龔雪，何文禮，尹長軍，熊建都

1 深圳市翔通光電技術(shù)有限公司 （廣東深圳 518055）；2 東莞市翔通光電技術(shù)有限公司（廣東東莞 523808）

全瓷義齒用氧化鋯瓷塊為定制式固定義齒常用的原材料。目前，國內(nèi)約有40家（來源于國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)查詢——國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品）企業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》[1]，全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的分類編碼為17-06-02，管理類別為Ⅱ類，預(yù)期用途為供采用計算機輔助設(shè)計/計算機輔助制造（computer aided design/computer aided manufacturing，CAD/CAM）方法切削制作牙科固定義齒，如冠、橋、嵌體、貼面。為保證全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的安全、有效，在我國境內(nèi)上市銷售，生產(chǎn)企業(yè)需取得國家藥品監(jiān)督管理局批準的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。本研究主要分析全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的安全、有效性，旨在為進一步加快產(chǎn)品注冊、審評及生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)提供參考。

1 原材料控制

全瓷義齒用氧化鋯瓷塊分為白色及彩色兩種，白色氧化鋯瓷塊在義齒加工廠加工時需染色并燒結(jié)后才可呈現(xiàn)出定制式義齒的顏色，而彩色氧化鋯瓷塊無需染色，經(jīng)雕銑機加工后，通過燒結(jié)即可呈現(xiàn)出定制式義齒的顏色。白色及彩色氧化鋯瓷塊的原材料均為氧化鋯粉，只是存在白色與彩色之分。氧化鋯粉是影響全瓷義齒用氧化鋯瓷塊性能的重要因素，每個生產(chǎn)企業(yè)都必須嚴格把控其質(zhì)量及性能指標，建議生產(chǎn)企業(yè)在進行來料檢驗時，對氧化鋯粉的化學(xué)成分、粒徑、密度進行檢測，也可于檢測后按照企業(yè)內(nèi)部的要求進行試產(chǎn)以確定氧化鋯粉性能指標的符合性。

2 產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)ISO 6872-2015《Dentistry—Ceramic materials》標準，全瓷義齒用氧化鋯瓷塊（Ⅱ型）的主要性能指標包括均勻性、無外來異物、放射性、彎曲強度、斷裂韌性、線脹系數(shù)、化學(xué)溶解性、收縮率。其中，彎曲強度的大小決定了全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的臨床預(yù)期用途，若彎曲強度≥800 MPa，則可制作四單位及四單位以上的修復(fù)體。收縮率是CAD/CAM 系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)，可表示全瓷義齒用氧化鋯瓷塊燒結(jié)前后的收縮程度，計算公式為：

3 生物相容性評價

生物安全性是指醫(yī)療器械與人體之間相互作用時，必須對人體無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性等，是生物相容性評價的最基本內(nèi)容。企業(yè)應(yīng)評價醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)的生物安全性。

目前，化學(xué)表征及毒理學(xué)分析手段難以為全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的生物安全性提供足夠的證據(jù)，所以，一般采取生物學(xué)試驗的手段。因全瓷義齒用氧化鋯瓷塊與人體的接觸性質(zhì)屬表面持久接觸，根據(jù)GB 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》及YY/T 0268-2008 《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗》，建議在進行生物學(xué)試驗時，應(yīng)考慮細胞毒性試驗、遲發(fā)超敏反應(yīng)試驗、皮內(nèi)反應(yīng)或口腔黏膜刺激試驗、亞慢性全身毒性試驗及遺傳毒性試 驗。 結(jié) 合ISO 10993-1：2018《Biological evaluation of medical devices—Part 1：Evaluation and testing within a risk management process》，還需增加急性全身毒性試驗及植入試驗（如全瓷義齒用氧化鋯瓷塊預(yù)期用于植入牙頜骨、牙槽骨部位）。由于全瓷義齒用氧化鋯瓷塊制成定制式義齒后，為患者安裝時，可能發(fā)生牙齦出血，因此，還需考慮血液相容性試驗。

企業(yè)在準備向國家藥品監(jiān)督管理局申請注冊的過程中，選擇生物學(xué)實驗室時需注意以下幾點：對于國內(nèi)的實驗室，需核查實驗室是否具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)認定、中國計量認證（China Inspection Body and Laboratory Mandatory Approval，CMA）及中國合格評定國家認可委員會（China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS）證書是否覆蓋檢驗標準；對于國外實驗室，應(yīng)要求其提供符合GLP 實驗室要求的質(zhì)量保證文件[2]；若企業(yè)產(chǎn)品還需進行510K 注冊、醫(yī)療器械法規(guī)（Medical Device Regulation，MDR）認證，建議直接選擇ISO 10993系列標準進行生物學(xué)試驗；此外，選擇的國內(nèi)實驗室在具備以上資質(zhì)的情況下，還需符合ISO 17025：2017《General requirements for the competence of testing and calibration laboratories》的要求，并能提供符合GLP 實驗室要求的質(zhì)量保證文件。

4 滅菌消毒工藝

作為定制式義齒的原材料，全瓷義齒用氧化鋯瓷塊無需進行消毒滅菌，但在制成義齒成品戴入患者口腔之前，須進行消毒。因為在加工過程中會產(chǎn)生粉塵，且所接觸的器皿及操作人員均會造成對義齒的污染，建議義齒加工廠在對義齒進行消毒時，選擇合適的消毒方法，如微波消毒法、戊二醛溶液浸泡消毒等。

5 產(chǎn)品有效期和包裝

5.1 有效期

全瓷義齒用氧化鋯瓷塊包括圓餅形、馬蹄形、方塊形、圓柱形，部分產(chǎn)品包含產(chǎn)品坯體、套環(huán)、尾柄，在進行有效期驗證時，需選擇帶套環(huán)、尾柄的產(chǎn)品，見圖1～2。

圖1 圓餅形套環(huán)

圖2 方塊形尾柄

驗證有效期的方法包括實時老化和加速老化，目前，大多數(shù)企業(yè)采用的是加速老化試驗。加速老化試驗是通過改變試驗環(huán)境，以縮短獲得信息所需的時間。

根據(jù)YY/T 0681.1-2018《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》，實施加速老化試驗需確定加速老化的溫度、環(huán)境溫度及產(chǎn)品壽命，因此，還需考慮在運輸、儲存和使用環(huán)境條件（溫度、濕度等）下給產(chǎn)品性能及包裝帶來的老化。由于密度、彎曲強度、斷裂韌性受溫度影響較大，因此，建議老化后檢測以上3個指標的性能。

5.2 包裝

市面上全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的包裝盒材質(zhì)基本為銅裱紙板，內(nèi)置EVA 材質(zhì)的珍珠棉，并將其裝于瓦楞紙箱內(nèi)進行運輸；考慮到運輸過程中可能會出現(xiàn)擠壓、跌落、振動等情況，建議企業(yè)根據(jù)包裝箱的重量，選擇GB/T 4857系列標準進行包裝試驗。

6 客戶端燒結(jié)曲線

全瓷義齒用氧化鋯瓷塊經(jīng)雕銑機加工、制作為定制式義齒后，需對其進行燒結(jié)。燒結(jié)需經(jīng)歷3個階段，即從室溫至最高燒結(jié)溫度的升溫階段、在最高溫度的保溫階段、從最高溫度降至室溫的降溫階段。定制式義齒常見的質(zhì)量問題為易發(fā)生斷裂，燒結(jié)溫度正是其原因之一。在不同的燒結(jié)溫度下，氧化鋯會發(fā)生相變，即單斜氧化鋯（m-ZrO2）、四方氧化鋯（t-ZrO2）和立方氧化鋯（c-ZrO2）之間的轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)變過程中定制式義齒的體積會發(fā)生膨脹或收縮；若未控制好最高燒結(jié)溫度，會導(dǎo)致單斜相含量增加，四方相含量降低，從而引起定制式義齒斷裂。在燒結(jié)修復(fù)體時，必須控制升溫速率，從而確保定制式義齒受熱均勻并控制其晶粒生長速度，且可達到消除氣孔的目的；若升溫速率過快，定制式義齒內(nèi)部氣孔過多，則會導(dǎo)致孔隙度增加。對于保溫時間，可根據(jù)定制式義齒的晶粒尺寸和有無氣孔適當?shù)目s短或延長。降溫過程中也會出現(xiàn)相變，若降溫速率太快，可能會引起微裂紋（注：可使用X 線衍射法分析燒結(jié)各階段的相含量，采用熱重分析方法分析燒結(jié)溫度）。

7 透光率

在定制式義齒的修復(fù)中，一致的透光率可使定制式義齒再現(xiàn)天然牙的特性，因此，掌握天然牙的透光率是全瓷義齒修復(fù)成功的關(guān)鍵[4]。影響定制式義齒透光率的主要因素包括原材料性能指標、產(chǎn)品燒結(jié)溫度及制作方法。原材料性能指標包括原材料的化學(xué)成分、粒徑、燒結(jié)溫度等，因此，在選擇供應(yīng)商時，需依據(jù)設(shè)計輸入考慮前述原材料的性能。產(chǎn)品燒結(jié)溫度需根據(jù)全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的性能控制升溫速率、最高溫度、保溫時間及降溫速率。在制作定制式義齒時，需控制好打磨（打磨轉(zhuǎn)速控制為10 000 r/min）和拋光工序，若義齒表面粗糙，將導(dǎo)致透光率降低。另外，全瓷義齒用氧化鋯瓷塊在進行染色時，需控制好浸泡染色液的時間，若浸泡時間過長，將會造成顏色加深，從而導(dǎo)致透光率降低。

綜上所述，本研究簡要分析了全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的安全、有效性，旨在分享全瓷義齒用氧化鋯瓷塊的相關(guān)知識，從而推動行業(yè)的發(fā)展與進步。