王嵩亮 黃濤 徐靜

[摘要] 目的 探討替格瑞洛在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療過程中，對(duì)患者凝血功能及血小板聚集的改善效果。方法 選取2019年1月～2020年1月在我院實(shí)施PCI治療的96例患者為研究對(duì)象。采用數(shù)字表法將其均等劃分為對(duì)照組及觀察組，兩組患者均實(shí)施PCI治療及常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用氯吡格雷進(jìn)行治療，觀察組使用替格瑞洛治療，比較兩組凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原水平以及血小板聚集率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組的凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間均長于對(duì)照組，且觀察組的纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的血小板聚集率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 采用替格瑞洛進(jìn)行PCI，能夠有效改善患者的凝血功能，還能降低患者的血小板聚集，具有較高的安全性，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 替格瑞洛;PCI;凝血功能;血小板聚集;不良反應(yīng);凝血酶

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）33-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of ticagrelor on improving coagulation function and platelet aggregation in patients with the percutaneous coronary intervention（PCI） of coronary heart disease. Methods A total of 96 patients undergoing PCI treatment in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects. They were divided equally into the control group and the observation group according to a digital table method. Both groups were treated with PCI and conventional treatment. The control group was treated with clopidogrel on this basis，and the observation group was treated with ticagrelor. The prothrombin time，thrombin time，activated partial thrombin time，fibrinogen level，platelet aggregation rate，and adverse reactions in the two groups were compared. Results The prothrombin time，thrombin time，and activated partial thrombin time of the observation group were longer than those of the control group，and the fibrinogen level of the observation group was lower than that of the control group，with statistically significant difference（P<0.05）. The platelet aggregation rate of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Ticagrelor for intervention treatment of coronary heart disease patients can effectively improve the coagulation function and can also reduce the platelet aggregation of patients. It has high safety and is worthy of promotion.

[Key words] Ticagrelor; PCI; Coagulation function; Platelet aggregation; Adverse reactions; Thrombin

冠心病屬于一種臨床常見的心血管疾病，該病發(fā)生通常是因?yàn)榛颊叩墓诿}出現(xiàn)粥樣硬化狹窄或由痙攣而造成的心肌缺氧缺血所致，近些年來，人們的生活節(jié)奏逐漸加快，且生活的壓力也與日俱增，導(dǎo)致此病發(fā)病率正在逐年增長。現(xiàn)階段，冠心病的主要治療措施仍為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI），其能有效改善患者心肌血流灌注，但術(shù)后在支架內(nèi)容易出現(xiàn)血栓等一系列并發(fā)癥，所以需要采取有效的方法對(duì)PCI術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行改善，以往采取的藥物主要為氯吡格雷，但有研究表明，使用氯吡格雷容易造成患者出現(xiàn)肝功能損傷，從而導(dǎo)致不良治療結(jié)果發(fā)生，并對(duì)藥效的發(fā)揮產(chǎn)生不良影響。也有研究表明[1]，采用替格瑞洛治療能夠發(fā)揮更加良好的效果。本研究旨在探討替格瑞洛治療PCI患者對(duì)其凝血功能及血小板聚集改善的效果，選擇2019年1月～2020年1月在我院實(shí)施PCI治療的96例患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年1月在我院實(shí)施PCI治療的96例患者為研究對(duì)象。采取數(shù)字表法將其等分為對(duì)照組及觀察組，每組各48例。對(duì)照組男26例，女22例;年齡54～78歲，平均（66.02±6.53）歲;病程2～12年，平均（8.27±0.81）年。觀察組男27例，女21例;年齡55～76歲，平均（65.82±6.49）歲;病程2～13年，平均（8.32±0.83）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均通過冠脈造影確診為冠脈粥樣硬化性心臟病，且符合其診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];所有患者均對(duì)本研究知情，并已完成知情同意書的簽署。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的血液疾病者;合并惡性腫瘤者;合并精神類疾病及心理疾病者;合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;對(duì)疾病治療不配合者[3]。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后實(shí)施PCI治療，同時(shí)對(duì)所有患者使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078）于餐前口服治療，100 mg/次，1次/d。對(duì)照組于術(shù)前對(duì)患者使用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123116）負(fù)荷劑量治療，使用劑量為300 mg，術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行維持治療，維持治療劑量為75 mg/次，1次/d。觀察組于術(shù)前對(duì)患者使用替格瑞洛（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20171079）負(fù)荷劑量治療，使用劑量為180 mg，術(shù)后同樣對(duì)患者進(jìn)行維持治療，使用劑量為90 mg/次，2次/d。所有患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)為凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原水平以及血小板聚集率、不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，四項(xiàng)凝血指標(biāo)采用自動(dòng)血液凝血分析儀進(jìn)行檢測，在用藥前后抽取患者空腹靜脈血，抽取量為1.8 mg，并對(duì)其進(jìn)行抗凝處理，以3000 r/min速度離心處理，時(shí)間為15 min，靜置，然后采用分析儀進(jìn)行測定;血小板聚集率則采用血小板聚集儀通過動(dòng)態(tài)透光比濁法完成[4];不良反應(yīng)發(fā)生率則根據(jù)臨床用藥后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算得出，包括頭痛、腹瀉、出血及凝血異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較

觀察組的凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間均長于對(duì)照組，且觀察組的纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血小板聚集率方面比較

觀察組的血小板聚集率為（26.64±2.63）%;對(duì)照組的血小板聚集率為（37.57±3.74）%。觀察組的血小板聚集率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.827，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

冠心病患者的病情具有一定的特殊性，所以在實(shí)施介入治療過程中需要對(duì)其使用抗血小板藥物，氯吡格雷屬于臨床一種常規(guī)的抗血小板藥物[5]，但隨著臨床用藥不斷實(shí)踐，該藥物容易使患者肝功能受到一定的損傷，從而使藥性的發(fā)揮受到影響[6]。有研究[7]顯示，氯吡格雷在使用過程中，需要通過肝臟細(xì)胞色素轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，并以不可逆的方式對(duì)血小板表面上的二磷酸腺苷受體進(jìn)行作用，從而使危險(xiǎn)蛋白原結(jié)合位點(diǎn)暴露得到抑制，還能對(duì)血小板級(jí)聯(lián)放大式激活反應(yīng)進(jìn)行阻止，從而有效抑制機(jī)體血小板凝血[8]。所以氯吡格雷會(huì)對(duì)人體肝臟的活動(dòng)產(chǎn)生一定的影響，也會(huì)造成患者出現(xiàn)一些其他不良反應(yīng)，進(jìn)而使患者的治療受到一定的影響，最終造成治療效果達(dá)不到預(yù)期水平[9]。替格瑞洛屬于一種新型抗血小板藥物，同時(shí)也屬于一種非前體藥物，無需通過肝臟代謝進(jìn)行參與，從而能夠避免肝臟功能受到藥物作用的影響[10]，并且還能可逆性地同血小板表面上的二磷酸腺苷受體之間進(jìn)行有效結(jié)合，使血小板聚集得到較快的抑制，從而實(shí)現(xiàn)有效的抗凝[11]，同時(shí)，該藥物在停藥后12 h內(nèi)能將機(jī)體正常凝血機(jī)制進(jìn)行恢復(fù)，有效預(yù)防藥物在使用過程中出現(xiàn)的出血等一系列不良反應(yīng)，在以往研究中獲得了良好的臨床表現(xiàn)，能使患者的病情實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定[12]。此外，還有研究表明[13]，在血小板聚集反應(yīng)過程中，機(jī)體對(duì)血小板藥物產(chǎn)生的抵抗作用并非與凝血能力之間存在關(guān)聯(lián)，但因替格瑞洛使用后，能有效發(fā)揮類似于腺苷的作用，使支氣管受到刺激，所以可能導(dǎo)致患者在治療過程中出現(xiàn)呼吸困難，這就需要醫(yī)務(wù)人員事先做好健康教育和對(duì)癥處理，從而避免患者在治療過程中出現(xiàn)恐慌[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間分別為（14.92±1.47）s、（16.79±1.64）s、（33.54±3.37）s，三項(xiàng)指標(biāo)均長于對(duì)照組，且觀察組的纖維蛋白原水平為（3.81±0.34）μg/L，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的血小板聚集率為（37.57±3.74）%，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（2.08%）低于對(duì)照組（14.58%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。張志良[15]研究顯示，觀察組采取替格瑞洛治療后，其凝血酶時(shí)間為（17.4±3.6）s，活化部分凝血酶時(shí)間為（32.1±3.1）s，纖維蛋白原水平為（3.9±0.5）μg/L，與對(duì)照組相比更具優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與本研究結(jié)果相一致，說明替格瑞洛能有效改善患者凝血功能，并在血小板聚集方面也能夠發(fā)揮一定的效果，且在治療過程中還具有良好的安全性。

綜上所述，采用替格瑞洛治療PCI患者，能夠有效改善患者的凝血功能，還能降低患者血小板聚集，具有較高的安全性，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 冷文俊. 冠心病介入術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與替格瑞洛對(duì)患者凝血功能及血小板聚集的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（17）：103-105.

[2] 毛山，李玉，王治校，等. 替格瑞洛對(duì)冠心病介入治療患者氧化應(yīng)激，凝血功能，血小板功能及相關(guān)因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，25（6）：424-427，433.

[3] 徐佐恒，蘇健芬，李泳桃，等. 替格瑞洛輔助治療對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（12）：127-130.

[4] 陳心濤，王丁倉，王彥鶴. 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病PCI術(shù)后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（2）：196-199.

[5] 吉苗苗. 替格瑞洛抗血小板治療對(duì)冠心病PCI術(shù)后患者凝血功能及預(yù)后的影響[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（7）：22-24.

[6] 張琮，趙佩，張占海. 低劑量替格瑞洛與氯吡格雷分別聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年冠心病患者PCI術(shù)后不良心血管事件的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（11）：105-109.

[7] 潘姝，王航，原永芳. 臨床藥師在支架內(nèi)再狹窄患者抗血小板藥物治療中的作用[J]. 中南藥學(xué)，2017，15（9）：152-154.

[8] 諸帆，章琪. 替格瑞洛對(duì)冠心病介入治療患者臨床療效凝血功能及血小板聚集的影響研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2019，26（18）：2227-2230.

[9] 劉長凱. 替格瑞洛對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后血小板聚集及凝血功能的影響[J]. 中國合理用藥探索，2019，16（5）：111-113.

[10] 韓自旺，馬金霞. 替格瑞洛治療冠心病PCI術(shù)后患者的療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（10）：25-27.

[11] Sui Z，Qu P. Effect of ticagrelor and clopidogrel on platelet aggregation function after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J]. Journal of Biological Regulators & Homeostatic Agents，2019，33（2）：439-445.

[12] 徐佐恒，蘇健芬，李泳桃，等.替格瑞洛輔助治療對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（12）：127-130.

[13] 王志剛，龔華珠. 替格瑞洛對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后凝血功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2017，10（28）：85-86.

[14] 馬青，裴園麗，范麗，等. 替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后微循環(huán)功能，凝血功能及血清炎性因子水平影響的對(duì)比研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（11）：51-54.

[15] 張志良. 替格瑞洛對(duì)冠心病介入治療患者凝血功能及血小板聚集的作用分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2018，31（2）：264-265.

（收稿日期：2020-07-30）