1概述

卡馬西平是公認的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為我國、美國和日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

卡馬西平1968年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準使用[3]，為傳統(tǒng)抗癲癇藥物之一，被列入我國基本藥物目錄和醫(yī)保用藥目錄，至今仍然是抗癲癇治療的常用藥物之一，主要用于抗癲癇、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作等治療?？R西平獲國內(nèi)外眾多指南和專家共識推薦，如中國抗癲癇協(xié)會《臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）》[4]、中華醫(yī)學(xué)會《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[5]、比利時《成人和兒童癲癇治療》（2020更新版）[6]等。

2安全用藥提示

2.1替換使用

盡管對卡馬西平等抗癲癇藥物的替換仍存在爭議，但考慮到替換帶來的風(fēng)險，美國的夏威夷、華盛頓、田納西、愛達荷、康涅狄格、伊利諾伊等州的法律，明確限制藥師擅自替換[7]。

2.2警示[8]

已知對卡馬西平相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥）過敏，有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴重異常，骨髓抑制及嚴重肝功能不全者等禁用；酒精中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液學(xué)反應(yīng)史（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病者慎用；本品能通過胎盤，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女不宜使用。

2.3治療監(jiān)測

卡馬西平治療窗窄（4～12μg/ml），單獨給藥時，癲癇患者的劑量與血清濃度的關(guān)系個體差異較大，應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測?？R西平在給藥初期，可以獲得較高的血藥濃度，之后降低。血清內(nèi)的濃度/給藥量的比例從開始給藥10 d內(nèi)上升，然后下降，血清內(nèi)濃度根據(jù)給藥天數(shù)的變動而變動被認為是藥物代謝酶的自感現(xiàn)象所致。此外，兒童（6～13歲）與成人（14～64歲）相比，卡馬西平在兒童體內(nèi)代謝速度速率值較低。

2.4相互作用[9]

卡馬西平的主要代謝酶是CYP3A4?？R西平與眾多藥物之間存在相互作用，與其他藥物聯(lián)合使用時應(yīng)謹慎。①應(yīng)避免合用的藥物：伏立康唑、他達拉非、沃諾拉贊；②合用時需注意的藥物/膳食補充劑：單胺氧化酶抑制劑、碳酸鋰、甲氧氯普胺、中樞神經(jīng)抑制劑（氟哌啶醇、硫利達嗪）、利尿劑、異煙肼、氟伏沙明、維拉帕米、地爾硫？、西咪替丁、奧美拉唑、達那唑、比卡魯胺、奎奴普丁/達福普汀、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、克拉霉素等）、利托那韋、達蘆那韋、吡咯抗真菌劑（達克寧、氟康唑等）、環(huán)丙沙星、乙酰唑胺、喹硫平、伊曲康唑、特拉瑞韋、氯巴占、帕羅西汀、苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉、丙戊酸、撲米酮、依法韋侖、茶堿、氨茶堿、抗焦慮癥和睡眠誘導(dǎo)劑（阿普唑侖、咪達唑侖）、抗癲癇藥（唑尼沙胺、氯硝西泮、乙琥胺、托吡酯、曲馬多、丁丙諾啡、丁酰苯類、氟哌啶醇等）、三環(huán)類抗抑郁藥（丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等）、曲唑酮、米安色林、舍曲林、米氮平、精神神經(jīng)用藥（奧氮平、阿立哌唑、利培酮、布南色林、氯氮平、帕潘立酮、多奈哌齊、氟卡尼、二氫吡啶）、鈣離子拮抗劑（硝苯地平、非洛地平、尼伐地平等）、昂丹司瓊、糖皮質(zhì)激素（潑尼松龍、地塞米松）、黃體和卵泡激素、索利那新、香豆素抗凝劑、華法林、免疫抑制劑（環(huán)孢素、他克莫司、依維莫司）、抗腫瘤藥（伊立替康、伊馬替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼、達沙替尼、尼羅替尼、拉帕替尼、托瑞米芬、他米巴羅汀、西羅莫司、阿西替尼）、強力霉素、HIV蛋白酶抑制劑（沙奎那韋、茚地那韋、奈非那韋、洛匹那韋等）、馬拉韋羅、地拉韋定、依曲韋林、吡喹酮、依普利酮、西地那非、他達拉非、諾孕素、阿瑞吡坦、利伐沙班、辛伐他汀、地高辛、非去極化肌松藥（泮庫溴銨等）、阿苯達唑、對乙酰氨基酚、拉莫三嗪、達比加群酯、米拉貝隆、環(huán)磷酰胺、卡泊芬凈、酒精、貫葉連翹（圣約翰草及含圣約翰麥汁的食品）、柚汁。

參考文獻

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id=b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J].Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Li XX， Yin J， Tang J， et al. Determining the balance between drug efficacy and safety by the network and biological sys‐tem profile of its therapeutic target [J]. Front Pharmacol， 2018，9：1245.

[4]中國抗癲癇協(xié)會.臨床診療指南：癲癇病分冊（2015修訂版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：35.

[5]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會神經(jīng)學(xué)組.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識[J].中華兒科雜志， 2015， 53（10）： 734-737.

[6]Boon P， Ferrao Santos S， Jansen AC，et al. Recommendations for the treatment of epilepsy in adult and pediatric patients in Belgium： 2020 update [J]. Acta Neurol Belg，2020.DOI： 10.1007/s13760-020-01488-y.

[7]Sarpatwari A， Lee MP， Gagne JJ，et al.Generic versions of narrow therapeutic index drugs：a national survey of pharma‐cists substitution beliefs and practices[J]. Clin Pharmacol Ther， 2018，103（6）：1093-1099.

[8]國家基本藥物臨床應(yīng)用指南和處方集編委會.國家基本藥物處方集（化學(xué)藥品和生物制品）2018年版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：204-207.

[9]北京諾華制藥有限公司.卡馬西平（得理多）說明書[Z].（2015-03）[2020-11-01].