袁 杰，顏 武，王 欣，高 敏，劉 娟，趙 靜

（成都市青白江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院老年病科，成都 610300）

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是由細(xì)菌、病毒和粉塵吸入等原因所引起的以彌漫性肺泡炎、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂等為主要表現(xiàn)的一種疾病，主要累及肺血管、肺間質(zhì)和肺泡，高發(fā)于60 歲以上的老年人群體[1-2]。目前，西醫(yī)治療IPF 主要以藥物控制為主，常用藥物包括環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素等，但臨床療效并不理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，IPF 屬肺瘺之范疇，“瘀血阻絡(luò)”“肺燥而津不液化”是其核心病機(jī)[3-4]。血府逐瘀湯是傳統(tǒng)的活血化瘀方劑，組方包括當(dāng)歸、生地、赤芍、川芎等，具有養(yǎng)血活血、消腫散結(jié)之功效，可應(yīng)用于IPF 的治療之中。本研究選取100 例IPF 作為對(duì)象，分析了血府逐瘀湯聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸抑制IPF進(jìn)展的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2016 年12 月31 日—2017 年12 月31 日本院收治的100 例IPF 患者作為對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將之分為兩組。觀察組50 例，男26 例，女24 例，年齡65～72 歲，平均（71.2±1.3）歲；病程10～14 a，平均（12.6±1.3）a。觀察組50 例，男25 例，女25 例，年齡65～73 歲，平均（71.6±1.4）歲；病程10～13 a，平均（12.7±1.4）a。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ATS/ERS）中有關(guān)IPF 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)的《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)》中有關(guān)IPF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。3）患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并肺結(jié)核、惡性腫瘤者。2）病情危重者。3）對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者。4）合并肝、腎等臟器功能障礙者。5）存在精神疾病，或不依從治療者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受抗感染治療、支氣管擴(kuò)張等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者僅予N-乙酰半胱氨酸膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東人人康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格：200 mg）治療，口服200 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組予血府逐瘀湯聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸膠囊治療，N-乙酰半胱氨酸膠囊用藥方法同對(duì)照組，血府逐瘀湯組方為桃仁12 g，紅花、當(dāng)歸、桔梗、赤芍各9 g，生地、牛膝各5 g，川芎、柴胡、甘草各3 g，加入500 mL 開(kāi)水煎至200 mL，100 mL/次，早晚服用1 次，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：患者癥狀及體征顯著改善，活動(dòng)能力好轉(zhuǎn)，肺功能穩(wěn)定，X 線檢查顯示異常影像減少。2）有效：患者癥狀及體征好轉(zhuǎn)，持續(xù)活動(dòng)后癥狀會(huì)加重，肺功能基本穩(wěn)定，X 線檢查顯示異常影響有所減少。3）無(wú)效：治療后癥狀加重，肺功能惡化，影像學(xué)顯示異常影響未減少甚至增多。

1.5 觀察指標(biāo) 1）肺功能指標(biāo)：治療前后患者用力肺活量（FVC）、用力呼氣第1 秒的容積（FEV1）和1 秒率（FEV1/FVC）。2）炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）水平，TNF-α、IL-6 試劑盒均由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒配套說(shuō)明書進(jìn)行。3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察患者治療期間頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率94.0%顯著高于對(duì)照組70.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前FVC、FEV1和FEV1/FVC 相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1 和FEV1/FVC 較治療前均顯著提升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前TNFα、IL-6 水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6 水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%與對(duì)照組6.0%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

3 討論

IPF 作為老年人常見(jiàn)的肺部疾病，其病變主要累及肺泡壁與鄰近組織，臨床上可表現(xiàn)為氣促、干咳甚至呼吸困難等，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[7]。由于IPF 發(fā)病早期并無(wú)明顯的臨床體征或癥狀，病情呈隱匿性進(jìn)展，且多數(shù)患者預(yù)后不佳，因此盡早采用有效的治療方法尤為關(guān)鍵[8-9]。目前，西醫(yī)治療IPF 的傳統(tǒng)藥物是糖皮質(zhì)激素，但其臨床療效并不理想，還會(huì)導(dǎo)致患者免疫力下降[10]。N-乙酰半胱氨酸是治療呼吸困難的常用藥物，由天然氨基酸合成，進(jìn)入人體后迅速轉(zhuǎn)化為人體內(nèi)自身固有的半胱氨酸，此外，N-乙酰半胱氨酸含有的活性基團(tuán)可阻斷黏液蛋白雙硫鍵，使黏蛋白分解，降低痰液黏滯性，還能增強(qiáng)黏液纖毛系統(tǒng)生理轉(zhuǎn)運(yùn)能力，并能夠有效抑制并清除氧自由基，發(fā)揮抗氧化損傷的作用[11]。中醫(yī)辨證認(rèn)為“瘀”貫穿于在IPF 整個(gè)病理過(guò)程始終，瘀血和痰濁相互膠結(jié)成為IPF 的病理產(chǎn)物，脈絡(luò)瘀阻是IPF 的重要病機(jī)[12]。

清代王清任認(rèn)為，胸部隔膜低處如池，滿腔可存血，故名曰“血府”，并據(jù)此創(chuàng)立血府逐瘀湯。血府逐瘀湯包含桃仁、紅花、當(dāng)歸等組方，可治療瘀血、氣機(jī)失暢所致的胸痛胸悶，其應(yīng)用于IPF 能夠起到明顯的抗炎、增加組織血流量等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血府逐瘀湯中使用的多種活血化瘀藥物能夠促進(jìn)肺部壞死組織的吸收，加快肺組織的修復(fù)，并在一定程度上抑制肺組織的纖維化，延緩疾病進(jìn)展[13]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率94.0%顯著高于對(duì)照組70.0%，結(jié)果表明血府逐瘀湯的應(yīng)用能夠有效改善療效。血府逐瘀湯組方中桃仁、當(dāng)歸、紅花、川芎及赤芍可活血化瘀；生地可養(yǎng)血祛瘀；柴胡、枳殼則能理氣寬中、行滯消脹；牛膝活血化瘀，引瘀血下行；桔?？梢幧闲?，宣肺祛痰；甘草緩急，可對(duì)諸藥進(jìn)行調(diào)和，共起活血調(diào)氣之效。本研究比較肺功能顯示，治療后，兩組FVC、FEV1 和FEV1/FVC 較治療前均顯著提升，且觀察組顯著高于對(duì)照組。結(jié)果表明，血府逐瘀湯的使用能夠有效改善患者的肺功能。血府逐瘀湯的功效以活血化瘀為主，不僅可以起到擴(kuò)張血管、改善肺循環(huán)的功能，還能夠益氣補(bǔ)陰，增強(qiáng)患者的免疫力，穩(wěn)定患者病情。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-6水平較治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血府逐瘀湯組方中紅花、桃仁、當(dāng)歸等藥材還可以有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，并抑制肺組織羥脯氨酸和膠原蛋白的合成[14]。在不良反應(yīng)方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%與對(duì)照組6.0%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果初步表明血府逐淤湯不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的升高，具有較高的安全性。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 52.12±7.45 64.26±7.98* 1.56±0.24 2.65±0.31* 51.14±6.75 64.98±7.98*對(duì)照組 50 51.04±7.61 55.45±7.06*# 1.57±0.26 2.05±0.27* 51.06±6.59 57.15±7.47*#

表3 兩組炎癥因子水平比較（）（ng/L）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）（ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 32.54±3.14 13.45±1.67* 79.59±4.31 64.89±2.31*對(duì)照組 50 32.31±3.23 16.89±1.98* 79.65±4.29 72.18±3.02*#

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

綜上所述，血府逐瘀湯聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸抑制特發(fā)性肺纖維化進(jìn)展具有良好的療效，能夠有效緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善肺功能，并且安全性較高，值得在臨床上推廣使用。