李海林 王鑫 張成 孫成虎 唐金玉（通訊作者）

（1 上海楊思醫(yī)院 上海 200126）

（2 上海計(jì)生所醫(yī)院 上海 200032）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病人常見的合并癥，在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，是進(jìn)展為終末期腎臟病的主要原因之一[1]。可以通過尿糖定性、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿沉渣、尿素氮和肌酐、核素腎動(dòng)態(tài)腎小球?yàn)V過率（GFR）等指標(biāo)來進(jìn)行疾病檢查[2-3]。目前已有研究表明細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與DN 的發(fā)病有關(guān)。β2 微球蛋白（β2-MG）由腎小球基底膜自由通過，當(dāng)腎功能受損時(shí)導(dǎo)致腎小球的過濾率降低，尿液中的β2-MG 濃度升高，因此，β2-MG 的升高提示腎功能受損。本文選擇2016 年5 月—2019 年5 月在我院就診的91 例糖尿病腎病患者為研究對象，研究血清炎癥因子聯(lián)合尿液β2-MG 檢測在糖尿病腎病分期中的診斷意義，具體內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年5 月—2019 年5 月在我院就診的91 例糖尿病腎病患者為研究對象，選擇同期30 例健康者為對照組，男性14 例，女性16 例，平均年齡（56.23±7.56）歲。根據(jù)患者的尿微量白蛋白排泄率（UAER），將91 例患者分為28 例無蛋白尿組（UAER ＜20μg/min），男性15 例，女性13 例，平均年齡（55.45±7.67）歲；32 例早期蛋白尿組（20μg/min ＜UAER ＜200μg/min），男性17例，女性15例，平均年齡（56.03±7.86）歲；31例臨床蛋白尿組（UAER≥200μg/min），男性16例，女性15例，平均年齡（57.21±8.24）歲。

1.2 方法

患者空腹采取靜脈血2ml，3000r/min 離心5min，-80℃儲(chǔ)存?zhèn)溆?。采用速率散射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素18（IL-18）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α），試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司。收集患者晨尿4 ～5ml，采用免疫透射比濁法測定尿液β2-MG，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司。收集患者22:00 至次日清晨6:00 尿液總量，混勻取3ml 采用免疫比濁法檢測UAER，試劑盒購自北京泰德瑞診斷技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 常規(guī)指標(biāo)比較

隨著患者病程時(shí)間的延長，U A E R 值顯著增加（4.91±0.67）μg/min，（11.89±2.68）μg/min，（68.34±10.23）μg/min，（224.79±22.13）μg/min，患者病情逐漸加重，β2-MG 值顯著增加（14.45±2.13）mg/L，（98.23±10.12）mg/L，（403.78±70.24）mg/L，（812.45±145.87）mg/L （P＜0.05）。見表1。

表1 四組UAER 和β2-MG 水平比較（±s）

表1 四組UAER 和β2-MG 水平比較（±s）

注：與健康組比較#P ＜0.05，與無蛋白尿組比*P ＜0.05，與早期蛋白尿組比較&P ＜0.05

組別 例數(shù) 平均病程（年） UAER（μg/min） β2-MG（mg/L）健康組 30 0.00±0.00 4.91±0.67 14.45±2.13無蛋白尿組 28 3.45±0.78# 11.89±2.68# 98.23±10.12#早期蛋白尿組 32 6.67±1.32#* 68.34±10.23#* 403.78±70.24#*臨床蛋白尿組 31 16.62±1.89#*& 224.79±22.13#*& 812.45±145.87#*&

2.2 血清炎癥因子比較

隨著病程進(jìn)展，患者CRP、IL-18、IL-1β 和TNF-α 值顯著提高（P＜0.05），見表2。

3.討論

DN 病理特征以腎小球基底膜增厚、基質(zhì)合成增多引起腎小球硬化為主，腎間質(zhì)纖維化也是DN 的主要特征[4-5]。DN 患者血糖較高，非酶糖酰化速率增加引起組織缺氧、血液黏度增高、腎小球毛細(xì)血管張力改變導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致腎小球處于高過濾狀態(tài)，臨床上常以UAER 作為DN 分期的依據(jù)。β2-MG由100 個(gè)氨基酸組成，是一種單鏈多肽低分子蛋白質(zhì)，相對分子量為11800，在人體的血清、尿液、腹水、唾液、腦脊液中均存在。β2-MG 主要經(jīng)腎臟排泄，β2-MG 體內(nèi)處理的唯一場所是近端腎小管，當(dāng)近端腎小管受損時(shí)會(huì)導(dǎo)致β2-MG 值顯著增加。本研究結(jié)果表明隨著患者病情加重β2-MG 值顯著增加。

表2 四組血清炎癥因子比較（±s）

表2 四組血清炎癥因子比較（±s）

注：與健康組比較#P ＜0.05，與無蛋白尿組比*P ＜0.05，與早期蛋白尿組比較&P ＜0.05

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL-18（pg/ml） IL-1β（pg/ml） TNF-α（pg/ml）健康組 30 5.49±0.75 19.87±5.13 2.57±0.09 10.97±1.45無蛋白尿組 28 14.49±2.75# 50.12±12.45# 4.76±1.27# 23.43±3.75#早期蛋白尿組 32 20.18±3.54#* 123.86±33.67#* 6.53±1.86#* 29.10±6.45#*臨床蛋白尿組 31 42.18±7.38#*& 241.89±60.12#*& 7.21±2.13#*& 32.68±8.85#*&

糖尿病是一種自身免疫反應(yīng)和多種炎癥因子介導(dǎo)的炎癥性疾病，DN 的發(fā)生與發(fā)展與炎癥因子的直接或間接參與有關(guān)。已有研究表明糖尿病患者血管動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展與內(nèi)膜慢性炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[6-7]。CRP 是一種血清球蛋白，由肝細(xì)胞合成，健康者濃度很低。機(jī)體在組織受損和其他原因引起炎性反應(yīng)時(shí)CRP迅速增加，DN 患者由于血糖持續(xù)增高是促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)[8]，本研究結(jié)果顯示隨著病情加重，文中研究的炎癥因子水平均顯著增加。IL-18 是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，能激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，活化的腎小球系膜細(xì)胞能夠分泌IL-18，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的增值并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，加劇炎癥細(xì)胞的積聚。IL-1β 和TNF-α 主要由活躍的單核巨噬細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞在脂多糖的刺激下產(chǎn)生，參與炎癥損傷和組織硬化過程。TNF-α 能通過改變內(nèi)皮細(xì)胞粘附性和腎小球細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集使得局部細(xì)胞吸引白細(xì)胞能力增強(qiáng)，促使腎小球系膜細(xì)胞增殖，直接或間接的損傷系膜細(xì)胞破壞基底膜。本研究結(jié)果顯示隨著病程進(jìn)展，患者CRP、IL-18、IL-1β 和TNF-α 值顯著增加。

綜上所述，DN 患者隨病情進(jìn)展，β2-MG 和血清炎癥因子水平升高，因此β2-MG 聯(lián)合血清炎癥因子可為疾病診斷、病情預(yù)后提供依據(jù)。