fā)生率為18.8%，而目前高血壓發(fā)生率達(dá)到25.2%[8]。因此，盡早對(duì)HUA高危人群進(jìn)行健康教育，使其維持在較低的水平，并研究血尿酸與高血壓之間的相關(guān)性，對(duì)于早期積極干預(yù)和治療有著重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與高血壓風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，這與Nagahama等[9]研究結(jié)果一致。其可能的機(jī)制是：①HUA可能會(huì)誘導(dǎo)胰島素抵抗，從而升高患者的血壓[10]；②HUA可通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，或間接地通過減少腎灌注至傳入小動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞，而誘發(fā)高血壓[11]；③血尿酸也可以通過增加血小板源性生長(zhǎng)因子的表達(dá)，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈彈性下降[12]；④HUA患者體內(nèi)的尿酸鹽可能會(huì)形成尿酸結(jié)石，引起腎后性梗阻，導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)生，最后誘使血壓升高。

表4 高尿酸血癥與高血壓的多因素Logistic回歸分析

模型1.未調(diào)整；模型2.調(diào)整年齡、教育水平、體力活動(dòng)、經(jīng)濟(jì)收入、空腹血糖、血脂；模型3.進(jìn)一步調(diào)整體重指數(shù)

本研究結(jié)果也顯示，男性HUA誘發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高于女性。周弋等[13]研究表明，成年男性與女性血尿酸相差30～120μmol/L。本研究對(duì)象為45～59歲體檢人群，更年期則會(huì)影響體內(nèi)雌激素水平。眾所周知，雌激素可以促進(jìn)尿酸的排泄。因此，性別差異對(duì)HUA與高血壓關(guān)系的影響，可能是因?yàn)榇萍に氐木壒?。此外，? 中數(shù)據(jù)表明，男性的BMI和WC明顯高于女性。表2顯示，患有HUA的男性在BMI和WC方面也高于女性。研究已經(jīng)證實(shí)，腹部肥胖與血尿酸水平是密切相關(guān)的[4]。最后，出現(xiàn)這種情況也可能是與日常運(yùn)動(dòng)量有關(guān)。Liu等[14]研究表明，運(yùn)動(dòng)可以減少尿酸的排出，加速嘌呤的降解。許珊珊等[15]在一項(xiàng)針對(duì)淮南中年人群的飲食調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，女性更愿意遵從醫(yī)生關(guān)于增加鍛煉的建議，而男性則更傾向于久坐不動(dòng)。

綜上所述，HUA與高血壓之間關(guān)系密切，且男性HUA誘發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高于女性。因此，臨床工作中應(yīng)警惕無癥狀的HUA并加強(qiáng)患者的健康教育，盡可能使SUA維持在較低的水平，以預(yù)防高血壓及相關(guān)疾病的發(fā)生。然而，本研究尚存在不足之處，首先，橫斷面研究方法無法得出HUA與高血壓之間的因果關(guān)系，其次，研究對(duì)象均來自于醫(yī)院體檢人群，健康狀況好于一般人群，因此人群代表性欠佳。