白明 劉田園 田碩

摘要 目的：比較分析中國知網(wǎng)中含白芷的中藥復(fù)方內(nèi)服與外用用藥規(guī)律，旨在為白芷的臨床開發(fā)應(yīng)用提供方向和理論支持。方法：檢索中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫1960年1月1日至2019年2月25日的數(shù)據(jù)，以“白芷+臨床”為主題，篩選臨床中含有中藥白芷內(nèi)服與外用的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)單味中藥的性味歸經(jīng)、藥物類別等進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：CNKI共得到125首含白芷復(fù)方，外用藥中以白芷（53次，46.49%）、大黃（14次，12.28%）、甘草（11次，9.65%）用藥頻次相對(duì)較高。內(nèi)服藥中以白芷（72次，37.70%）、甘草（32次，16.75%）、川芎（28次，14.66%）排名前3。在用藥類別上，二者均以解表藥和清熱藥占比較重。藥性統(tǒng)計(jì)中，均以溫、辛類占比較高，歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)中，均趨于歸肝、肺經(jīng)。結(jié)論：比較中華人民共和國藥典，白芷臨床內(nèi)服使用時(shí)與國家標(biāo)準(zhǔn)有異曲同工之處;臨床外用時(shí)與國家標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有所不同，需具體情況具體分析。

關(guān)鍵詞 白芷;中國知網(wǎng);關(guān)聯(lián)規(guī)則;臨床應(yīng)用;中藥;內(nèi)服;外用;特點(diǎn)分析

Abstract Objective：To compare and analyze the law of internal and external use of compound prescriptions of Chinese materia medica containing Radix Angelicae Dahuricae in CNKI，in order to provide direction and theoretical support for clinical development and application of Radix Angelicae Dahuricae.Methods：CNKI was used as the data source，taking “Radix Angelicae Dahuricae+clinical” as the theme，and the date “January 1，1960-February 25，2019” was used for advanced retrieval.Clinical literature related to internal and external use of Chinese materia medica Radix Angelicae Dahuricae was screened out.Frequency statistics on properties，flavors，channel tropism and categories of single kind of Chinese materia medica was conducted，and statistical analysis on association rules was conducted.Results：From CNKI，125 compound prescriptions containing Radix Angelicae Dahuricae were obtained.Among medicines for external use，frequencies of Radix Angelicae Dahuricae（53 times，46.49%），Radix et Rhizoma Rhei（14 times，12.28%）and Radix Glycyrrhizae（11 times，9.65%）were relatively high.Among medicines for internal use，Radix Angelicae Dahuricae（72 times，37.70%），Radix Glycyrrhizae（32 times，16.75%）and Rhizoma Ligustici Chuanxiong（28 times，14.66%）ranked the top 3.In terms of medication categories，both of them were mainly superficies-relieving medicines and heat-clearing medicines.In the statistics of medicinal properties，proportions of warm and pungent ones were higher.And in the statistics of channel tropism，they tended to return to liver and lung channels.Conclusion：Compared with Chinese pharmacopoeia，clinically internal use of Radix Angelicae Dahuricae is similar to the national standard.Clinically external use is different from the national standard′s statistical results，which needs to be specific analyzed.

Keywords Radix Angelicae Dahuricae; CNKI; Association rules; Clinical application; Chinese materia medica; Internal use; External use; Characteristic analysis

中圖分類號(hào)：R287文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.010

白芷（Angelicae Dahuricae Radix）為傘形科植物白芷或杭白芷的干燥根?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中將白芷列為中品，具有解表散寒，祛風(fēng)止痛，宣通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿之功，常用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，帶下，瘡瘍腫痛。近年來白芷在解熱鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗菌舒張血管、降血糖、抗腫瘤等方面均具有顯著的療效[1-5]，且其作為光敏活性物質(zhì)在美白抗氧化方面應(yīng)用較為廣泛[6]，是較優(yōu)質(zhì)的藥妝產(chǎn)品[7]。但目前現(xiàn)代研究中白芷部分作用機(jī)制尚不明確，尤其表現(xiàn)在組方應(yīng)用時(shí)，此外因白芷產(chǎn)地豐富[8]，內(nèi)服和外用均可，隨著中醫(yī)藥文化的發(fā)展進(jìn)步，其未來必定具有較大的發(fā)展趨勢(shì)。本文則基于中國知網(wǎng)，搜集臨床常用含白芷復(fù)方，采用現(xiàn)代信息技術(shù)，融合中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化，對(duì)含白芷的中藥復(fù)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律分析，挖掘其相應(yīng)的配伍用藥規(guī)律，同時(shí)將中藥內(nèi)服和外用用藥規(guī)律進(jìn)行比較分析，旨在為白芷的內(nèi)服和外用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 以中國知網(wǎng)（CNKI）作為數(shù)據(jù)來源，篩選日期“1960年1月1日至2019年2月25日”內(nèi)有關(guān)中藥白芷內(nèi)服或外用的臨床相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 以“白芷+臨床”為主題，日期“1960年1月1日至2019年2月25日”進(jìn)行高級(jí)檢索，共得到125首含白芷復(fù)方，其中內(nèi)服中藥72首方劑（共191味中藥），外用中藥53首方劑（共含114味中藥）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 選取臨床治療中有確切療效的復(fù)方，且文獻(xiàn)中復(fù)方組成較為完善的錄入數(shù)據(jù)庫。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 剔除綜述類，藥理研究類，中藥復(fù)方或制劑中未表明中藥成分，且無治療有效率或有效率過低的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 將上述中藥錄入2013版Excel作數(shù)據(jù)分析。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 單味中藥則參照2015年版《中華人民共和國藥典》[9]及《中藥學(xué)》[10]整理出其相應(yīng)的性味歸經(jīng)，藥物類別，并對(duì)藥物名稱，主治疾病進(jìn)行歸納統(tǒng)一。如土白術(shù)，白術(shù)統(tǒng)稱為白術(shù);廣木香、土木香統(tǒng)稱為木香，生大黃、大黃統(tǒng)稱為大黃，官桂歸為肉桂等。如果一味中藥有多個(gè)性味歸經(jīng)，則將其全部統(tǒng)計(jì)。對(duì)于炮制前后的性味、功效等發(fā)生改變的中藥及其炮制品，分別統(tǒng)計(jì)，如生地黃主養(yǎng)陰生津、清熱涼血;熟地黃性微溫而以補(bǔ)血見長(zhǎng)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 采用Excel 2013、Clementine 12.0、SPSS Statistics 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 CNKI中含白芷中藥復(fù)方內(nèi)服用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析 通過對(duì)72首含白芷中藥內(nèi)服復(fù)方統(tǒng)計(jì)分析，單味藥中用藥頻次相對(duì)較高的五味藥是白芷（72次，37.70%）、甘草（32次，16.75%）、川芎（28次，14.66%）、當(dāng)歸（27次，14.14%）、防風(fēng)（22次，11.52%）。藥物類別統(tǒng)計(jì)分析中，排名前3的有解表藥（208次，25.84%）、清熱藥（157次，19.50%）、補(bǔ)虛藥（135次，16.77%）。參照中藥學(xué)分屬歸類，單味藥主要?dú)w于肝經(jīng)（413次，19.33%）、肺經(jīng)（374次，17.50%）;性味多偏溫（299次，37.14%）、寒（138次，17.14%）、平（138次，17.14%），辛（443次，35.44%）、苦（35次，28.64%）等。主治疾病統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)其多用于各種頭痛（頭痛、偏頭痛，血管神經(jīng)性頭痛、鼻竇炎疼痛）、各種鼻炎（鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎）、黃褐斑等疾病的治療。見表1、2、3，圖1。

2.2 CNKI中含白芷中藥復(fù)方內(nèi)服高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則[11]常被用來發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)間隱含的關(guān)聯(lián)關(guān)系，如在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中疾病與癥狀間的關(guān)系，亦或是疾病并發(fā)癥之間等，本文則主要是從用藥規(guī)律和方劑配伍等對(duì)中藥白芷的使用進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析等。使用統(tǒng)計(jì)分析軟件Clementine 12.0對(duì)使用頻數(shù)≥10的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析，并設(shè)置支持度為20%，置信度80%，選擇最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升度≥1等條件，Apriori建模挖掘中藥之間的潛在關(guān)聯(lián)，共得到12組核心中藥組合。見表4，關(guān)聯(lián)“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖2。

2.3 CNKI中含白芷中藥復(fù)方外用用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析 通過對(duì)53首含白芷中藥外用復(fù)方統(tǒng)計(jì)分析，單味藥中用藥頻次相對(duì)較高的五味藥是白芷（53次，46.49%）、大黃（14次，12.28%）、生甘草（11次，9.65%）、當(dāng)歸（9次，7.89%）、冰片（9次，7.89%）。藥物類別統(tǒng)計(jì)分析中，排名前3的有解表藥（78次，24.84%）、清熱藥（73次，23.25%）、活血化瘀藥（43次，13.69%）。參照中藥學(xué)分屬歸類，單味藥主要?dú)w經(jīng)于肝經(jīng)（153次，17.29%）、肺經(jīng)（148次，16.72%）;性味多偏溫（129次，41.08%）、寒（81次，25.80%）、平（42次，13.38%），辛（188次，41.05%）、苦（151次，32.97%）等。主治疾病統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)其在白癜風(fēng)（5次，9.43%）、痤瘡（5次，9.43%）、混合痔、外痔等（5次，9.43%）疾病的治療相對(duì)較多。見表5～7，圖3。

2.4 CNKI中含白芷中藥復(fù)方外用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 同上，對(duì)含白芷中藥外用復(fù)方中高頻藥物（頻數(shù)≥4）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析，設(shè)置支持度為10%，置信度80%，選擇最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升度≥1等條件，利用Apriori建模共得到核心中藥組合數(shù)20組。見表8，圖4。

3 討論

白芷首次出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》一書，其作用“主女人漏下赤白，血閉，陰腫，寒熱，風(fēng)頭侵目，淚出，長(zhǎng)肌膚，潤澤，可作面脂”首次被記載。且《本草綱目》中謂其不僅能治療三經(jīng)之濕熱、風(fēng)熱，血病、胎病外，還能治療砒毒、蛇傷、刀箭金瘡等病，且因其光敏特性，美容方面也具有較大的應(yīng)用，有研究表明其水溶性成分中光敏活性物質(zhì)少，毒性小，而美白活性較大[12]。此外還可作為藥膳應(yīng)用于食療中[13]，用途廣泛，因此對(duì)中國知網(wǎng)上含白芷中藥復(fù)方內(nèi)服及外用用藥規(guī)律比較，對(duì)白芷的臨床拓展應(yīng)用是十分必要的。

數(shù)據(jù)挖掘主要是指對(duì)大量相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納分析，揭示其中所隱藏的，潛在的信息價(jià)值的現(xiàn)代信息技術(shù)手段[14-15]。因此基于臨床文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明在中藥內(nèi)服方中，臨床使用中以白芷、甘草、川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)排名前五，性味歸經(jīng)中以溫、平，辛、苦，歸肝經(jīng)藥物較多，多選擇解表藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥聯(lián)合應(yīng)用，其關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果與高頻藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果一致，均以白芷與甘草、川芎、防風(fēng)、當(dāng)歸配伍應(yīng)用的支持度相對(duì)較高。有學(xué)者[16]對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含白芷方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，結(jié)果與本文基本一致，可見此結(jié)果是具備大數(shù)據(jù)支持的。在主治疾病統(tǒng)計(jì)分析中，臨床在應(yīng)用過程中主要集中在各種頭痛、各種鼻炎和黃褐斑等疾病中，有研究表明白芷作為傳統(tǒng)中藥材在臨床醫(yī)學(xué)和制藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，臨床醫(yī)學(xué)方面在五官科、婦科、疼痛科均較為突出[17]。我國歷代醫(yī)案中記載川芎茶調(diào)散用于風(fēng)邪頭痛[18]，烏頭芎芷散用于頑固性偏正頭風(fēng)三叉神經(jīng)痛等癥，可見白芷和川芎聯(lián)合作用于頭痛應(yīng)用十分廣泛。且調(diào)查研究表明白芷、川芎在治療心腦血管疾病中安全性高，作用顯著，具有較好的科研及醫(yī)學(xué)前景[19]。

在中藥外用方中，臨床應(yīng)用中醫(yī)白芷、大黃、生甘草、當(dāng)歸、冰片排名較為靠前。性味歸經(jīng)中以溫、平，辛、苦，歸肝經(jīng)藥物較多。藥物類別統(tǒng)計(jì)中以解表藥、清熱藥、活血化瘀藥占比相對(duì)較高;關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析中，以白芷與大黃、生甘草、冰片配伍支持度相對(duì)較高。有學(xué)者表明白芷冰片方可能從增強(qiáng)腦內(nèi)5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)的功能、減輕中樞炎性損傷從而表現(xiàn)出顯著的抗抑郁作用[20-21]。中藥外用方中，含白芷中藥外用復(fù)方主要用于白癜風(fēng)、痤瘡、混合痔，肛瘺等疾病的治療中。通過比較中華人民共和國藥典，含白芷中藥成方制劑外用多以膏劑和散劑的形式應(yīng)用于跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等癥，內(nèi)服時(shí)多以丸、片、膠囊劑發(fā)揮解表散寒、宣通鼻竅等作用?？芍谕庥糜盟帟r(shí)臨床與國家標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異性，體現(xiàn)了中醫(yī)的“辨病論治”，在參考國家標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)需根據(jù)臨床情況加以調(diào)整。

通過對(duì)臨床文獻(xiàn)的分析，不難發(fā)現(xiàn)，近年來對(duì)白芷的研究大多體現(xiàn)在對(duì)白芷所含活性成分的探索中，亦或是對(duì)其在外用美白作用的探討中，由本文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可明顯看出，除其傳統(tǒng)的解表散寒、祛風(fēng)止痛、宣通鼻竅等，及近年來作為美白藥用于白癜風(fēng)、黃褐斑等色素沉著型疾病的治療中，此外其在跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、筋骨疼痛等方面也具有一定的作用，臨床可對(duì)此方面疾病進(jìn)行深入研究，而非單單著眼于白芷的美白活性作用，達(dá)到充分發(fā)揮白芷藥用功效的作用。

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（2020-01-10收稿 責(zé)任編輯：王明）