嚴怡婷，王 燕

（上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院 上海 200333）

當今社會糖尿病發(fā)病率逐年升高，而糖尿病伴有血管疾病的比例有上升的趨勢。糖尿病患者早期即可發(fā)生周圍血管疾病，其發(fā)病率越來越高，是正常人群的四倍以上，以下肢動脈閉塞性血管病較為常見[1]。糖尿病下肢血管病變的特點為多部位、廣泛性、多節(jié)段性，下肢多處動脈均可累及，常見的是遠端血管及微小血管病變。主要是由于代謝異常所致，慢性高血糖、脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗等導(dǎo)致多種細胞功能障礙，包括內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、血小板等[2]。CT具有對軟組織分辨率高、無創(chuàng)、可重復(fù)性高等特點，便于監(jiān)測疾病進展。本研究采用口服中藥化瘀藥五神湯劑對糖尿病下肢血管病變進行干預(yù)，并通過CT檢測下肢血管病變程度觀察其治療效果。

1 資料和方法

1.1 實驗動物

健康SPF級SD大鼠8周齡50只，雄性，體重180-220g。

1.2 藥物與試劑儀器

鏈脲佐菌素STZ（美國Sigma公司）；ELISA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。16層螺旋CT儀（Siemens SomatonSansation公司）；五神湯（茯苓30g，車前子30g，金銀花90g，牛膝15g，紫花地丁30g）藥材購于上海上藥華宇藥業(yè)有限公司，將方內(nèi)中藥飲片碾壓為末，按以上方劑組方成分重量比例取原料粉末，充分混合均勻，加水浸泡1小時，在蒸汽夾層鍋中蒸煮二次，合并二次濾液，靜置沉淀10～12小時，取上清液并按每劑原料藥的份量，煎煮濃縮成湯劑，分裝入瓶，蒸汽消毒、貼標簽，備用。

1.3 動物分組與造模

SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機分為正常對照組（10只）和高糖高脂糖尿病組（40只）。正常對照組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)。糖尿病組大鼠高糖高脂飼料喂養(yǎng)12周后大鼠尾靜脈注射STZ 30mg/kg造模，72小時后尾靜脈采血測血糖高于16.7mmol/L確定造模成功。高糖高脂飼料配方：1%的膽固醇，10%的豬油，10%的蔗糖，0.3%的膽酸鈉，其中78.7%為普通飼料。

1.4 實驗方法

干預(yù)方法：五神湯實驗組20只大鼠按照等效劑量予五神湯生藥2.3g/(kg·d)灌胃給藥。動物自由飲水，繼續(xù)按照原方法喂養(yǎng)4周后實驗結(jié)束取血取材。

標本獲取：實驗結(jié)束后，各組大鼠股動脈放血，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

觀察指標：CT檢測股動脈管徑和血流量。酶聯(lián)免疫吸附( ELISA) 法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細胞間粘附分子-1 (VCAM-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所得原始實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行處理，用樣本均數(shù)加減標準差（±s）表示，自身前后對照采用配對t檢驗，兩組間均數(shù)比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間均數(shù)比較采用F檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 下肢血管病變程度

各組大鼠的下肢血管病變程度見表1。與正常對照組比較，模型組大鼠的股動脈管徑明顯減小，血流量明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與模型對照組比較，五神湯組大鼠的股動脈管徑明顯增大，血流量明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示五神湯能改善糖尿病的大鼠的下肢血管病變程度，見表1。

表1 各組大鼠下肢血管病變程度的比較

2.2 炎癥因子檢測

各組大鼠的炎癥因子與正常對照組比較，模型組大鼠的ICAM-1、VCAM-1、HsCRP、IL-6、TNF-α明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與模型對照組比較，五神湯組大鼠的ICAM-1、VCAM-1、HsCRP、IL-6、TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示五神湯改善了糖尿病的大鼠的炎癥狀況，見表2。

表2 各組大鼠炎癥因子比較（±s）

表2 各組大鼠炎癥因子比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與模型對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) ICAM-1(μg/L) VCAM-1(μg/L) HsCRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)五神湯組 20 218.25±24.26△ 143.08±36.12△ 1.43±0.72△ 52.98±10.33△ 36.27±1.55△正常對照組 10 106.44±11.21 73.06±4.92 0.69±0.23 44.07±7.85 22.08±4.85模型對照組 20 538.64±35.37* 302.81±41.26* 2.62±0.54* 373.45±24.72* 87.84±3.76*

3 討論

在二型糖尿病患者的研究中，下肢血管病變出現(xiàn)的比率很高。糖尿病下肢血管病變具有自身的特點，?？墒瓜轮嗵巹用}病變，而遠端的微小的血管更易受累及。其病變特點還表現(xiàn)在其發(fā)病范圍較廣、多部位性，常見于下肢各段的多處動脈。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，該病的發(fā)病機制主要為血液運行不順導(dǎo)致瘀血，瘀血形成后又進一步使脈絡(luò)阻塞，進而出現(xiàn)了一系列的下肢臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)運用活血化瘀中藥為主的五神湯治療糖尿病下肢血管的病變，能夠增強對該病的治療效果。CT檢查能夠評估糖尿病下肢血管的病變程度，了解糖尿病患者是否具有潛在的下肢血管病變，對于預(yù)防這類疾病具有重要的意義。