劉 澤，司秋圓，鐘紹文，黃艷智*

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，吉林 長(zhǎng)春 130061）

1 正常腸道菌群情況

人腸道內(nèi)的微生物包含有1000多個(gè)種類(lèi)，其編碼的基因是人自身基因數(shù)量的100倍，腸道內(nèi)的微生物的數(shù)目大約是人自身細(xì)胞數(shù)目的10倍[1]，新生兒剛出生時(shí)需氧菌及兼性厭氧菌首先定植于腸道。其次厭氧菌開(kāi)始生長(zhǎng)繁殖，約1周成為優(yōu)勢(shì)菌群，對(duì)宿主有益無(wú)害, 3歲以后可達(dá)到穩(wěn)定水平。腸道菌群失調(diào)既對(duì)機(jī)體的感染有影響，也對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)及機(jī)體代謝有非常重要的影響，腸道菌群甚至也稱(chēng)為被人類(lèi)“遺忘的器官”[2]。

2 腸道菌群的作用

2.1 抗炎作用

①對(duì)致病微生物的直接作用：研究標(biāo)明，用鼠傷寒沙門(mén)菌去攻擊小鼠，需要10萬(wàn)個(gè)活菌才可以導(dǎo)致其死亡。如果提前口服鏈霉素殺滅并抑制其正常菌群，結(jié)果僅需要10個(gè)活菌就可以致死[3]。②產(chǎn)生抗病原微生物的物質(zhì)：腸道中的正常菌群可以分泌過(guò)氧化氫、細(xì)菌素等使病原微生物的生長(zhǎng)繁殖受到抑制，使腸道上皮細(xì)胞免受致病菌損傷。③促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌β-防御素：β-防御素既是機(jī)體免疫反應(yīng)的重要組成之一，又是抵御微生物侵入機(jī)體的首道屏障[4]。④促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生分泌型SIgA。

2.2 免疫作用

隨著腸道菌群的不斷建立，刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的淋巴細(xì)胞及組織，免疫系統(tǒng)開(kāi)始發(fā)育并逐漸成熟。人體的免疫系統(tǒng)可以抵御細(xì)菌、病毒及其他微生物對(duì)人體的侵襲。腸道作為人體的消化器官，能夠維持人體正常的營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)也具有一種特殊的免疫功能，在人體正常的免疫系統(tǒng)中占有重要地位，其功能紊亂會(huì)導(dǎo)致一些疾病的發(fā)生[5]。腸道微生物與人體健康密切相關(guān)，全身70%-80%的免疫細(xì)胞分布在腸道相關(guān)淋巴組織中[6]。

2.3 營(yíng)養(yǎng)吸收

腸道內(nèi)益生菌的繁殖有助于降低腸道內(nèi)的PH值及氧化還原電位(Eh)，有利于鈣離子、鐵離子、維生素D的吸收；乳酸菌可以分解乳糖產(chǎn)生半乳糖，有利于小兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育；雙歧桿菌可以分泌溶菌酶等消化酶，可以將不容性的蛋白質(zhì)、脂肪和糖變?yōu)榭扇苄裕妆凰拗魑?。此外，腸道微生物還參與藥物[7]和膽汁酸的代謝[8]。

3 微生態(tài)失調(diào)與腹瀉關(guān)系

兒童發(fā)生急性呼吸道感染的機(jī)率第一，發(fā)生腹瀉病的機(jī)率第二，小兒疾病致死率中腹瀉病的病死率所占比率特別高，因此，及時(shí)有效的治療能降低小兒腹瀉的病死率[9]。革蘭陰性菌在腸道微生態(tài)環(huán)境中占有主要作用，可促進(jìn)食物消化吸收，加強(qiáng)腸道黏膜保護(hù)作用，如果遭到破壞，可導(dǎo)致機(jī)體病變。小兒腸道菌群失衡與腹瀉關(guān)系密切，腸道菌群的失調(diào)易導(dǎo)致小兒發(fā)生腹瀉，與此同時(shí)，腹瀉可使腸道菌群的破壞作用增加，互為因果，惡性循環(huán)。

4 臨床常見(jiàn)的腹瀉類(lèi)型及其菌群變化

4.1 病毒性腹瀉

嬰幼兒感染性腹瀉中最主要原因?yàn)椴《靖腥? 特別是輪狀病毒、星狀病毒、諾如病毒、腸道腺病毒為最常見(jiàn)的導(dǎo)致腹瀉的病毒。輪狀病毒感染是造成小兒腹瀉的一大重要原因，其所占比例高達(dá)80%以上。嬰幼兒輪狀病毒腸炎腸道微生態(tài)學(xué)特點(diǎn)為腸球菌、擬桿菌、乳桿菌以及雙歧桿菌的個(gè)數(shù)明顯降低[12]。研究表明，輪狀病毒腸炎的治療可以通過(guò)補(bǔ)充補(bǔ)腸球菌及雙歧桿菌，其治療效果明顯[13]。

4.2 細(xì)菌性腹瀉

細(xì)菌釋放大量毒素?fù)p傷腸黏膜，造成慢性腹瀉。其病原菌主要有金黃色葡萄球菌、變形桿菌、弧菌、及致病性大腸埃希菌等, 并且革蘭氏陰性菌的比例高于革蘭氏陽(yáng)性菌。大腸埃希菌是一種條件致病菌, 而變形桿菌是一種機(jī)會(huì)致病菌, 在患兒抵抗力下降或發(fā)生腸道菌群失調(diào)時(shí), 這兩種細(xì)菌均易導(dǎo)致患兒腹瀉。

4.3 功能性腹瀉

功能性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少75%排便為不伴腹痛的松軟 (糊狀) 或水樣便, 診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月, 近3個(gè)月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)。此種腹瀉患兒糞便中菌群的比例、數(shù)量及種類(lèi)常常改變，有益菌減少，如雙歧桿菌等，致病菌常增多，如腸桿菌等。腸道內(nèi)專(zhuān)性厭氧菌對(duì)致病性需氧菌定植的阻抗能力削弱[14]。

5 微生態(tài)制劑在小兒腹瀉中的應(yīng)用

一切能促進(jìn)正常微生物群生長(zhǎng)繁殖的及抑制致病菌生長(zhǎng)繁殖的制劑都稱(chēng)為微生態(tài)制劑。 常用于治療腸道菌群失調(diào)的患者, 可以快速構(gòu)建腸道微生態(tài)的平衡。常規(guī)治療小兒腹瀉采用抗生素控制感染、糾正脫水及電解質(zhì)紊亂等改善臨床癥狀的方法。并非重視維護(hù)胃腸道中共生菌的作用。所以，在小兒腹瀉的臨床治療中一定要重視胃腸道內(nèi)益生菌的培植。

6 小兒腹瀉中常用的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑

6.1 培菲康

其活性成分主要包括雙歧桿菌、糞腸球菌、乳酸桿菌。其主要的作用機(jī)制為，使腸道內(nèi)有活力并且有益菌群大量增加，不僅可以腸道內(nèi)有益菌群的繁殖及生長(zhǎng)增加，而且也可以對(duì)外部致病菌的入侵起到抵制，可以使腸道內(nèi)微環(huán)境改善，使機(jī)體的免疫力增強(qiáng)，進(jìn)而使機(jī)體抗病毒能力增強(qiáng)[15]。2.億活：可以抑制腸桿菌、梭菌等病原微生物生長(zhǎng)，分泌蛋白酶水解毒素，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞分化和成熟、促進(jìn)sIgA的分泌、調(diào)整腸道蠕動(dòng)、且停藥兩周內(nèi)被機(jī)體清除，具有良好的安全性。3.媽咪愛(ài)：是枯草桿菌及高度濃縮的糞鏈球菌所制成的腸道微生態(tài)制劑, 糞鏈球菌的繁殖力較強(qiáng), 可以通過(guò)消耗腸道的氧氣使腸道處于厭氧狀態(tài),枯草桿菌可使小腸的消化及吸收功能恢復(fù), 可以迅速緩解及控制小兒腹瀉的癥狀[16]。4整腸生：主要作用在于其可以促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌等腸道內(nèi)厭氧有益菌的增長(zhǎng)繁殖。5.米雅：既能對(duì)腸道內(nèi)的有益菌進(jìn)行補(bǔ)充,又可以促進(jìn)其生長(zhǎng)增值。同時(shí)也可以產(chǎn)生許多種酸性物質(zhì)使腸道的PH值降低，從而抑制致病微生物的生長(zhǎng)繁殖,酪酸梭菌在腸道內(nèi)可產(chǎn)生多種有益物質(zhì),如酶和維生素等，促使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)消化吸收更好, 減少腹瀉的發(fā)生。

嬰幼兒腹瀉是兒科的多發(fā)病及常見(jiàn)病，但是其發(fā)病率及病死率都很高, 是兒科目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。小兒腹瀉既給患兒造成不適，同時(shí)也給父母帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，甚至影響患兒身體成長(zhǎng)，如果治療不及時(shí)或者治療不當(dāng)易產(chǎn)生其他并發(fā)癥或?qū)е聡?yán)重感染，甚至危及生命。在小兒腹瀉的治療過(guò)程中，既要對(duì)細(xì)菌、病毒等采取針對(duì)性治療，同時(shí)也要重視腸道微生態(tài)制劑的應(yīng)用，相信腸道微生態(tài)的發(fā)展定能為促進(jìn)人類(lèi)的健康起到應(yīng)有的作用。