周 麗 孟文穎

北京市通州區(qū)婦幼保健院(101100)

妊娠期代謝綜合征(GMS)是妊娠期特殊的代謝綜合征[1]?？蓪?dǎo)致不良妊娠結(jié)局,也具有造成遠(yuǎn)期母子心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]。探究GMS孕婦代謝異常影響因素,對(duì)了解GMS發(fā)病機(jī)制具有重要意義。轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是一種豐富的血清糖蛋白,可介導(dǎo)血漿和細(xì)胞外組織液中鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和穩(wěn)態(tài)[3]。TRF在單純2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝患者血清中水平升高,是T2DM合并非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素[4]?？傝F結(jié)合力(TIBC)是血清中TRF與鐵結(jié)合的總量,反映實(shí)際TRF與鐵結(jié)合能力[5]。本研究通過檢測GMS患者血清TRF、TIBC水平并分析二者與GMS的相關(guān)性,以期為臨床防治GMS提供一定參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2018年2月—2020年1月于本院產(chǎn)前檢查并住院分娩的GMS患者72例(觀察組),同期正常妊娠無合并癥孕婦80例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①GMS診斷,在相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]基礎(chǔ)上,參考Wiznitzer等[7]研究成果制定,體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25kg/m2,妊娠期糖尿病[8],血壓≥140/90 mmHg,甘油三酯(TG)≥3.23 mmol/L,具備以上≥3項(xiàng)即可診斷為GMS；②病歷資料完整,有完整隨訪記錄：③同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前合并代謝綜合征、糖尿病、子癇前期、高血壓、心血管疾病或甲狀腺疾?。虎诨加腥辫F性貧血、再生障礙性貧血等非GMS引起的影響血清鐵代謝疾病；③多胎妊娠或經(jīng)輔助生殖技術(shù)妊娠者；④患有嚴(yán)重肝腎功能不全或衰竭；⑤患有自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。收集患者孕周、孕前BMI、基礎(chǔ)收縮壓、基礎(chǔ)舒張壓、空腹血糖、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等一般資料。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施,且所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器

TRF免疫比濁法試劑盒購自上海西門子醫(yī)學(xué)自動(dòng)產(chǎn)品有限公司；全自動(dòng)蛋白分析儀(型號(hào)BNII)購自德國西門子公司；全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)AU5800),購自美國Beckman Coulter公司。

1.3 檢測方法

所有對(duì)象均于妊娠32～36周入院產(chǎn)前檢查時(shí)抽取肘靜脈血取上清液,置-80℃保存?zhèn)溆谩２捎妹庖弑葷岱ê腿詣?dòng)生化分析儀測定血清TRF、TIBC水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡和HDL-C無差異(P>0.05)；與對(duì)照組相比,觀察組孕前BMI、基礎(chǔ)收縮壓、基礎(chǔ)舒張壓、空腹血糖、TC、TG、LDL-C水平升高,孕周降低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

(接下表)

2.2 血清中TRF 、TIBC 水平比較

觀察組血清TRF(411.72±51.46 mg/dl)、TIBC(92.46±10.83μmol/L)水平均高于對(duì)照組(278.65±36.38 mg/dl、61.58±9.72μmol/L)(t=18.548、18.527,均P=0.000)。

2.3 妊娠期孕婦發(fā)生GMS 的影響因素

以妊娠期女性是否發(fā)生GMS為因變量,以孕周、孕前BMI、基礎(chǔ)收縮壓、基礎(chǔ)舒張壓、TC、TG、LDL-C、TRF、TIBC為自變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示,孕周、孕前BMI、基礎(chǔ)收縮壓、基礎(chǔ)舒張壓、TC、TG、LDL-C等非影響因素(P>0.05),TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性發(fā)生GMS的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠期女性發(fā)生GMS 的多因素logistic 回歸分析

2.4 TRF 、TIBC 預(yù)測妊娠期女性發(fā)生GMS 價(jià)值

ROC分析結(jié)果顯示,TRF預(yù)測妊娠期女性發(fā)生GMS的曲線下面積(AUC)為0.839(95%CI：0.757～0.921),截?cái)嘀禐?60.00 mg/dl,敏感度為70.9%,特異度為96.4%；TIBC預(yù)測妊娠期女性發(fā)生GMS的AUC為0.815(95%CI：0.730～0.900),截?cái)嘀禐?7.00 μmol/L,敏感度為72.7%,特異度為87.3%。見圖1。

3 討論

GMS患者具有超重/肥胖、胰島素抵抗、脂代謝異常、血壓升高等多種特征,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)早產(chǎn)、胚胎丟失、出生窒息、胎兒生長受限等并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局[9-10]。探究GMS的發(fā)病機(jī)制及其影響因素,對(duì)防治妊娠期期相關(guān)疾病具有重要意義。

圖1 TRF 、TIBC 預(yù)測妊娠期女性 發(fā)生GMS 的ROC 曲線

鐵不僅是造血原料,還參與氧氣、電子等的運(yùn)輸和許多其他基本生理過程。然而游離鐵卻可產(chǎn)生有害的活性氧導(dǎo)致細(xì)胞毒性,因此鐵需要結(jié)合特定的載體蛋白,例如細(xì)胞外液和血液中的TRF[11]。TRF由兩個(gè)同源N-和C-末端結(jié)構(gòu)域組成,每個(gè)結(jié)構(gòu)域都有一個(gè)對(duì)鐵具有高親和力的金屬結(jié)合域[12]。妊娠后孕婦血容量增加,鐵需求增多。研究顯示,TRF通過轉(zhuǎn)運(yùn)鐵離子,不僅提供血紅蛋白、肌紅蛋白、鐵蛋白及細(xì)胞色素,還能維持細(xì)胞的跨膜電位和離子轉(zhuǎn)運(yùn),參與細(xì)胞增殖所必須的DNA合成,參與能量代謝的電子傳遞和細(xì)胞內(nèi)許多氧化還原反應(yīng)[13]。TRF對(duì)機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)具有重要作用,而妊娠期鐵代謝不僅非常活躍,還需要精準(zhǔn)調(diào)控,否則會(huì)危及母嬰健康。TIBC是指每升血清中TRF所能結(jié)合的最大鐵量,但由于二者檢測方法和檢測系統(tǒng)不同,實(shí)際相關(guān)性尚不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn),與正常孕婦比較,妊娠期缺鐵性貧血孕婦血清TIBC水平升高,可能與妊娠期缺鐵性貧血有關(guān)[14]。本研究,觀察組孕婦血清中TRF、TIBC表達(dá)水平均高于對(duì)照組。提示TRF、TIBC異?？赡芘cGMS有關(guān),推測GMS孕婦可能出現(xiàn)血清鐵含量降低,TRF、TIBC代償性升高以加強(qiáng)鐵的吸收。有研究報(bào)道,TRF可有效反映妊娠高血壓婦女的早期腎損傷程度,且陽性率與病情嚴(yán)重程度有關(guān)[15]。本研究多因素分析顯示,TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性發(fā)生GMS的危險(xiǎn)因素。提示水平異?？赡芤l(fā)GMS。ROC分析結(jié)果顯示,TRF、TIBC預(yù)測妊娠期女性發(fā)生GMS的AUC分別為 0.839、0.815,提示二者對(duì)妊娠期女性發(fā)生GMS有一定預(yù)測價(jià)值,可能作為潛在的診斷標(biāo)志物。

綜上所述,TRF、TIBC在GMS孕婦血清中水平升高,是妊娠期孕婦發(fā)生GMS的危險(xiǎn)因素,可能作為潛在的診斷妊娠期孕婦發(fā)生GMS的標(biāo)志物。本研究存在納入因子單一、未分析TRF、TIBC對(duì)妊娠結(jié)局的影響等,可聯(lián)合血清鐵調(diào)素、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2等進(jìn)行研究,以進(jìn)一步確認(rèn)TRF、TIBC與GMS的關(guān)系。