周 曦 吳洲逸 仝 梅

1.湖南省衡陽市南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院(421001) ；湖南中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系

人工流產(chǎn)術(shù)對女性身體造成創(chuàng)傷,術(shù)后易出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、陰道出血等并發(fā)癥[1]。子宮出血是人工流產(chǎn)后最主要最常見的不良反應(yīng),若出血癥狀得不到緩解改善,極易導(dǎo)致婦女子宮復(fù)舊不良,引起不孕等[2]。近年婦科疾病采用中醫(yī)藥治療,臨床效果得到顯著改善[3]。安宮止血丸是臨床常用于治療流產(chǎn)后子宮出血的藥物,但對人工流產(chǎn)后女性子宮出血的療效和相關(guān)作用機(jī)制研究較少?；诖?本研究結(jié)合臨床實踐,探討安宮止血丸對人工流產(chǎn)術(shù)后子宮出血的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年12月本院收治行人工流產(chǎn)術(shù)婦女。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕前月經(jīng)規(guī)律無異常；②經(jīng)B超及血人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測確診為宮內(nèi)早孕；③自愿要求終止妊娠；④依從性好,可配合完成整個療程；⑤對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道清潔度≥Ⅱ；②精神疾??；③陰道真菌感染；④陰道病原微生物感染；⑤合并心腦血管疾?。虎薷文I功能疾?。虎吲K器功能異常；⑧生殖系統(tǒng)病變。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 方法

隨機(jī)雙盲法將入組者分兩組。安宮組：口服安宮止血丸(沈陽東新藥業(yè)有限公司)治療,每日3次,每次6g,連續(xù)服用10d。優(yōu)思組：口服優(yōu)思明(德國),晚飯后服用,連服21d。兩組均于術(shù)前3d開始服用,并給予抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組流產(chǎn)后陰道出血量、出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間。陰道出血量采用衛(wèi)生巾稱重法、出血時間為開始用藥至陰道無點(diǎn)滴出血時間；月經(jīng)復(fù)潮時間為術(shù)后至月經(jīng)來潮時間。B超檢測兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及子宮三徑(子宮前后徑+子宮橫徑+子宮長徑),了解子宮復(fù)舊情況。彩色多普勒超聲檢測子宮內(nèi)膜血流動力學(xué)指標(biāo),阻力指數(shù)(RI)、波動指數(shù)( PI)、子宮動脈收縮期血流峰值速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)變化情況。取治療前后清晨空腹靜脈血,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2),試劑盒購自上海通蔚實業(yè)有限公司。觀察并統(tǒng)計術(shù)后腹痛、生殖道感染、宮頸宮腔粘連及腹痛持續(xù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料

安宮組100例,年齡(28.3±6.4)歲(20～39歲),停經(jīng)(56.6±4.8)d(38～66d),孕(2.8±0.8)次(1～4次),產(chǎn)次(1.2±0.3)次(0～4次)。優(yōu)思組100例,年齡(28.7±6.4)歲(21～40歲),停經(jīng)(56.1±4.7)d(37～67d),孕(3.0±0.9)次(1～5次),產(chǎn)次(1.2±0.4)次(0～5次)。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組陰道出血及月經(jīng)復(fù)潮情況比較

安宮組陰道出血量、出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均低于優(yōu)思組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后陰道出血及月經(jīng)復(fù)潮情況比較

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜及血流動力學(xué)變化

重復(fù)測量方差分析顯示：子宮內(nèi)膜厚度、子宮三徑、PI、PSV、EDV在時點(diǎn)因素、時點(diǎn)交互因素、組別因素中有差異(P<0.05)；RI僅在時點(diǎn)因素與時點(diǎn)交互因素中有差異(P<0.05),在組別因素中無差異(P>0.05)。兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度、子宮三徑、RI、PI、PSV、EDV與治療前均發(fā)生變化,且兩組治療后有差異(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜及血流動力學(xué)指標(biāo)比較

組別 例數(shù)PI 治療前 治療后 PSV(cm/s) 治療前 治療后 EDV(ml/min) 治療前 治療后 安宮組 100 0.89±0.250.70±0.22?△12.64±1.349.30±1.13?△22.87±2.5727.61±2.89?△優(yōu)思組 100 0.95±0.230.77±0.21?12.51±1.3710.56±1.18?22.94±2.6625.90±2.71?F 時點(diǎn)103.649,交互0.076,組別5.958時點(diǎn)630.476,交互38.192,組別13.165時點(diǎn)228.612,交互12.090,組別7.374P 時點(diǎn)<0.001,交互0.783,組別0.016時點(diǎn)<0.001,交互<0.001,組別<0.001時點(diǎn)<0.001,交互0.001,組別0.007

2.4 兩組治療前后VEGF 、MMP2 水平比較

重復(fù)測量方差分析顯示,兩組VEGF、MMP2指標(biāo)在時點(diǎn)因素、時點(diǎn)交互因素、組別因素中均有差異(P<0.05)；治療后兩組VEGF與MMP2指標(biāo)與治療前比較均下降,且安宮組低于優(yōu)思組(均P<0.05)。見表3。

2.5 兩組流產(chǎn)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)

安宮組流產(chǎn)后腹痛、生殖道感染發(fā)生率低于優(yōu)思組,腹痛持續(xù)時間少于優(yōu)思組(P<0.05)。兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。見表4。

表3 兩組治療前后VEGF 、MMP2 水平比較

表4 兩組流產(chǎn)后并發(fā)癥情況比較

3 討論

人工流產(chǎn)術(shù)后受術(shù)者易出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血,主要是宮腔內(nèi)有孕囊組織殘留、內(nèi)膜組織受損而引發(fā)[4-5]。以往臨床對人工流產(chǎn)者給予優(yōu)思明控制子宮出血[6-7]。但優(yōu)思明屬避孕類藥物,雖具有調(diào)節(jié)流產(chǎn)后出血與月經(jīng)規(guī)律等作用,但長期服用副作用較多。中醫(yī)藥在婦科疾病中有較好成效,傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,人工流產(chǎn)隸屬于“墮胎”“小產(chǎn)”范疇,術(shù)后婦女氣血缺乏,胞宮恢復(fù)不利,導(dǎo)致瘀血不去,不生新血,以致胞宮復(fù)舊困難[8],故而治療應(yīng)以祛瘀止血為主。

安宮止血丸活血化瘀,清熱止血。臨床用于人工流產(chǎn)、中期妊娠引產(chǎn)、足月分娩后因血瘀兼熱癥引起的子宮出血。本研究結(jié)果顯示,采用安宮止血丸治療后陰道出血量、出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均低于使用優(yōu)思明者。表明安宮止血丸具有促進(jìn)子宮功能恢復(fù)、減少陰道出血量、加快月經(jīng)周期恢復(fù)等作用。分析原因：安宮止血丸的組分益母草與馬齒莧具有活血破血、調(diào)經(jīng)解毒,治療胎漏難產(chǎn)、胎衣不下、血暈、尿血等作用[9-10]。益母草中所含的益母草堿、水蘇堿、前西班牙羅草酮與下羅草酮等物質(zhì),可起到子宮平滑肌興奮效果,能有效促進(jìn)子宮收縮,使得流產(chǎn)的絨毛蛻膜組織與子宮壁脫離,有助于減少上述因素對子宮的刺激,從而減少子宮出血量[11]。同時馬齒莧使子宮平滑肌出現(xiàn)較強(qiáng)收縮,宮頸內(nèi)口與峽部同步放松,使子宮內(nèi)殘留物順利排出,在峽部滯留時間減少出血時間縮短。另外,益母草與馬齒莧具有調(diào)節(jié)人體月經(jīng)作用,能調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂[12]。

有研究[13]指出,無論是手術(shù)流產(chǎn)還是藥物流產(chǎn),均會對子宮內(nèi)膜基底膜與血管造成一定損傷,子宮內(nèi)膜出現(xiàn)供血紊亂,不利于腺體恢復(fù)。本研究兩組術(shù)后子宮三徑、RI、PI、PSV指標(biāo)均低于術(shù)前,子宮內(nèi)膜厚度、EDV指標(biāo)高于術(shù)前,但安宮組上述指標(biāo)變化優(yōu)于優(yōu)思組。表明安宮止血丸具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)與子宮復(fù)舊的作用,可改善子宮內(nèi)膜血流動力學(xué)與局部血液灌注；安宮組流產(chǎn)后腹痛發(fā)生率及腹痛持續(xù)時間均少于優(yōu)思組,表明安宮止血丸具有減少流產(chǎn)后腹痛效果。分析原因：安宮止血丸中益母草與馬齒莧作用于子宮平滑肌上的α與H1受體,興奮子宮平滑肌,壓迫肌層血管,閉合子宮螺旋血管,起到止血作用；另外還具有活血通絡(luò)等作用,促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織恢復(fù)；還具有縮宮作用,促進(jìn)子宮恢復(fù)[14-15]。VEGF可通過誘導(dǎo)新生血管形成,增加患者術(shù)后出血風(fēng)險。MMP2可為細(xì)胞異常增生與侵襲提供幫助。人工流產(chǎn)者若宮內(nèi)殘余組織得不到有效清除,且VEGF、MMP2等指標(biāo)處于高表達(dá)狀態(tài),可誘發(fā)殘余組織生成血管附著于子宮內(nèi)膜處,若血管發(fā)生破裂可加重出血癥狀,對子宮也將造成損傷[16]。本研究安宮組治療后VEGF、MMP2水平低于優(yōu)思組,表明安宮止血丸具有調(diào)節(jié)血管增生及組織生長相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的作用。

綜上所述,安宮止血丸對防治人工流產(chǎn)術(shù)后出血具有較好效果,可明顯縮短月經(jīng)復(fù)潮時間,改善子宮內(nèi)膜血流灌注,促進(jìn)子宮復(fù)舊。同時,還具有調(diào)節(jié)血管增生及組織生長相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的作用。