路春梅 趙云剛 楊 旭 范春燕

1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院(066000) ；2.河北省秦皇島市海港醫(yī)院

妊娠合并甲狀腺疾病是妊娠期多見的內(nèi)分泌疾病,導(dǎo)致甲狀腺激素分泌或代謝出現(xiàn)異常[1]。甲狀腺激素對胚胎神經(jīng)發(fā)育起著十分重要作用[2]。妊娠婦女甲減或抗甲狀腺過氧化物酶抗體陽性可造成多種不良妊娠結(jié)局,甚至引起胎兒智力發(fā)育異常,因此妊娠期檢測甲狀腺激素變化意義重要[3]。由于孕婦體內(nèi)甲狀腺激素會出現(xiàn)一系列復(fù)雜的生理變化,導(dǎo)致普通成人適用的甲狀腺激素參考區(qū)間并不適用于孕婦,且隨著孕期增加,血清甲狀腺激素水平亦出現(xiàn)明顯變化[4]。孕婦碘營養(yǎng)狀態(tài)影響著甲狀腺疾病的發(fā)生[5]。本研究就不同妊娠期孕婦血清甲狀腺激素水平變化及與碘營養(yǎng)關(guān)系進(jìn)行探討,為防治妊娠期甲狀腺疾病發(fā)生提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2017年9月—2019年12月于本院產(chǎn)前檢查孕婦370例,按照妊娠時期分為妊娠早期組(妊娠≤12+6周)、中期組(妊娠13～27+6周)、晚期組(妊娠28～40周)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無甲狀腺疾病病史及家族史；②無可見或可以觸及的甲狀腺腫；③排除服用藥物者(雌激素類除外)；④無早產(chǎn)、巨大兒、胎兒生長受限、新生兒畸形等不良妊娠,無妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病等并發(fā)癥。同期本院健康體檢非妊娠婦女100例為對照組。所有研究對象臨床資料完整。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

收集所有研究對象臨床資料,根據(jù)美國臨床生化科學(xué)院標(biāo)準(zhǔn),選擇95%可信區(qū)間建立早、中、晚期特異的血清甲狀腺功能指標(biāo)參考值范圍為P2.5～P97.5[6],比較妊娠早、中、晚期及對照組婦女甲狀腺功能,記錄妊娠婦女碘營養(yǎng)狀況,并分析其與甲狀腺激素水平關(guān)系。

1.3 檢測方法

所有研究對象入組后次日清晨取空腹靜脈血,同時留取尿標(biāo)本。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清甲狀腺功能指標(biāo)：血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。試劑盒正常參考范圍[7]：TSH 0.35～4.94mIU/L,FT3 1.71～3.71pg/ml,FT4 0.70～1.48ng/dl,以試劑盒提供的界值TPOAb>5.61IU/ml判斷陽性。砷鈰催化分光光度法測定尿碘,判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：孕婦尿碘150～249μg/L適宜,<150μg/L碘缺乏(<20μg/L重度、20～49μg/L中度、50～149μg/L輕度),250～499μg/L碘足量,≥500μg/L碘過量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

各組一般資料比較無差異(P>0.05),見表1。

2.2 尿碘水平及碘營養(yǎng)狀況

對照組尿碘水平為173.39±17.53μg/L,其中碘適量、碘缺乏、碘足量及碘過量者分別占90.0%(90/100)、6.0%(6/100)、2.0%(2/100)、2.0%(2/100)；妊娠婦女組尿碘水平為176.65±17.41μg/L,其中碘適量、碘缺乏、碘足量及碘過量者分別占58.7%(214/370)、14.9%(55/370)、15.1%(56/370)、11.4%(42/370),兩組比較有差異(χ2=35.545,P=0.001)。妊娠婦女中,尿碘水平妊娠早期組、中期組及晚期組均達(dá)到適宜碘含量標(biāo)準(zhǔn),但中期組及晚期組尿碘水平低于早期組(P=0.001),輕度碘缺乏比例高于早期組(P<0.05),其他尿碘水平比例在3組間未見差異(P>0.05)。見表2。

表1 各組基線資料比較

表2 各組尿碘水平分布比較[例(%)]

2.3 甲狀腺功能指標(biāo)水平

各孕期組TPOAb陽性率比較無差異(P>0.05),但均高于對照組(P<0.05)； FT4、FT3水平中期及晚期組均低于對照組(P<0.05)； TSH水平早期及中期組均低于對照組(P<0.05),而晚期組與對照組無差異(P>0.05)。見表3。

表3 各組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

2.4 妊娠期不同尿碘水平與甲狀腺功能異常

370例妊娠期婦女中存在甲狀腺功能異常有79例(21.4%),甲亢、亞甲亢、甲減、亞甲減及低T4血癥分別占12.7(10/79)、17.7%(14/79) 39.2%(31/79)、16.5%(13/79)、15.2%(12/79)。對不同妊娠期組碘狀況與甲狀腺功能異常疾病進(jìn)行比較,僅晚期組碘過量孕婦亞甲減發(fā)病率高于碘適量孕婦(χ2=13.597,P=0.001),晚期組碘缺乏及早期組、中期組碘缺乏、碘足量及碘過量分別與碘適量組相比發(fā)生甲狀腺功能異常疾病比例未見差異(P>0.05)。見表4。

2.5 影響不同妊娠期孕婦碘營養(yǎng)異常因素分析

經(jīng)非條件多因素 logistic回歸模型分析,TPOAb陽性是影響妊娠晚期孕婦碘營養(yǎng)異常的獨立危險因素(P<0.05)。見表5。

表4 各妊娠時期組不同尿碘孕婦甲狀腺功能異常疾病發(fā)生情況[例(%)]

表5 影響不同妊娠期婦女碘營養(yǎng)異常的單因素和多因素分析

3 討論

碘是參與合成甲狀腺激素的重要物質(zhì),為保證胎兒營養(yǎng),妊娠期婦女需碘量往往高于其他婦女[8]。隨著孕婦自體甲狀腺與胎兒競爭碘能力的增強,孕婦和胎兒發(fā)生碘營養(yǎng)障礙的幾率也逐漸增加[9]。嚴(yán)重的碘營養(yǎng)障礙不僅造成孕婦自身甲狀腺功能紊亂,引起早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局,還可造成胎兒腦發(fā)育異常,因此對孕婦碘營養(yǎng)狀況及甲狀腺功能檢測有重要意義[10]。

本研究選取370例妊娠期婦女作為研究對象,根據(jù)美國臨床生化科學(xué)院標(biāo)準(zhǔn)選擇血清甲狀腺功能指標(biāo)參考值范圍。結(jié)果顯示,所有孕婦尿碘水平均達(dá)到150～249μg/l的適宜碘含量,但妊娠中期組及晚期組尿碘水平較早期組低、輕度碘缺乏比例較早期組高,判斷該群體于妊娠中、晚期處于輕度碘缺乏水平。分析其原因可能與以下幾點有關(guān)：①由于食物攝入為碘主要來源,但妊娠期婦女往往因妊娠反應(yīng)等進(jìn)食量減少,導(dǎo)致碘攝入減少；②妊娠中期胎兒自身甲狀腺未發(fā)育成熟,甲狀腺激素完全依靠母體供給,導(dǎo)致母體碘需求量增加；③妊娠期腎臟結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致腎小球濾過率增加,腎臟碘排泄率增加,導(dǎo)致碘丟失增加。提示需重視妊娠中晚期孕婦碘的攝入,滿足其自身及胎兒需求[11-12]。

碘營養(yǎng)與甲狀腺激素水平關(guān)系一直是臨床研究重點,相關(guān)研究報道,碘缺乏或碘過量均會對甲狀腺功能造成影響[13]。碘缺乏時,甲狀腺激素合成減少,對腺垂體的反饋性抑制作用減弱,引起TSH分泌減少；碘過量時,可通過碘阻斷效應(yīng)等影響甲狀腺功能[14]。本研究就各妊娠期孕婦不同尿碘狀態(tài)下甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率進(jìn)行比較,結(jié)果顯示妊娠晚期碘過量孕婦亞甲減發(fā)病率高于碘適量孕婦,說明碘過量可能是導(dǎo)致妊娠期亞甲狀腺功能減退的因素,提示臨床應(yīng)規(guī)范性補碘[15]。而妊娠晚期碘缺乏組及妊娠早、中期組碘缺乏、碘足量及碘過量分別與碘適量相比,甲狀腺功能異?；疾÷饰匆姴町?其原因可能與本研究納入對象以輕度碘缺乏有關(guān)[16]。

進(jìn)一步分析, TPOAb陽性是影響妊娠晚期孕婦碘營養(yǎng)異常的獨立危險因素,提示血清TPOAb陽性可能是導(dǎo)致妊娠晚期孕婦發(fā)生碘營養(yǎng)異常的重要因素。提示臨床需加強對血清TPOAb陽性孕婦甲狀腺激素水平的監(jiān)測,警惕甲狀腺疾病的發(fā)生。

綜上所述,妊娠中晚期孕婦存在一定比例的輕度碘缺乏現(xiàn)象,隨著妊娠期延長碘缺乏呈加重趨勢；對合并TPOAb陽性孕婦臨床需嚴(yán)密檢測其妊娠期、甚至產(chǎn)后甲狀腺功能變化,避免甲狀腺疾病的發(fā)生及影響胎兒神經(jīng)智力發(fā)育。