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        間充質(zhì)干細(xì)胞衰老機(jī)制的研究進(jìn)展

        2020-02-28 23:05:59安君麗魏宗科王厚為

        安君麗,魏宗科,王厚為,譚 毅

        (1.東莞市南城醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 東莞 523071;2.深圳市潤(rùn)科生物科技有限公司,廣東 深圳 518000)

        1 MSCSs衰老的表現(xiàn)

        1.1 形態(tài)學(xué)和生物學(xué)行為變化

        MSCs在衰老的過(guò)程中主要的衰老特征主要表現(xiàn)在U:期,在透射電鏡下進(jìn)行觀察可以發(fā)現(xiàn),衰老過(guò)程中的間充質(zhì)干細(xì)胞中的細(xì)胞核內(nèi)的細(xì)胞碎片聚集在一起,顆粒細(xì)胞胞質(zhì)堆積,細(xì)胞的形態(tài)一般狀況下是比較扁平和肥大,同時(shí)肌動(dòng)蛋白過(guò)多,線粒體數(shù)量減少,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張。這樣一來(lái),手表的附著力就降低了。由于脂褐素的積累,衰老間充質(zhì)干細(xì)胞的熒光通訊常使其體積增大。單細(xì)胞凝膠電泳顯示,未曾受損的單個(gè)MSCS只具備圓形熒光頭且沒(méi)彗星狀尾部。

        1.2 表型變化

        MSCSs細(xì)胞表面與CD29、CD44、CD37、CD90、CD105、CD166等抗體呈陽(yáng)性,CD14、CD34、CD45、CD235 a和T或B淋巴細(xì)胞造血譜系分子呈陰性。然而,這些標(biāo)記物在早、幼、晚幾代間充質(zhì)干細(xì)胞衰老過(guò)程中表達(dá)無(wú)明顯差異,說(shuō)明這些標(biāo)記物的價(jià)值僅限制了間充質(zhì)干細(xì)胞的基本性質(zhì)。當(dāng)出現(xiàn)stro1符號(hào)時(shí),其他陽(yáng)性或陰性抗體可認(rèn)為被困在凋亡狀態(tài)。此外,CD106在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞或軟骨后表達(dá)較強(qiáng)的上調(diào),提示CD106可作為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的分子標(biāo)志物。分析發(fā)現(xiàn),CD295表達(dá)了細(xì)胞衰老的激增,提醒它可能有能力標(biāo)記衰老細(xì)胞。更多的研究表明,分子標(biāo)記的MSCs可以分為兩類:一個(gè)類包含分子穩(wěn)定傳播,如CD37 CD90 CD105,及其特征取決于數(shù)量的表達(dá)和不限于通過(guò)條件和細(xì)胞的年齡。其他類型,如stro1和CD106,則受移植供體、傳代或細(xì)胞種植密度、細(xì)胞歸巢或舀取特性等其他變量的影響。

        1.3 MSCSs衰老的檢測(cè)

        成纖維細(xì)胞的集落產(chǎn)生單檢測(cè)可用作稱贊MSCSs增殖以及培育之后的分化潛力。 將間充質(zhì)干細(xì)胞高密度地種植在培養(yǎng)皿上,以保證其粘附和增殖??寺〉臄?shù)量反映了細(xì)胞增殖的能力。早期間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)多次傳代后的菌落效率優(yōu)于間充質(zhì)干細(xì)胞,因此衰老間充質(zhì)干細(xì)胞中CFU-F的數(shù)量相對(duì)較少。衰老標(biāo)記物半乳糖苷酶(SA-(3-gal))常被用來(lái)檢測(cè)凋亡細(xì)胞。細(xì)胞凋亡過(guò)程中,r -半乳糖苷酶陽(yáng)性的間充質(zhì)干細(xì)胞比例明顯升高,這可能與凋亡間充質(zhì)干細(xì)胞溶酶體活性和細(xì)胞內(nèi)pH值的升高有關(guān)。a-I二巖藻糖苷酶也可作為間充質(zhì)干細(xì)胞的凋亡標(biāo)志物,反映細(xì)胞復(fù)制、DNA損傷和癌基因抑制引起的細(xì)

        2 間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰老應(yīng)用前景

        目前認(rèn)為凋亡是細(xì)胞活性的降低,最終導(dǎo)致細(xì)胞、組織和器官的衰老,所以凋亡就是細(xì)胞的凋亡。在身體中,除了衰老和再生外,在活的身體中,衰老的過(guò)程也比再生的能力大。如果細(xì)胞長(zhǎng)生不老,組織衰老的過(guò)程就會(huì)被延遲和切斷。在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中,已經(jīng)充分的得出了間充質(zhì)干細(xì)胞有著很好的抗衰老的作用,部分的干細(xì)胞抗衰老已經(jīng)被很好的使用在臨床上,這些干細(xì)胞在使用的過(guò)程中有著可以改善組織形態(tài)的功能,并有著很好的治療效果,其中自體干細(xì)胞能夠很好的對(duì)自身的免疫效應(yīng)進(jìn)行消除,以此來(lái)預(yù)防細(xì)胞在移動(dòng)的過(guò)程中產(chǎn)生損傷,而在組織進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程中可以很好的利用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞,在醫(yī)學(xué)上有著很好的使用前景。

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