時(shí)光敏,沈存芳*
(1.青海大學(xué)研究生院,青海 西寧 810000;2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院,青海 西寧 810000)
胃癌是全世界腫瘤中的最常見腫瘤之一,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì),胃癌的發(fā)病率位居我國(guó)腫瘤發(fā)病率第2位,病死率位于前3位[1],而農(nóng)村的胃癌發(fā)病率及病死率位居第1位。至今為止,沒有用來(lái)明確診斷早期胃癌的腫瘤標(biāo)志物,目前大多數(shù)研究圍繞聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌、預(yù)測(cè)胃癌術(shù)后的預(yù)后及復(fù)發(fā)展開,臨床價(jià)值仍存在爭(zhēng)議。本文主要闡述胃癌診斷、治療及預(yù)后中關(guān)于相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)的最新研究進(jìn)行綜述。
糖類抗原(CEA)為消化道腫瘤中的常見腫瘤標(biāo)志物,結(jié)腸腺癌患者中有70~90%的CEA表達(dá)呈高度陽(yáng)性,在胃癌中的陽(yáng)性率為53%。CEA濃度和腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移有關(guān),當(dāng)有肝轉(zhuǎn)移時(shí),CEA的升高尤為明顯。近些年關(guān)于胃癌中CEA的研究,多圍繞其與其它物質(zhì)聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的意義。一項(xiàng)研究表明,在術(shù)前CEA陽(yáng)性患者中,ABO血型是獨(dú)立預(yù)后因素,AB型血患者是術(shù)前CEA陽(yáng)性患者的有利預(yù)后因素。而根治術(shù)后早期CEA正常化是胃癌的重要預(yù)后因素,尤其是術(shù)前腫瘤標(biāo)志物水平高的患者。在早期胃癌中,血清CEA高水平是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者中,CEA的表達(dá)更具臨床意義。
肝樣胃癌以血清中AFP水平升高為特征,是一種非常特殊的胃癌,其比普通胃癌更具侵略性,難以治療且預(yù)后不良。而關(guān)于AFP在胃癌中的作用知之甚少,有研究顯示[3]:可用慢病毒感染建立肝樣胃癌細(xì)胞,并通過(guò)PCR技術(shù)檢測(cè)和ELISA在HCG27和AGS細(xì)胞中驗(yàn)證。結(jié)果提示肝樣胃癌細(xì)胞的特征是細(xì)胞上清液中的AFP水平明顯增高,AFP加強(qiáng)了胃癌細(xì)胞系及其衍生物異種種植中的生長(zhǎng)和侵略性。說(shuō)明了AFP通過(guò)激活Wnt信號(hào)在肝樣胃癌中期關(guān)鍵性作用。AFP在早期胃癌中的表達(dá)陽(yáng)性率較低,在晚期胃癌患者中,AFP水平越高,提示肝轉(zhuǎn)移可能越大,血清AFP高水平表達(dá)是可用于評(píng)估肝樣胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素,而肝轉(zhuǎn)移也是產(chǎn)AFP胃癌的唯一獨(dú)立預(yù)后因素。
近年來(lái)對(duì)于CA19-9與胃癌的研究較少,大多是關(guān)于聯(lián)合檢測(cè)用于診斷早期胃癌的相關(guān)研究。有研究表明,CA19-9的高水平與女性和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。其濃度與腫瘤大小有關(guān)。胃腸道和肝臟在許多良性和炎性疾病如胰腺炎,膽汁淤積在大于120U/ml時(shí),也傾向增加,但往往是“臨時(shí)的”。
最近的研究表明,糖類抗原(CA72-4)可為胃癌提供有價(jià)值的療效評(píng)價(jià)及愈后價(jià)值,在早期胃癌診斷中,腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),一定程度上能夠提高早期胃癌的診斷正確率,其中,在有淋巴結(jié)、腹膜、漿膜受累的胃癌患者中,CA72-4的陽(yáng)性率更高。CA72-4可用于診斷,評(píng)估化療療效及預(yù)測(cè)腹膜擴(kuò)散的患者預(yù)后,特別對(duì)于伴有或可能伴有腹膜擴(kuò)散的患者,應(yīng)定期檢測(cè)其血清水平。
如今關(guān)于胃腫瘤方面的研究,從既往的組織器官到細(xì)胞,再到現(xiàn)在的分子生物學(xué)、基因?qū)用?,大家都在努力的探索與嘗試,希望發(fā)現(xiàn)有利于指導(dǎo)臨床的方法。而通過(guò)現(xiàn)如今檢驗(yàn),病理及影像學(xué)檢查始終不能快速、準(zhǔn)確的知道臨床。近年來(lái)關(guān)于腫瘤標(biāo)志物聯(lián)在胃癌方面的研究,大多歸結(jié)于療效評(píng)價(jià)、判斷預(yù)后等方面,而對(duì)于早期診斷僅提供數(shù)據(jù)支持。所以要求我們找出更多的方法來(lái)完善其在胃癌中的地位。