1概述

碳酸鋰是公認的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為中國、美國、日本和加拿大等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

碳酸鋰以鋰離子形式發(fā)揮作用，能抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使去甲腎上腺素濃度降低，同時還可以促進5-羥色胺的合成和釋放，而有助于穩(wěn)定情緒。碳酸鋰主要用于治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用，還可用于治療分裂-情感性精神病。碳酸鋰既為我國的醫(yī)保用藥，又被列入國家基本藥物目錄[3]。我國《嚴重精神障礙管理治療工作規(guī)范（2018年版）》[4]以及2018年《雙相障礙伴混合特征臨床診治指導建議》[5]均推薦碳酸鋰作為心境穩(wěn)定劑。國外的相關指南，如2019年印度精神病學學會（IPS）《兒童和青少年雙相情感障礙》[6]、2018年加拿大情緒和焦慮治療網(wǎng)絡（CANMAT）和國際雙相情感障礙聯(lián)盟（ISBD）《雙相障礙患者的管理》[7]、2017年世界生物精神病學會聯(lián)合會（WFSBP）《雙相障礙生物學治療指南》[8]和2016年英國精神藥理協(xié)會（BAP）循證指南《雙相情感障礙的治療》[9]均推薦鋰作為治療雙相情感障礙的一線藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

盡管目前有關碳酸鋰的替換使用方面的研究較少見，對于不同企業(yè)生產(chǎn)的碳酸鋰制劑，仍應謹慎替換或不替換。

2.2警示

腎功能不全、嚴重心臟疾病、腦損傷、失水狀態(tài)、電解質(zhì)平衡失調(diào)、使用利尿劑、尿崩癥、甲狀腺功能低下者禁用；妊娠初期3個月的婦女禁用；12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳；腦器質(zhì)性疾病、嚴重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用。

服本品患者需注意體液大量丟失情況，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等易引起鋰中毒。服本品期間不可采用低鹽飲食。長期服此藥者應定期檢查腎功能和甲狀腺功能。12歲以上兒童從小劑量開始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量，按情況酌減用量，并密切關注不良反應的出現(xiàn)[10]。

2.3治療監(jiān)測

鋰的毒性作用大小與血清鋰的濃度密切相關，對鋰異常敏感的患者可能在治療范圍的血清濃度下出現(xiàn)中毒跡象，故應對其血鋰濃度進行監(jiān)測。急性治療的血鋰濃度為0.6～1.2 mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4～0.8 mmol/L，1.4 mmol/L視為有效濃度的上限。老年患者通常對鋰劑量的減少有反應，并且在其他患者通常耐受的血清濃度下可能會出現(xiàn)毒性反應。除了定期監(jiān)測患者維持治療作用下的血清鋰濃度外，還應在同時使用的藥物（如利尿劑、非甾體抗炎藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑或甲硝唑）有任何劑量變化、常規(guī)劇烈體力活動（如運動計劃）和伴隨疾病的顯著增加或減少時監(jiān)測血清鋰濃度[11]。治療期間應每1～2周測量血清鋰濃度一次，維持治療期間可每月測定一次。取血時間應在次日晨即末次服藥后12 h。

2.4相互作用

與鋰存在相互作用的藥物主要有：①利尿劑，如氫氯噻嗪、氯噻嗪、呋塞米；②非甾體類抗炎藥（NSAIDs），如吲哚美辛、布洛芬、萘普生；③腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑，如賴諾普利、依那普利、卡托普利、纈沙坦；④血清素藥物，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；⑤硝基咪唑抗生素，如甲硝唑；⑥乙酰唑胺、尿素、黃嘌呤制劑、堿化劑，如乙酰唑胺、茶堿、碳酸氫鈉；⑦甲基多巴、苯妥英鈉、卡馬西平；⑧碘化物制劑，如碘化鉀；⑨鈣通道阻滯劑（CCB），如地爾硫？、硝苯地平、維拉帕米；⑩非典型和典型抗精神病藥，如利培酮、氟哌啶醇、硫代噠嗪、氟奮乃靜、氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平；？？神經(jīng)肌肉阻滯劑，如琥珀酰膽堿、泛庫溴銨。

與鋰存在重要相互作用的一些代表性藥物如表1所示。

參考文獻

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