鄭春梅 李永琳 吳莉娟 雷仕杭 熊 冉 明 瑤 趙長(zhǎng)英

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病控制不佳的常見并發(fā)癥，患病率達(dá)30%～90%，若未及時(shí)控制可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)，且多呈四肢對(duì)稱性發(fā)作，以麻木、疼痛等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者殘疾、死亡，對(duì)其生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重影響。研究表明，DPN發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，亦缺乏特效治療方法[1]。前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴(kuò)張藥，其可顯著增加機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)膜血流量，降低外周血管阻力，進(jìn)而修復(fù)周圍神經(jīng)病變區(qū)域微循環(huán)障礙[2]。但對(duì)于病程長(zhǎng)、病情重、神經(jīng)結(jié)構(gòu)損害較重的患者，單一化用前列地爾，療效常難達(dá)到預(yù)期。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥治療DPN的研究取得了一定進(jìn)展，其具有療效好、針對(duì)性強(qiáng)及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已受到臨床的廣泛關(guān)注[3]?；诖?，我院初步嘗試塞通注射液輔助前列地爾治療DPN，探究其對(duì)該類患者神經(jīng)電生理的影響，旨在為后續(xù)此類治療實(shí)施奠定實(shí)踐基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年5月我院收治的DPN患者116例，本研究已征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組58例。研究組中男35例，女性23例；年齡39～69歲，平均(59.50±9.39)歲；病程1～16年，平均(9.12±5.23)年。對(duì)照組中男37例，女性21例；年齡39～79歲，平均(58.87±9.49)歲；病程2～15年，平均(8.90±5.49)年。2組一般資料無顯著性差異 (P>0.05)，可繼續(xù)進(jìn)行研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合《實(shí)用糖尿病學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)<42 m·s-1，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)<38 m·s-1。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中脾腎兩虛夾瘀型：神疲乏力，腰膝酸軟，肢體麻木、疼痛，脘腹脹滿，大便不實(shí)，舌質(zhì)暗淡有齒痕或有瘀斑，脈沉細(xì)；②未伴有其他較嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥；③患者了解此次研究并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原因所致周圍神經(jīng)病變帶有明顯臨床表現(xiàn)；②合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；③已知患者對(duì)所選藥物過敏者；④合并肝、腎或其他系統(tǒng)嚴(yán)重的原發(fā)性疾病。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組均予糖尿病健康教育，自覺進(jìn)行飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法及控制血糖，同時(shí)予以10 μg注射用前列地爾(武漢愛民制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H42022501；規(guī)格：100 μg/支)加入0.9%氧化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d；在此基礎(chǔ)上，研究組加予5 ml血塞通注射液(湖北天圣藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20043103；規(guī)格：10 ml/支) 加入0.9%氧化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d。2組治療時(shí)間均為2周。

1.4.2 觀察指標(biāo)①分別于治療前后，采用MEB-9200K肌電誘發(fā)電位儀(日本光電)測(cè)定患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SCV與MCV；②比較2組臨床療效；③觀察2組患者的面色潮紅、食欲不振、腹脹、肝腎功能損害、血尿常規(guī)異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]進(jìn)行療效評(píng)估，其中以治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蚪咏?，肢端冷感、麻木、疼痛等自覺癥狀基本恢復(fù)正常者為痊愈；以治療后SCV與MCV增加≥6 m/s，自覺癥狀明顯改善者為顯效；以治療后SCV與MCV中有1項(xiàng)增加≥6 m/s或2項(xiàng)增加均在2～6 m/s，自覺癥狀有所改善者為有效；以治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及所有自覺癥狀無明顯改善者為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較治療前2組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SCV與MCV比較無顯著差異(P>0.05)；治療后2組各項(xiàng)神經(jīng)電生理指標(biāo)均出現(xiàn)顯著升高，且研究組較對(duì)照組更高(P<0.01)。見表1。

2.2 2組患者臨床療效比較對(duì)照組總有效率為68.97%，研究組為89.66%，組間差異顯著(χ2=7.57,P=0.00)。見表2。

表1 2組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較 (例，

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組患者治療期間均未見肝、腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中研究組出現(xiàn)腹脹、食欲不振、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率為18.97%，對(duì)照組為12.07%，組間未見顯著差異(P>0.05)，且對(duì)癥處理后癥狀緩解。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

現(xiàn)階段，關(guān)于DNP的發(fā)病機(jī)制眾說紛紜，國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為多種因素均可導(dǎo)致DNP的發(fā)生發(fā)展，其中除常見的糖脂代謝紊亂外，氧化應(yīng)激、炎性介質(zhì)暴發(fā)反應(yīng)所誘發(fā)的缺血、缺氧及微血管病變亦是其重要發(fā)病機(jī)制。前列地爾是一種多種生物活性的強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑，現(xiàn)代藥理研究顯示，其可通過激活血小板膜內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，增加機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)膜血流量，阻礙血小板的聚集，進(jìn)而降低血液黏度、抑制氧自由基，最終有效改善血流灌注和微血管循環(huán)。另外，該藥亦能夠通過與血小板表面特異性受體結(jié)合，刺激依賴cAMP的一系列蛋白酶，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇濃度的增加，起到強(qiáng)效擴(kuò)張血管作用，對(duì)于缺血部位血管的效果尤為突出。但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí)，DNP患者多伴有神經(jīng)結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，單獨(dú)使用該藥物后部分患者周圍神經(jīng)病變癥狀改善不容樂觀，故常需聯(lián)合其他藥物以實(shí)現(xiàn)協(xié)調(diào)效果。

根據(jù)臨床特征，DNP屬于中醫(yī)“痹證”“痿證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為消渴癥日久不愈則損耗精氣，氣虛運(yùn)血無力，難以灌溉四末而瘀滯，內(nèi)則發(fā)為陰陽氣血虧虛，外發(fā)為痰濁瘀血經(jīng)絡(luò)阻滯。病位在脈絡(luò)，根本在肝、脾、腎等臟腑，以瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，脾腎兩虛為本，故治療應(yīng)以健脾益腎、祛痰通絡(luò)為主[9]。血塞通主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效，一項(xiàng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究顯示[10]，三七總皂苷能夠有效提高谷胺甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性，促進(jìn)細(xì)胞存活和抗凋亡，并且可調(diào)節(jié)細(xì)胞的變形和運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)組織細(xì)胞的修復(fù)、再生，防止DPN時(shí)微循環(huán)障礙的進(jìn)一步發(fā)展。研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效、正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的SCV與MCV均明顯高于對(duì)照組，證實(shí)血塞通結(jié)合前列地爾可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)調(diào)效果，共同促進(jìn)DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)。此外，筆者發(fā)現(xiàn)2組治療期間尚未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且在不排除前列地爾產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況下，聯(lián)合用藥并不增加面色潮紅、食欲不振、腹脹等藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生，這也是臨床需增強(qiáng)治療效果時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇聯(lián)合用藥，而不是增加劑量或延長(zhǎng)治療周期的又一依據(jù)。

綜上所述，血塞通注射液輔助前列地爾可有效改善DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著，且為一種安全可靠的治療方案。但考慮到本研究存在樣本量較小，且未實(shí)施盲法等因素的影響，筆者認(rèn)為仍需進(jìn)一步行大樣本、多中心、雙盲試驗(yàn)，以探索血塞通注射液輔助前列地爾對(duì)于DPN患者的最終實(shí)效性。