唐爽

【中圖分類號】R169【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）03-09--01

1 什么是單基因隱性遺傳病

單基因遺傳病是近一對等位基因引發(fā)的遺傳疾病，具體可分為顯性和隱性兩大類，單基因顯性遺傳病的人群自身已經(jīng)發(fā)病，因而可以發(fā)現(xiàn)病情，并采取一定干預(yù)手段，進而避免后代遺傳該病。但是，單基因隱性遺傳病則極為隱匿，攜帶者并不知道自身的基因型，當隱性基因純合時才能發(fā)病，因而常在不知情的情況極容易將致病基因留給下一代，進而形成惡性循環(huán)，為避免該種情況發(fā)生，必須采取必要的生育前干預(yù)手段。

2 單基因隱性遺傳病有哪些？

現(xiàn)在已知的單基因遺傳病已經(jīng)超過6600多種，隨著人類基因組計劃的不斷完成和遺傳學的發(fā)展，單基因遺傳病的種類還在不斷增加，其中單基因隱性遺傳病占比較高，且類型復(fù)雜。

2.1 常染色體隱性遺傳病

這是發(fā)病率較高的一類單基因隱性遺傳病，致病基因位于常染色體上某一個位點上，雖然母親、父親不發(fā)病，但雙方均攜帶該隱性致病基因時，則可能生育出發(fā)病的后代，即使后代不發(fā)病，雙親一方的隱性基因也會遺傳給后代。這類疾病的種類較多，可達到1200種以上。常染色體隱性遺傳病的攜帶者為雜合子，故基因性狀是隱性的，不存在男女差異，后代攜帶致病基因和發(fā)病的幾率，男女基本相似，因而常染色體隱性遺傳病與性別無關(guān)。常染色體隱性遺傳病患者家族中有較多人可能攜帶致病基因但不發(fā)病，但是一旦出現(xiàn)近親結(jié)婚等情況，則發(fā)病率則明顯升高。非近親婚配中，后代苯丙酮尿癥的發(fā)病率不足萬分之一，而近親結(jié)婚者后代發(fā)病率則可達到千分之一，白化病等疾病亦是如此，表兄妹結(jié)婚等情況，可迅速提高發(fā)病率。遺傳代謝病也是常見的常染色體隱性遺傳病，這類疾病的危害極大，但是非近親結(jié)婚中，均為致病基因攜帶者的概率極低，因而發(fā)病率相對較低。除白化病和苯丙酮尿癥等常見常染色體隱性遺傳病外，半乳糖血癥、粘多糖病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等疾病也屬于常染色體隱性遺傳病，近年來臨床研究才逐漸明確罕見常染色體隱性遺傳病的相關(guān)致病基因，

2.2 X連鎖隱性遺傳病

性染色相關(guān)的遺傳病類型也較為復(fù)雜，且多數(shù)為隱性致病基因，X連鎖顯性遺傳病極少。目前已知的X連鎖隱性遺傳病約有200種，但是預(yù)計未來將會有更多的X連鎖隱性遺傳病

被發(fā)現(xiàn)。X連鎖隱性遺傳病的男女發(fā)病率存在明顯差異，具有明顯的交叉遺傳特征，隔代出現(xiàn)的情況較多，X連鎖隱性遺傳病人群生育時，具有父傳女，母傳子的遺傳學規(guī)律，女性需要具備2個隱性基因才能發(fā)病，但是男性只有一個隱性基因即可發(fā)病，因而男性發(fā)病率明顯升高，在隔代遺傳顯現(xiàn)中，男性患者尤為多。

最常見的X連鎖隱性遺傳病為色盲，紅綠色盲等較為常見，也有少量患者為全色盲，但是病情嚴重程度存在一定差異。血友病也是典型的X連鎖隱性遺傳病，分為血友病A和血友病B兩種類型，前者為血漿中抗血友病球蛋白減少，后者為血漿中缺乏凝血酶成份PTC，兩者均表現(xiàn)為凝血時間延長，創(chuàng)傷后容易出血不止。近年來，進行性肌營養(yǎng)不良這一疾病名稱逐漸走進大眾的視野，其病理機制主要為原發(fā)性橫紋肌變性并進行性發(fā)展，可導(dǎo)致癱瘓、死亡等嚴重后果，該病也是X連鎖隱性遺傳病，在日常診療中男性患者較多。

3 如何避免單基因隱性遺傳病遺傳給下一代

產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)某些單基因隱性遺傳病的高危胎兒，但是該階段胎兒已經(jīng)成為致病基因的攜帶者，失去了基因干預(yù)的意義，因而應(yīng)降干預(yù)時間提前至生育前。遺傳咨詢是控制各類遺傳疾病的良好手段，但是很多準媽媽對其了解有限。遺傳咨詢服務(wù)運用了現(xiàn)代科學技術(shù)，對遺傳疾病進行診斷和預(yù)測，針對生育制定干預(yù)計劃，從而可有效避免

單基因隱性遺傳病遺傳傳給下一代。人類基因組技術(shù)的快速進步，為人類疾病和遺傳病學研究提供了確切依據(jù)，遺傳咨詢可為有需求的人群提供遺傳咨詢、基因診斷、遺傳病治療等服務(wù)。部分危害性大、死亡率高的單基因隱性遺傳病已經(jīng)明確了其致病基因，而遺傳咨詢服務(wù)則可以幫助夫婦確診自身是否攜帶單基因隱性遺傳病致病基因。對于確診存在單基因隱性遺傳病且具有強烈生育意愿的夫妻，可采用第三代試管技術(shù)，對胎兒基因類型進行診斷。目前輔助生殖技術(shù)已經(jīng)較為發(fā)達，對于符合指征和經(jīng)濟條件較好的夫妻，可采用輔助生殖技術(shù)，對每個胚胎的基因進行檢查，進而選擇無致病基因的健康胚胎，孕育健康的寶寶。對于無家族疾病史的夫妻，可能認為沒有必要進行遺傳咨詢，夫妻可根據(jù)自身的情況和經(jīng)濟狀況選擇合理的產(chǎn)前檢查方式。但是對于家族中已經(jīng)出現(xiàn)發(fā)病患者的夫妻，則必須進行遺傳咨詢。

隨著現(xiàn)代人優(yōu)生優(yōu)育觀念的不斷深化，遺傳咨詢工作的重要意義也不斷深入人心，有生育意愿的夫妻應(yīng)了解遺傳病相關(guān)知識。由于單基因隱性遺傳病患者可能數(shù)代不發(fā)病，較容易被忽視，但是一旦家族中有1人曾經(jīng)發(fā)病，就必須進行遺傳咨詢，以確定自身是否攜帶致病基因。

4 如何主動降低單基因隱性遺傳病風險

4.1 避免近親結(jié)婚

在選擇配偶時，除法律意義上的近親外，還應(yīng)注意實際的血緣關(guān)系，直系血親或三代以內(nèi)的旁系血親均不結(jié)婚，基因型相差較大的配偶更不容易孕育出攜帶單基因隱性遺傳病或發(fā)病的孩子。

4.2 實施婚前檢查和孕前檢查

婚前檢查和孕前檢查可以發(fā)現(xiàn)部分家庭遺傳病或傳染病情況，對于單基因隱性遺傳病具有一定的預(yù)防作用。