趙玉杰， 呂艷關(guān)

（揚(yáng)州大學(xué)附屬淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安 223002）

關(guān)鍵詞：纖維蛋白原；血清淀粉樣蛋白A；子癇前期

子癇前期是一種嚴(yán)重的妊娠中晚期多系統(tǒng)功能紊亂綜合征，是妊娠婦女和胎兒發(fā)病率、病死率較高的一種疾病[1]。子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚不明確，且缺乏有效的診斷和治療方法。目前，胎盤病理、生理改變引起的全身血管內(nèi)皮損傷和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是子癇前期發(fā)病的主要原因[2]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是肝臟因促炎性反應(yīng)而產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一個(gè)全身炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)。子癇前期患者機(jī)體呈病理性高凝狀態(tài)，這可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、凝血/纖溶活性失衡有關(guān)[3]。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）是反映機(jī)體凝血/纖溶活性的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究旨在探討SAA與Fib在子癇前期診斷中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年9—12月于揚(yáng)州大學(xué)附屬淮安市婦幼保健院分娩的66例子癇前期患者（子癇前期組）及33名健康產(chǎn)婦（對照組），所有研究對象均為單胎妊娠。對照組年齡（28.0±2.1）歲，孕周（37.8±1.0）周，體質(zhì)量指數(shù)（28.4±1.8）kg/m2。子癇前期組年齡（28.4±2.1）歲，孕周（37.8±0.9）周，體質(zhì)量指數(shù)（28.5±1.8）kg/m2。子癇前期組與對照組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

將妊娠20周后收縮壓≥18.62 kPa和（或）舒張壓≥11.97 kPa，伴尿蛋白≥0.3 g/24 h或+，判定為子癇前期輕度組；將妊娠20周后收縮壓≥21.28 kPa和（或）舒張壓≥14.63 kPa，伴尿蛋白≥2.0 g/24 h或+++，判定為子癇前期重度組[4]。子癇前期組中子癇前期重度組33例，子癇前期輕度組33例。根據(jù)平均動(dòng)脈壓（2/3舒張壓+1/3收縮壓）判斷子癇前期的嚴(yán)重程度。對照組收縮壓（14.96±0.94）kPa，舒張壓（9.92±0.92）kPa，平均動(dòng)脈壓（11.60±0.77）kPa；子癇前期組收縮壓（19.62±1.86）kPa，舒張壓（12.91±1.49）kPa，平均動(dòng)脈壓（15.15±1.56）kPa。對照組、子癇前期組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血4 mL，每管2 mL，分別使用乙二胺四乙酸管與枸櫞酸鈉管對其進(jìn)行抗凝處理。4℃ 2 680×g離心15 min，分離血漿。采用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司Qpad金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀和SAA定量試劑盒（膠體金法）檢測SAA，采用法國STAGO公司Compact全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑（Clauss測定法）檢測Fib。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或z檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。采用Spearman相關(guān)性分析評(píng)價(jià)Fib、SAA與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析Fib、SAA及Fib+SAA在子癇前期診斷中的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組SAA和Fib水平比較

子癇前期重度組、子癇前期輕度組、對照組SAA與Fib水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組SAA和Fib水平比較

表1 各組SAA和Fib水平比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與子癇前期輕度組比較，#P＜0.05

images/BZ_86_202_346_1111_398.png子癇前期重度組 55.58±16.03*# 5.27±0.91*#子癇前期輕度組 23.25±7.81* 4.23±0.84*對照組 17.00±5.27 3.53±0.85 F值 109.44 17.48 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Fib、SAA與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性

子癇前期組Fib[r=0.925，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）0.880～0.954]、SAA（r=0.885，95%CI 0.818～0.928）水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P＜0.001）。

2.3 Fib、SAA檢測在子癇前期診斷中的價(jià)值

Fib和SAA單項(xiàng)檢測診斷子癇前期的曲線下面積（area under curve，AUC）均＞0.5，F(xiàn)ib+SAA聯(lián)合檢測診斷子癇前期的AUC大于SAA或Fib單項(xiàng)檢測（z值為3.633、2.495，P＜0.05）。見表2、圖1。

表2 Fib、SAA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測在子癇前期診斷中的價(jià)值

圖1 Fib、SAA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷子癇前期的ROC曲線

3 討論

子癇前期可能是由于胎盤血供不足，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放過量胎盤相關(guān)因子，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙所致[5]。SAA是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，感染、創(chuàng)傷、癌癥均可引起SAA水平升高[6]。子癇前期患者C反應(yīng)蛋白水平升高與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。SAA在監(jiān)測感染性疾病急性期反應(yīng)方面較C反應(yīng)蛋白更為敏感[8]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組SAA水平顯著高于對照組（P＜0.05），且SAA水平與子癇前期嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示SAA可能參與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程，與子癇前期患者胎盤功能障礙引起內(nèi)皮損傷以及各種炎癥因子的釋放密切相關(guān)。

Fib由肝細(xì)胞合成，是血漿中一種含量較高的凝血因子，與應(yīng)激反應(yīng)、動(dòng)脈血栓形成、彌漫性血管內(nèi)凝血等病理過程密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組Fib水平高于對照組（P＜0.05），且Fib水平與子癇前期嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與USTüN等[10]的研究結(jié)果相符。這可能與子癇前期患者血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮細(xì)胞釋放促凝蛋白，縮血管活性物質(zhì)增多，舒血管活性物質(zhì)減少，全身細(xì)小血管痙攣以及血液濃縮等因素有關(guān)，提示Fib可能參與子癇前期的進(jìn)展。

綜上所述，SAA和Fib與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，均可作為子癇前期診斷及其嚴(yán)重程度評(píng)估的指標(biāo)。