李紅微， 王志奇， 張 菊

(遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院腎內(nèi)科， 遼寧 遼陽(yáng) 111000)

隨著人們生活水平和生活方式的改變，使得2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我國(guó)近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。此類患者機(jī)體持續(xù)高血糖及其它因素對(duì)腎臟血管內(nèi)皮的損傷、刺激導(dǎo)致血小板過度激活而出現(xiàn)高凝狀態(tài)，最終可導(dǎo)致患者腎功能不全，造成腎小球硬化的發(fā)生[1,2]。為此，本文通過前瞻性病例對(duì)照研究，探討貝前列腺素鈉對(duì)老年T2DM腎小球硬化患者血清炎癥因子、凝血功能和腎功能的影響，旨在探討貝前列腺素鈉在老年T2DM腎小球硬化患者腎功能中的保護(hù)作用，從而為改善此類患者的治療效果提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2016年1月至2019年1月收治的78例老年T2DM腎小球硬化患者，采用便利抽樣法，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各39例。其中，對(duì)照組男18例(46.15%)，女21例(53.85%)；年齡62～85歲，平均(74.34±5.34)歲；病程5～11年，平均(8.34±1.25)年。研究組男23例(58.97%)，女16例(41.03%)；年齡60～82歲，平均(73.24±5.05)歲；病程6～10年，平均(8.12±1.08)年。兩組患者性別、年齡和病程的比較，均無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):符合T2DM腎小球硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；配合臨床治療，依從性良好；獲得研究對(duì)象及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)研究藥物過敏或伴有過敏體質(zhì)；伴有心腦血管疾病、肝功能不全、肺部疾??；合并意識(shí)障礙、聽力障礙、惡性腫瘤、嚴(yán)重疾病后遺癥、精神性疾病等。

1.3治療方法:兩組患者均在入院后給予常規(guī)處理和干預(yù)，嚴(yán)格控制空腹血糖水平低于7mmoL/L，血壓低于140/90mmHg。對(duì)照組給予貝那普利(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648)口服治療，10mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。研究組給予貝那普利+貝前列腺素鈉(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083589)治療，其中貝那普利的用法、用量與對(duì)照組相同，40g/次，3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo):記錄兩組患者治療前和治療后2個(gè)月血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和凝血功能指標(biāo)D-二聚體(D-dimer，D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)及腎功能指標(biāo)血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，SCr)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比較:相比治療前，兩組患者治療后2個(gè)月血清hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降(P<0.05)；相比對(duì)照組，研究組治療后2個(gè)月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比較

2.2兩組患者治療前后血清D-D和Fib濃度的比較:對(duì)照組治療后2個(gè)月血清D-D和Fib濃度與治療前比較，并無明顯變化(P>0.05)；研究組治療后2個(gè)月D-D和Fib濃度較治療前均顯著下降(P<0.05)，且較對(duì)照組治療后的水平均顯著下降(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清D-D和Fib濃度的比較

2.3兩組患者治療前后血清BUN和SCr水平的比較:兩組患者治療后2個(gè)月血清BUN和SCr的水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后BUN和SCr的水平較對(duì)照組治療后顯著下降(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BUN和SCr水平的比較

3 討 論

腎小球肥大、系膜細(xì)胞基質(zhì)輕微增寬、基底膜輕微增厚是糖尿病腎小球硬化的早期病理改變，若此時(shí)未能及時(shí)進(jìn)行有效治療，任由病情進(jìn)展，而進(jìn)入臨床腎病期，則會(huì)引起不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損害[3]。盡管血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，但單一使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物對(duì)T2DM腎小球硬化患者的治療并無針對(duì)性。貝那普利是一種臨床常用藥，其在治療IgA腎病和糖尿病腎病等類型的患者中發(fā)揮著重要作用[4]。前列腺素不僅具有促進(jìn)腎臟血液灌注和擴(kuò)張動(dòng)脈的作用，而且在阻滯血小板聚集和改善凝血功能方面亦起到良好的效果。作為前列腺素的衍生物，貝前列腺素鈉可將環(huán)戊烷苯并呋喃酮結(jié)構(gòu)替代前列腺素-2結(jié)構(gòu)中的外烯醇醚。炎癥反應(yīng)在糖尿病腎小球硬化過程中發(fā)揮著重要作用，其涉及的炎癥因子有hs-CRP和TNF-α等[5]，而貝前列腺素鈉具有改善炎癥因子水平的顯著作用，可減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)[6]。另有研究指出，貝前列腺素鈉在治療糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變和肺動(dòng)脈高壓等多種疾病的臨床中均起到具有良好的療效，可有效改善腎間質(zhì)纖維化[7,8]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比治療前，兩組患者治療后2個(gè)月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降；相比對(duì)照組，研究組治療后2個(gè)月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降。結(jié)果表明，老年T2DM腎小球硬化患者運(yùn)用貝前列腺素鈉治療后可明顯降低血清炎癥因子的水平，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

本研究顯示，對(duì)照組治療后2個(gè)月D-D和Fib濃度與治療前比較，并無明顯變化；研究組治療后2個(gè)月D-D和Fib濃度較治療前均顯著下降，且較對(duì)照組治療后的水平均顯著下降。結(jié)果表明，給予貝那普利治療對(duì)老年T2DM腎小球硬化患者凝血功能的改善作用并不明顯，而應(yīng)用貝前列腺素鈉治療后可明顯改善患者凝血功能。同時(shí)，本研究中，兩組患者治療后2個(gè)月BUN和SCr的水平較治療前均顯著下降，且研究組治療后BUN和SCr的水平較對(duì)照組治療后顯著下降。結(jié)果表明，貝那普利與貝前列腺素鈉均可在一定程度上改善老年T2DM腎小球硬化患者腎功能狀況，但貝前列腺素鈉的改善效果更加明顯。分析其原因，可能因貝前列腺素鈉具有減少蛋白尿、增加血管通透性、改善血液動(dòng)力、緩解腎功能損傷及減輕病情程度的多項(xiàng)作用[9,10]，因此貝前列腺素鈉對(duì)老年T2DM腎小球硬化患者的治療效果肯定，最終有助于提高患者的生存和生活質(zhì)量。但因貝前列腺素鈉的藥理作用與機(jī)體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)能力密切相關(guān)，其作用機(jī)制較為復(fù)雜，本研究?jī)H觀察該藥的短期療效，至于該藥的長(zhǎng)期不良反應(yīng)如何，需今后延長(zhǎng)觀察時(shí)間和增加病例數(shù)以進(jìn)一步分析。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用貝前列腺素鈉治療可有效改善老年T2DM腎小球硬化患者凝血功能和腎功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子的水平，預(yù)防組織損傷，減慢病情進(jìn)展，具有顯著的治療效果，因此值得臨床應(yīng)用。但本研究?jī)H探討貝前列腺素鈉在老年T2DM腎小球硬化患者短期內(nèi)的治療效果，有關(guān)其長(zhǎng)期不良反應(yīng)尚未明確，因此需今后進(jìn)一步研究。