肺結核（TB）和慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球兩大健康問題，根據(jù)2010年第5次全國結核病流行病學調(diào)查，中國具有較高的TB發(fā)病率（年齡＞15歲的人群為459/100 000），并且近幾年來發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢[1]。據(jù)2018年的不完全統(tǒng)計，我國乙肝病毒感染者多達1.2億，其中慢性HBV患者占5%～25%[2]。相較于普通TB或HBV患者，乙肝合并肺結核（TB-HBV）患者更易出現(xiàn)肝損傷，且由于損傷程度較嚴重，導致停藥后不易恢復，因此如何有效治療TB-HBV是目前具有挑戰(zhàn)性的健康問題之一。替比夫定和甘草酸二銨在臨床上通常用于TB-HBV的治療，本研究探討兩藥聯(lián)合治療對TBHBV患者免疫功能及肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月～2018年9月在我院接受治療的初治TB-HBV患者80例。納入標準：①符合TB與HBV的診斷標準；②肺部CT檢查及肝、膽、胰、脾檢查結果顯示其肺部及肝部均存在異常情況；③無其他結核疾病和肝臟疾??；④患者年齡18～80歲；⑤初治患者。排除標準：①合并嚴重的其他內(nèi)科疾病；②妊娠期、哺乳期女性。將80例患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組40例：男18例，女22例，左側肺結核10例，右側肺結核20例，雙側肺結核10例；原發(fā)型肺結核4例，血型播散型肺結核20例，浸潤型肺結核16例；年齡24～71歲，平均（40.68±13.65）歲；病程3～10年，平均（5.12±1.39）年。觀察組40例：男21例，女19例，其中原發(fā)型肺結核8例，血型播散型肺結核17例，浸潤型肺結核15例；左側肺結核12例，右側肺結核22例，雙側肺結核6例；年齡25～74歲，平均（41.22±13.18）歲；病程2～9年，平均（5.02±1.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組接受常規(guī)抗結核方案治療，并加用替比夫定片（北京諾華制藥有限公司）600mg/次，口服，1次/d，連用2個月。觀察組采用替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨治療：替比夫定片用法用量同對照組，甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）150mg/次，口服，3次/d，連用2個月。期間嚴禁煙酒。

1.3 觀察指標及療效判定標準 治療前后檢測兩組患者ALB、ALT、AST及TBIL水平，采用流式細胞儀進行T淋巴細胞CD4+、CD8+細胞亞群所占百分比的測定[3]，并計算CD4+/CD8+。觀察兩組患者治療效果，療效評價標準：①顯效：患者肝功能未出現(xiàn)損傷；②有效：患者肝功能出現(xiàn)輕中度損傷，停止用藥至肝功能恢復正常后繼續(xù)治療；③無效：患者因肝功能重度損傷而結束治療。計算總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標比較 兩組治療前肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組肝功能指標優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者免疫功能指標比較 兩組患者治療前免疫功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組免疫功能指標水平優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為82.50%，顯著高于對照組的47.50%（χ2=10.769，P<0.05），見表3。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標比較（±s）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，△P<0.05

組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組40 55.48±4.55 50.48±4.55△56.93±8.74 47.79±6.68△32.76±5.81 36.71±5.68△35.46±3.79 20.73±2.42△觀察組40 54.65±5.00 42.13±3.20△57.24±8.61 35.38±5.07△33.11±5.67 40.25±6.40△35.12±4.96 17.26±3.65△t 0.776 9.494 0.170 9.903 0.251 2.412 0.344 5.011 P 0.434 0.000 0.433 ＜0.001 0.401 0.009 0.366 0.000

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標比較（±s）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，△P<0.05

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 36.12±4.31 35.13±4.17 27.19±3.56 25.02±5.87△ 1.50±0.43 1.60±0.48觀察組 40 36.48±4.67 39.01±4.37△ 27.86±3.29 22.75±3.26△ 1.47±0.41 1.90±0.56△t 0.630 4.063 0.678 2.138 0.319 2.570 P 0.263 0.000 0.250 0.018 0.375 0.006

表3 兩組患者治療后總有效率比較[n（%）]

3 討論

TB是臨床上常見的慢性傳染病，發(fā)病率較高，有研究報道，近年來我國TB的發(fā)病率約為0.72%，肝損害是TB患者的常見并發(fā)癥之一[4]。乙肝患者肝細胞受病毒作用后，細胞結構被破壞，導致細胞發(fā)生變性，肝細胞內(nèi)ALT與AST大量釋放入血，引起血清指標升高，隨著病情的進展，肝細胞損傷速度超過機體更新速度，則會引起相應肝損傷臨床表現(xiàn)，最終導致肝癌。有研究顯示，給予患者抗病毒藥物可有效降低TB-HBV患者的肝臟損傷，使患者的身體機能得到改善，并且單一的抗病毒治療只能減緩病毒復制，無法修復已經(jīng)受損的肝細胞[5]。替比夫定是常見的抗病毒類藥物，能改善生物機體細胞的免疫功能并有效抑制慢性乙肝病毒感染患者體內(nèi)乙肝病毒的復制過程[6，7]。服用該藥后，患者的腎臟發(fā)揮功能將其清除，降低藥物對生物機體帶來的不良影響。甘草酸二銨是一種臨床較常用的護肝藥物，具有穩(wěn)定肝細胞膜、改善肝功能及抗炎的作用，可有效預防部分藥物所致的肝損傷，并能增加肝糖原和核酸含量，使受損肝細胞恢復正常[5]。

ALB是重要營養(yǎng)物質(zhì)，既能維持血漿膠體滲透壓，又能夠運輸多種有機物，還能夠與重金屬離子結合，發(fā)揮解毒作用，其主要由肝臟合成，肝功能受損，血漿白蛋白含量顯著降低。T淋巴細胞亞群分布常處于動態(tài)平衡狀態(tài)，主要反映機體免疫功能，CD4+可介導免疫反應，幫助機體對抗刺激因子，CD8+發(fā)揮抑制免疫的作用。在TB-HBV患者體內(nèi)CD4+、CD8+細胞比例失調(diào)，CD8+含量升高，抑制CD4+介導的免疫反應，從而減弱機體殺滅各類病原菌的能力，使病原菌對肝細胞的損傷程度加重[8，9]。本研究結果顯示，治療后觀察組肝功能和免疫功能指標均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨能夠在保護患者肝功能的同時，促進免疫功能的修復，兩者相互影響，形成正反饋，促進患者康復，觀察組總有效率高于對照組也證實了這一觀點。但本研究尚存在不足之處，樣本量較少，無法充分顯示聯(lián)合治療對TB-HBV患者的影響以及遠期安全性，下一步可繼續(xù)深入探討。

綜上所述，采用替比夫定聯(lián)合甘草酸二銨治療乙肝合并肺結核患者，能夠改善免疫功能，減少肝損傷，具有良好的療效，值得臨床推廣。