王尚農(nóng), 李洪梅, 朱瑾英

(1.北京市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科, 北京 100007 2.北京市應(yīng)急總醫(yī)院內(nèi)分泌科, 北京 100007)

甲狀腺結(jié)節(jié)是因?yàn)榧谞钕偌?xì)胞在部分區(qū)域不正常生長所導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌疾病，大部分的甲狀腺結(jié)節(jié)是屬于良性結(jié)節(jié)[1]，但當(dāng)甲狀腺結(jié)節(jié)過大時(shí)嚴(yán)重影響患者頸部美觀，并且可能會(huì)壓迫頸部導(dǎo)致惡性病變，對患者的日常生活以及身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[2,3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近幾年來我國甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，從而導(dǎo)致甲狀腺癌的病發(fā)率也逐漸升高。因此，及時(shí)合理的藥物治療對減少甲狀腺結(jié)節(jié)，降低甲狀腺癌有著十分重要的意義[4]。但我國目前臨床上對甲狀腺結(jié)節(jié)的最佳治療方式缺乏明確。因此本文對小劑量l-t4對甲狀腺良性小結(jié)節(jié)生化指標(biāo)水平的影響及療效影響因素進(jìn)行了相關(guān)性的研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年1月至2018年1月我院內(nèi)分泌科收治確診為甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者78例作為研究對象，其中男性患者38例，女性患者40例。年齡19～58歲，平均年齡(39.82±6.46)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)節(jié)的初始直徑小于10cm；②經(jīng)檢查診斷為良性甲狀腺結(jié)節(jié)；③年齡大于18歲且小于60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①對左甲狀腺激素過敏的患者；②患有橋本甲狀腺炎、甲狀腺高功能腺瘤等甲狀腺類疾病的患者；③合并患有糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能疾病、骨質(zhì)疏松、心血管類疾病的患者；④三個(gè)月內(nèi)接受過其他藥物治療的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者。入試者數(shù)字隨機(jī)表法隨機(jī)分成兩組。觀察組男性患者21例，女性患者18例，年齡19～57歲，平均年齡(39.43±5.82)歲；對照組男性患者17例，女性患者22例，年齡21～58歲，平均年齡(40.01±6.26)歲。對比兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2方法:對照組患者不進(jìn)行藥物治療，僅對患者進(jìn)行為期12個(gè)月的臨床觀察與隨訪。觀察組患者采取小劑量l-t4治療，第一周劑量為12.5ug/d，服藥一周后患者未發(fā)生明顯不良反應(yīng)的情況下劑量增加至25.0ug/d，3個(gè)月為一療程，共服用4個(gè)療程。每3個(gè)月對兩組患者的促甲狀腺激素(TSH)等生化指標(biāo)水平、甲狀腺結(jié)節(jié)大小和不良反應(yīng)進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo):采用ACCESS全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對患者的促甲狀腺激素(TSH)水平與血清游離甲狀腺素(FT4)水平進(jìn)行檢測；采用飛利浦彩色超聲多普勒診斷儀(CV650)對患者的甲狀腺最大結(jié)節(jié)橫截面直徑(JD3)、甲狀腺體積(JV)與小結(jié)節(jié)直徑進(jìn)行檢測。甲狀腺體積(JV)=0.479X(前后直徑X中間直徑X首尾直徑)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后最大結(jié)節(jié)橫截面直徑(JD3)、甲狀腺體積(JV)比較:兩組患者JD3、JV均隨時(shí)間變化的不同而不同(P<0.05)。治療前兩組患者JD3、JV均無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組患者JD3、JV顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后JD3 JV比較

注:①示同組間與治療前相比，P<0.05；②示同時(shí)點(diǎn)組間比較，P<0.05

表2 兩組患者治療前后小結(jié)節(jié)直徑變化比較

注:①示同組間與治療前相比，P<0.05；②示同時(shí)點(diǎn)組間比較，P<0.05

2.2兩組患者治療前后小結(jié)節(jié)直徑變化比較:兩組患者甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑均隨時(shí)間變化的趨勢并且時(shí)間因素的作用隨著分組的不同而不同(P<0.05)。治療前兩組患者甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑均無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組患者甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表2。

表3 兩組患者治療前后TSH水平與FT4水平比較

注:①示同組間與治療前相比，P<0.05；②示同時(shí)點(diǎn)組間比較，P<0.05

2.3兩組患者治療前后TSH水平與FT4水平比較:兩組患者在治療前TSH水平與FT4水平比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者TSH水平(0.36±0.14)mIU/L明顯低于對照組(1.86±0.78)mIU/L；觀察組患者FT4水平(26.24±4.04)pmoL/L明顯高于對照組患者(16.88±3.52)pmoL/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4性別與年齡對患者的甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑的影響:對觀察組不同性別及年齡的療效進(jìn)行比較。男性治療后甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑、TSH顯著高于女性(P<0.05)，而FT4顯著低于女性(P<0.05)；年齡<45歲的患者治療后甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑、TSH顯著低于≥45歲患者(P<0.05)，而FT4顯著高于≥45歲患者(P<0.05)。詳情見表4。

表4 性別與年齡對患者的甲狀腺小結(jié)節(jié)直徑的影響

注:①示同組間與治療前相比，P<0.05；②示同時(shí)點(diǎn)組間比較，P<0.05

3 討 論

甲狀腺小結(jié)節(jié)致病因素非常多，含碘過高、碘缺失、激素合成障礙、基因突變以及致甲狀腺腫物質(zhì)等因素而引起的較常見，但是其致病的分子機(jī)制尚未完全明確[5]。相關(guān)研究表明，相關(guān)致病因素通過抑制甲狀腺激素(TH)的正常合成，致使甲狀腺激素分泌減少，后在反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的作用下導(dǎo)致促甲狀腺激素分泌增多，致使甲狀腺對碘化物的攝取能力增強(qiáng)，攝取量增大，刺激游離甲狀腺素的釋放，促進(jìn)甲狀腺率細(xì)胞的增殖與分化，從而導(dǎo)致多發(fā)性結(jié)節(jié)[6]。而隨著我國醫(yī)水平療以及人們健康意識的不斷提高，大多數(shù)甲狀腺小結(jié)節(jié)都能被檢測出[7]。對于甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷治療首先要明確小結(jié)節(jié)的良惡性，惡性甲狀腺結(jié)節(jié)務(wù)必要采取臨床手術(shù)治療，而85%～95%的良性甲狀腺小結(jié)節(jié)有很大幾率持續(xù)惡化、增大，導(dǎo)致惡變?yōu)閻盒约谞钕俳Y(jié)節(jié)[8]。因此對于良性甲狀腺小結(jié)節(jié)患者應(yīng)采取一定的有效治療措施，抑制其繼續(xù)惡化的可能性[9]。然而我國目前臨床上對于甲狀腺良性小結(jié)節(jié)的治療方式尚無明確規(guī)范，治療方案多樣，療效不一，未能達(dá)成明確共識[10]。

小劑量左甲狀腺激素(l-t4)治療甲狀腺良性小結(jié)節(jié)至今已有70多年歷史，此方式具有無手術(shù)創(chuàng)傷、依從性高、治療快捷方便等優(yōu)勢。本研究采取小劑量l-t4對39例甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者進(jìn)行治療，另對39例甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者采取臨床觀察隨訪以進(jìn)行對比，探究其對甲狀腺良性小結(jié)節(jié)各項(xiàng)生化指標(biāo)水平的影響及療效影響因素。發(fā)現(xiàn)采用小劑量左甲狀腺激素(l-t4)的39例甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者治療后的的甲狀腺體積(JV)、甲狀腺最大結(jié)節(jié)橫截面直徑(JD3)與小結(jié)節(jié)直徑較治療前明顯減少且明顯小于未采取藥物治療的對照組，表明小劑量左甲狀腺激素(l-t4)能有效抑制甲狀腺良性小結(jié)節(jié)的增長，效果顯著。對兩組患者采取治療措施前后檢測其促甲狀腺激素水平(TSH)與血清游離甲狀腺素(FT4)水平發(fā)現(xiàn)：采用小劑量左甲狀腺激素(l-t4)的39位甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者治療后的其促甲狀腺激素(TSH)水平較治療前明顯降低且顯著小于未采取藥物治療的對照組，且采用小劑量左甲狀腺激素(l-t4)的39位甲狀腺良性小結(jié)節(jié)患者治療后的血清游離甲狀腺素(FT4)水平較治療前明顯增加且顯著高于未采取藥物治療的對照組。觀察組患者中女性患者小結(jié)節(jié)直徑較男性患者顯著降低，年齡<45歲的患者小結(jié)節(jié)直徑較年齡≥45歲的患者降低更為顯著。

綜上所述小劑量l-t4能夠有效控制甲狀腺良性小結(jié)節(jié)生化指標(biāo)水平抑制TSH的分泌和增加FT4水平并且控制甲狀腺良性小結(jié)節(jié)的生長，對女性患者以及年齡<45歲的患者療效更為顯著，值得廣泛推廣并應(yīng)用于臨床。