洪衛(wèi)蘭

【摘要】 目的 采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析心血管類中藥注射劑相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生狀況和臨床特點， 以期為心血管疾病患者安全用藥提供參考。方法 選擇本省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的2017～2018年1958份心血管疾病用藥不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)， 對涉及的中藥注射劑不良反應(yīng)報告相關(guān)信息進行統(tǒng)計， 并利用數(shù)據(jù)挖掘算法——Apriori算法建立關(guān)聯(lián)模型以分析不良反應(yīng)的臨床特點。結(jié)果 ①1958份心血管疾病用藥不良反應(yīng)中有662份為中藥注射劑不良反應(yīng)， 占33.81%。報告中有264份數(shù)據(jù)報告的構(gòu)成比≥0.01， 心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)累及系統(tǒng)包括神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附屬器官、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)。②引發(fā)不良反應(yīng)頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液。③不良反應(yīng)的嚴重程度主要以一般的為主， 占88.07%， 而新的、一般的占4.38%， 嚴重的占6.95%， 新的、嚴重的占0.60%。結(jié)論 心血管類中藥注射劑相關(guān)不良反應(yīng)的主要引發(fā)藥物為參麥注射液、丹參注射液、注射用血塞通， 故在臨床實際應(yīng)用中應(yīng)針對性強化相關(guān)警戒意識， 并予以防范。

【關(guān)鍵詞】 心血管類;中藥注射劑;數(shù)據(jù)挖掘技術(shù);不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.078

中藥注射劑主要是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)， 利用現(xiàn)代科學(xué)的炮制方法將從中藥中提取的有效成分制成注射劑。其中， 應(yīng)用到心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、心肌炎等心血管疾病治療的中藥注射劑被稱為心血管類中藥注射劑。大多心血管疾病均為慢性病， 治療周期較長， 故心血管類中成藥注射劑的使用時間較長、用藥劑量較大， 藥物不良反應(yīng)常有發(fā)生。因此， 研究心血管類中藥注射劑的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床特點， 對于指導(dǎo)臨床合理用藥具有積極的意義。鑒于此， 本研究分析本省近2年心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生情況和臨床表現(xiàn)， 具體論述如下。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 選擇本省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的2017～2018年1958份心血管疾病用藥不良反應(yīng)報告的全部信息， 并篩選出670份心血管類中藥注射劑所致不良反應(yīng)的資料。納入標準：報告資料包括患者的基本狀況、藥物、不良反應(yīng)發(fā)生情況等相關(guān)信息詳細明確， 且不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價為肯定、很有可能、可能;排除資料不齊全的報告。

1. 2 數(shù)據(jù)清洗 為了提高本次研究的數(shù)據(jù)治療， 使其能夠符合數(shù)據(jù)分析技術(shù)的要求， 在執(zhí)行數(shù)據(jù)挖掘算法前， 對收集的報告數(shù)據(jù)作預(yù)處理， 篩選心血管類中藥注射劑、刪除缺失的信息、刪除重復(fù)數(shù)據(jù)等進行數(shù)據(jù)清洗， 保證數(shù)據(jù)準確、干擾少。

1. 3 數(shù)據(jù)處理 關(guān)聯(lián)規(guī)則是反映一個事物與其他事物之間的相互依存性和關(guān)聯(lián)性， 主要要求找出有代表性的、可信的強規(guī)則（有較大構(gòu)成比和較高可信度稱為強規(guī)則）。在研究中， 判斷一條關(guān)聯(lián)規(guī)則是否對本研究有效， 主要看該關(guān)聯(lián)規(guī)則的構(gòu)成比和可信度， 構(gòu)成比反映關(guān)聯(lián)規(guī)則的普遍性， 可信度反映關(guān)聯(lián)規(guī)則的準確度。與此同時， 構(gòu)成比是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)算法中的轉(zhuǎn)折點， 若構(gòu)成比<0.01， 其相關(guān)影響因素較多， 對研究無意義、無代表性;若構(gòu)成比≥0.01表示始終保持一致的關(guān)聯(lián)性， 代表此組數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學(xué)意義上能夠滿足最低程度， 也表明了不良反應(yīng)出現(xiàn)的可能性與普遍性。

在本研究中， 建立心血管類中藥注射劑、使用人群以及不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)集， 把構(gòu)成比≥0.01的心血管類中藥注射劑、構(gòu)成比≥0.01的不良反應(yīng)與每一份病例構(gòu)建交叉關(guān)聯(lián)表， 并利用1.4Clementine軟件， 采用數(shù)據(jù)挖掘算法——Apriori算法建立關(guān)聯(lián)模型進行統(tǒng)計分析， 得出心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與藥物種類、用藥人群之間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2. 1 心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)報告篩選 本次研究收集了1958份心血管疾病用藥不良反應(yīng)， 其中有670份為心血管類中藥注射劑所致不良反應(yīng)。對收集的670份不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)性評價， 剔除可能無關(guān)聯(lián)的報告， 并參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[1]， 把收集的報告中不規(guī)范的不良反應(yīng)屬于作標準化的處理， 發(fā)現(xiàn)670份心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)數(shù)據(jù)報告中關(guān)聯(lián)性評價肯定21例， 占3.13%;關(guān)聯(lián)性評價很有可能92例， 占13.73%;關(guān)聯(lián)性評價可能549例， 占81.94%;關(guān)聯(lián)性評價可能無關(guān)8例， 占1.19%。剔除可能無關(guān)聯(lián)的報告最終納入662份心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)報告。

2. 2 構(gòu)成比篩選 662份心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)報告中有264份數(shù)據(jù)報告的構(gòu)成比≥0.01， 心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)累及系統(tǒng)包括神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及其附屬器官、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)。見表1。

2. 3 不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分析

2. 3. 1 年齡構(gòu)成比分析 662份不良反應(yīng)報告中， 男448例， 女214例， 不良反應(yīng)主要發(fā)生于61～80歲人群。見表2。

2. 3. 2 藥物種類構(gòu)成比分析 引發(fā)不良反應(yīng)頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液。見表3。

2. 3. 3 不良反應(yīng)嚴重程度分析 不良反應(yīng)的嚴重程度主要以一般的為主， 占88.07%， 而新的、一般的占4.38%， 嚴重的占6.95%， 新的、嚴重的占0.60%。見表4。

2. 3. 4 不良反應(yīng)與嚴重程度的關(guān)聯(lián)性分析 在心血管類中藥注射劑一般不良反應(yīng)中， 面部潮紅、皮疹出現(xiàn)幾率較為普遍。而在新的、一般不良反應(yīng)與頭痛頭暈關(guān)聯(lián)性強;嚴重不良反應(yīng)與高血壓、呼吸困難關(guān)聯(lián)性強;新的嚴重的不良反應(yīng)與左心衰關(guān)聯(lián)性較強。見表5。

2. 3. 5 不良反應(yīng)與性別的關(guān)聯(lián)性分析 男性患者與面部潮紅、頭痛頭暈、高血壓、皮疹的關(guān)聯(lián)性較強;女性則與面部潮紅、頭暈、惡心關(guān)聯(lián)性較強。見表6。

2. 3. 6 不良反應(yīng)與藥物種類的關(guān)聯(lián)性分析 參麥注射液與面部潮紅、皮疹的關(guān)聯(lián)性較強;注射用血塞通與面部潮紅、高血壓、頭痛頭暈的關(guān)聯(lián)性較強;燈盞花素注射液與惡心嘔吐、面部潮紅、皮疹關(guān)聯(lián)性較強。見表7。

3 討論

心血管疾病患者大多為慢性病患者， 往往需聯(lián)合多種藥物長期治療， 存有一定的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。本次研究中篩選662份心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)報告， 男448例， 女214例， 男性的不良反應(yīng)發(fā)生率是女性患者的2倍多。而且在年齡結(jié)構(gòu)上， 61～80歲人群不良反應(yīng)發(fā)生較高， 這可能是與藥物的使用劑量以及此年齡人群心血管患病人數(shù)較多有關(guān)， 當(dāng)然也有可能是61～80歲這一年齡段的老年人機體對藥物的代謝能力相對較低， 極易造成藥物蓄積而出現(xiàn)不良反應(yīng)。

此外， 從本次研究中可知， 心血管類中藥注射劑不良反應(yīng)主要以面部潮紅、皮疹、頭痛頭暈、高血壓、惡心嘔吐為主， 且不良反應(yīng)的嚴重程度多為一般不良反應(yīng)， 多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會對患者的消化道系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能造成一定的抑制作用， 難以預(yù)防， 因此臨床醫(yī)護人員在患者用藥治療過程中應(yīng)密切關(guān)注患者用藥后的病情變化， 及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及早處理。

與此同時， 引發(fā)不良反應(yīng)頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液， 而且不同藥物其不良反應(yīng)表現(xiàn)不盡相同， 參麥注射液主要由麥冬、紅參組成， 含有人參多糖、人參皂苷等有效成分， 適用于氣陰兩虛證冠心病、肺心病、心肌炎等心臟疾病治療， 其主要不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、休克、胸悶、心悸等， 本研究顯示應(yīng)用參麥注射液不良反應(yīng)與面部潮紅、皮疹的關(guān)聯(lián)性較強， 作者分析其發(fā)生主要與靜滴速度過快、超說明書用藥等有關(guān)。注射用血塞通與面部潮紅、高血壓、頭痛頭暈的關(guān)聯(lián)性較強， 血塞通為中藥三七的提取物所支持的， 但現(xiàn)有的炮制技術(shù)在制作血塞通注射液的過程中難以把中藥飲片中的大分子物質(zhì)徹底去除， 這些大分子物質(zhì)有可能引起不良反應(yīng)[2]。燈盞花素注射液與惡心嘔吐、面部潮紅、皮疹關(guān)聯(lián)性較強， 該藥出現(xiàn)不良反應(yīng)可能與藥物制作工藝、個體差異、藥物配伍等有關(guān)[3]。

綜上所述， 心血管類中藥注射劑在臨床實際應(yīng)用中可導(dǎo)致不同程度不良反應(yīng)， 影響患者治療， 故臨床醫(yī)護人員應(yīng)了解此類型藥物的不良反應(yīng)發(fā)生特點， 而且在用藥過程中密切觀察患者的狀況， 一旦發(fā)生不良反應(yīng)需及時停藥處理， 達到安全用藥的目的。

參考文獻

[1] 劉晶， 謝雁鳴， 蓋國忠， 等. 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集WHOART與MedDRA的應(yīng)用探析. 中國中藥雜志， 2015， 40（24）：4728-4733.

[2] 王景亮. 血塞通注射液不良反應(yīng)分析及預(yù)防措施. 中國處方藥， 2016， 14（12）：49-50.

[3] 劉光金， 劉耀龍， 張紅梅， 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)探討及預(yù)防對策. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 12（1）：81-84.

[收稿日期：2019-08-16]