楊 新

檳榔是棕櫚科植物檳榔ArecacatechuL.的干燥成熟種子，功效為殺蟲、消積、行氣、利水、截瘧；焦檳榔是檳榔的炮制加工品，功效為消食導(dǎo)滯，主要用于食積不消。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為在臨床應(yīng)用時，檳榔存在“生”“熟”之分，檳榔生品善于驅(qū)蟲，焦檳榔長于消食導(dǎo)滯?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，檳榔堿是檳榔的有效成分，具有興奮M-膽堿受體的藥理作用[1]；經(jīng)過炒焦炮制后，檳榔堿含量下降，由此可以推測，焦檳榔的藥理作用改變可能與檳榔堿的含量減少關(guān)系不大，檳榔炮制后，可能產(chǎn)生了其他化學(xué)成分，但是尚缺乏對焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的炮制機制研究[2]。本文從物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用等方面對近十年焦檳榔炮制機制的研究進展進行總結(jié)，以期開展焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的炮制機制研究，進一步對炮制機制進行優(yōu)化。

1 炮制對檳榔物質(zhì)基礎(chǔ)的影響

中藥飲片經(jīng)過炒焦炮制后，特別是具有消食導(dǎo)滯作用的飲片，會產(chǎn)生焦香味，增強“消食導(dǎo)滯”的功效。生物堿是檳榔的活性成分，根據(jù)文獻研究，檳榔主要含有檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔堿、去甲基檳榔次堿、鞣質(zhì)類、脂肪類、氨基酸類以及多種微量元素等[3]。生物堿是檳榔促進胃腸運動的活性成分，生品檳榔炒焦后，生物堿的含量下降，通過HPLC指紋圖譜變化，提取分離出一些新的化學(xué)成分。研究發(fā)現(xiàn)，檳榔炒制后，檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔次堿均下降，鞣質(zhì)類成分含量下降[4]，氨基酸含量下降，微量元素Zn、Fe等含量上升。有研究[5]采用HPLC指紋圖譜研究檳榔炮制后的化學(xué)成分變化，去除5分鐘之前的溶劑峰，檳榔生品有10個共有峰，檳榔超制品有10個共有峰，生品與炮制品有7個共有峰，發(fā)現(xiàn)從檳榔生品到焦品，有三個成分的含量逐步增加，而其他成分的含量逐漸降低，經(jīng)過對這三個新成分進行提取與分離，并經(jīng)過核磁共振(NMR)鑒定這三種化合物的結(jié)構(gòu)，得出這三個化合物為：DDMP皂苷、5-羥甲基糠醛(5-HMF)、麥芽酚Maltol。進一步研究表明[6]，檳榔炒焦后，一些氨基酸類成分、葡萄糖、果糖等單糖類成分含量降低，多糖類成分含量增加，多糖類具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗癌等多種藥理作用，檳榔生品炮制成焦檳榔后，多糖類成分的含量升高，單糖組成發(fā)生明顯變化，故推測出，焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的炮制作用機制與多糖類成分有關(guān)。檳榔炒焦后，氨基酸以及還原糖類成分有所降低，表面顏色加深，產(chǎn)生一系列美拉德反應(yīng)，美拉德反應(yīng)主要包含起始、中間、終期三個階段，DDMP皂苷、5-羥甲基糠醛(5-HMF)、麥芽酚Maltol，這三個化合物是美拉德反應(yīng)的產(chǎn)物。

2 炮制對檳榔藥效作用的影響

根據(jù)傳統(tǒng)炮制理論，檳榔生品具有殺蟲消積、行氣利水、截瘧的功效，作用力猛，服藥后，還可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)；經(jīng)過炮制后，焦制品緩和藥性，長于消積導(dǎo)滯，可用于食積不消、里急后重。筆者經(jīng)過查閱近十年的研究文獻，在研究焦檳榔“消食導(dǎo)滯”的藥效學(xué)研究方面[7]，多選用胃排空、腸推進試驗、對胃腸平滑肌的影響等藥效研究評價指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)焦檳榔促進胃腸運動的物質(zhì)基礎(chǔ)是檳榔堿和經(jīng)過炒制后新增加的三個物質(zhì)。檳榔生品的檳榔堿的含量高于焦檳榔，但是焦檳榔對胃腸道的作用優(yōu)于檳榔生品，猜測原因可能與檳榔炒制后新增加的三個化學(xué)成分有關(guān)，但是有研究顯示[8]，檳榔堿在一定的濃度范圍內(nèi)，其增加胃腸平滑肌張力的作用強度逐步增高，但是在較高的濃度范圍內(nèi)，檳榔堿的作用強度逐漸降低，由此可以看出，檳榔焦品促進胃腸運動的功效增強的物質(zhì)基礎(chǔ)與檳榔堿有關(guān)，而檳榔次堿、去加檳榔堿沒有促進胃腸運動的作用。除了檳榔堿，在炮制炒焦過程中，還產(chǎn)生了一些新物質(zhì)[9]，這些新物質(zhì)也具有促進胃腸運動的作用，經(jīng)過分析得出，焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是檳榔堿和檳榔炒制后新產(chǎn)生的一些化學(xué)成分。在檳榔的毒性研究方面，有研究指出[10]，檳榔生品炮制后，檳榔堿含量逐漸下降，其毒性逐漸減少，藥性逐漸緩和，所以，檳榔的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)是檳榔堿。目前，現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)只對焦檳榔飲片的最低限量進行了規(guī)定，由于檳榔堿的藥理作用與含量密切相關(guān)，對焦檳榔的炮制工藝研究上，需要對檳榔堿含量的最高限度進行研究[11]。有研究[12]采用“目標(biāo)成分去除”聯(lián)合生物活性評價對焦檳榔飲片中檳榔堿的含量進行研究，得出焦檳榔飲片中檳榔堿的適宜含量為0.12%，為焦檳榔炮制過程中控制檳榔堿的含量提供科學(xué)的參考依據(jù)。

3 焦檳榔的譜效關(guān)系研究進展

根據(jù)“中藥譜效學(xué)”研究思路，中藥指紋圖譜能夠從宏觀上、整體上反映中藥飲片的質(zhì)量，譜效學(xué)將指紋圖譜與藥效作用進行關(guān)聯(lián)，有研究[13]基于此，利用譜效學(xué)研究思路探究焦檳榔的活性成分,該研究建立了16批焦檳榔樣品的HPLC指紋圖譜，并對這16批焦檳榔樣品對胃腸平滑肌張力的作用效果進行測定，對焦檳榔“HPLC指紋圖譜-促胃腸運動活性”的譜效關(guān)系進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在16批焦檳榔樣品的指紋圖譜中，有五個共有峰與十二指腸平滑肌張力的作用呈現(xiàn)出顯著的正相關(guān)關(guān)系，有三個美拉德產(chǎn)物與十二指腸平滑肌張力的作用呈現(xiàn)密切相關(guān)作用。筆者總結(jié)發(fā)現(xiàn)，焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的炮制機制與炒制過程中新產(chǎn)生的美拉德產(chǎn)物呈現(xiàn)出密切相關(guān)的關(guān)系[14]。美拉德反應(yīng)及其產(chǎn)物可能會影響中藥飲片的質(zhì)量，增加中藥飲片的香氣，產(chǎn)生“焦香醒脾”的物質(zhì)，增強中藥飲片的原有療效，產(chǎn)生一些新的藥理作用，檳榔炒焦后“長于消食導(dǎo)滯”的物質(zhì)基礎(chǔ)與炮制過程中產(chǎn)生美拉德反應(yīng)的產(chǎn)物有關(guān)。

4 小結(jié)

根據(jù)傳統(tǒng)炮制理論，檳榔生品作用力緩，長于殺蟲、行水消腫、截瘧，臨床上應(yīng)用于瘧疾、水腫、蛔蟲等的治療。檳榔炒制后，可以緩和藥性，以免損傷正氣，病證中夾雜有虛證的患者可用。焦檳榔的功效長于消食導(dǎo)滯，臨床上用于食積、瀉痢的治療，藥理學(xué)研究表明，檳榔炒制后，具有調(diào)節(jié)胃腸運動的作用，可以對抗阿托品負(fù)荷的抑制作用，以焦檳榔作用為佳，這是焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的傳統(tǒng)炮制共識；檳榔堿是主要活性成分，具有很強的M膽堿受體激動作用，增加胃腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca+的濃度，檳榔堿在一定的濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)出較好的促進胃腸運動作用，并表現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系，高濃度時產(chǎn)生抑制作用，引起胃腸平滑肌細(xì)胞損傷。焦檳榔的抑菌作用強于生品，焦檳榔的毒性降低。由藥效學(xué)實驗可知，檳榔促進胃腸平滑肌作用的生物效應(yīng)主要與檳榔堿以及新產(chǎn)生的新物質(zhì)有關(guān)；與生品相比，檳榔焦制品的毒性有所降低。檳榔在炮制加熱的過程中，產(chǎn)生美拉德反應(yīng)，其產(chǎn)物可能會影響檳榔的質(zhì)量，產(chǎn)生“焦香醒脾”物質(zhì)，增強消食導(dǎo)滯的作用。

焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的炮制機制可能有：①在一定的劑量范圍內(nèi)，檳榔堿具有明顯的促胃腸運動作用，焦檳榔“消食導(dǎo)滯”的作用強于生品，可能是焦檳榔中檳榔堿的含量在上述適宜劑量范圍內(nèi)；②在炒制過程中，檳榔法發(fā)生了美拉德反應(yīng)，焦檳榔比生品相比，多出了一些新的成分，這些成分可能是焦檳榔“長于消食導(dǎo)滯”的物質(zhì)基礎(chǔ)；③0.12%約是焦檳榔飲片中檳榔堿的適宜含量，為焦檳榔炮制過程中控制檳榔堿的含量提供科學(xué)的參考依據(jù)。